Celulele Ito (sinonime: hepatic stelate cell , fat-storing cell , lipocyte , ing. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell of Ito, Ito cell ) sunt pericite conținute în spațiul perisinusoidal al lobulului hepatic , capabile să funcționeze în două stări diferite. - calm si activat . Celulele Ito activate joacă un rol major în fibrogeneza , formarea țesutului cicatricial în afectarea ficatului .
Într-un ficat intact, celulele stelate sunt într-o stare latentă . În această stare, celulele au mai multe excrescențe care înconjoară capilarul sinusoidal . O altă trăsătură distinctivă a celulelor este prezența în citoplasma lor a rezervelor de vitamina A (retinoid) sub formă de picături de grăsime. Celulele Ito liniştite reprezintă 5-8% din toate celulele hepatice. [unu]
Excrescențele celulelor Ito sunt împărțite în două tipuri: perisinusoidale (subendoteliale) și interhepatocelulare . Primele părăsesc corpul celular și se extind de-a lungul suprafeței capilarului sinusoidal , acoperindu-l cu ramuri subțiri în formă de deget. Excrescențele perisinusoidale sunt acoperite cu vilozități scurte și au microproeminențe lungi caracteristice care se extind și mai departe de-a lungul suprafeței tubului endotelial capilar. Excrescențele interhepatocelulare, după ce au depășit placa de hepatocite și ajung la sinusoidul vecin, sunt împărțite în mai multe excrescențe perisinusoidale. Astfel, celula Ito acoperă, în medie, puțin mai mult de două sinusoide adiacente. [2]
Când ficatul este afectat, celulele Ito intră într-o stare activată . Fenotipul activat se caracterizează prin proliferare, chemotaxie , contractilitate, pierderea depozitelor de retinoizi [3] și formarea de celule asemănătoare celulelor miofibroblastice . Celulele stelate hepatice activate prezintă, de asemenea, niveluri crescute de noi gene , cum ar fi α-SMA , ICAM-1 , chemokine și citokine . Activarea indică începutul unui stadiu incipient al fibrogenezei și precede producția crescută de proteine ECM . Etapa finală a vindecării ficatului este caracterizată printr -o apoptoză crescută a celulelor Ito activate, în urma căreia numărul acestora este redus brusc. [patru]
Colorarea cu clorură de aur este utilizată pentru a vizualiza celulele Ito la microscopie . De asemenea, sa stabilit că un marker de încredere pentru diferențierea acestor celule de alte miofibroblaste este expresia proteinei reelin . [5]
În 1876 Karl von Kupfer a descris celulele pe care le-a numit „Sternzellen” (celule stelate). Când au fost colorate cu oxid de aur, incluziunile au fost vizibile în citoplasma celulelor. Considerând în mod eronat că sunt fragmente de eritrocite capturate prin fagocitoză, Kupfer și-a revizuit în 1898 părerile despre „celula stelata” ca tip separat de celulă și le-a clasificat ca fagocite . Cu toate acestea, în anii următori, descrieri ale celulelor similare cu „celulele stelate” ale lui Kupffer au apărut în mod regulat. Li s-au dat diverse denumiri: celule interstițiale, celule parasinusoide, lipocite, pericite. Rolul acestor celule a rămas un mister timp de 75 de ani, până când profesorul Toshio Ito a descoperit câteva celule care conţin pete de grăsime în spaţiul perisinusoidal al ficatului uman. Ito le-a numit „shibo-sesshu saibo” – celule care absorb grăsimile. Dându-și seama că incluziunile erau grăsimi produse de celulele din glicogen , el a schimbat numele în „shibo-chozo saibo” - celule care stochează grăsime. [6] În 1971 , Kenjiro Wake a dovedit identitatea „Sternzellen” a lui Kupffer și a celulelor care depozitează grăsime ale lui Ito. Wake a mai descoperit că aceste celule joacă un rol important în stocarea vitaminei A (anterior se credea că vitamina A a fost depusă în celulele Kupffer [7] [8] ). La scurt timp după aceea, Kent și Popper au demonstrat o asociere strânsă a celulelor Ito cu fibroza hepatică. Aceste descoperiri au inițiat un proces de studiu detaliat al celulelor Ito.