Vitamina A

Vitamina A  este un grup de substanțe similare din punct de vedere chimic care include retinolul (vitamina A 1 , axeroftol) și alți retinoizi cu activitate biologică similară: dehidroretinolul (vitamina A 2 ), retina (retinena, aldehida vitamina A 1 ) și acidul retinoic [1 ] . Pro- vitaminele A includ carotenoizii , care sunt precursorii metabolici ai vitaminei A; cel mai important dintre ele este β- carotenul . Retinoizii se găsesc în produsele de origine animală , în timp ce carotenoizii se găsesc în produsele vegetale . Toate aceste substanțe sunt foarte solubile în solvenți organici nepolari (de exemplu uleiuri) și slab solubile în apă. Vitamina A se depune în ficat și se poate acumula în țesuturi . În caz de supradozaj, prezintă toxicitate [2] .

Vitamina a fost descoperită în 1913. În 1931 a fost descrisă structura sa, iar în 1937 a fost cristalizată [3] .

Vitamina A îndeplinește multe funcții importante din punct de vedere biochimic în corpul uman și animal. Retina este o componentă a rodopsinei , principalul pigment  vizual . Sub formă de acid retinoic, vitamina stimulează creșterea și dezvoltarea. Retinolul este o componentă structurală a membranelor celulare , oferă protecție antioxidantă a organismului [2] .

Cu o lipsă de vitamina A, se dezvoltă diferite leziuni epiteliale , vederea se deteriorează și umezirea corneei este afectată . S-au observat, de asemenea, scăderea funcției imune și întârzierea creșterii [4] .

Istoricul descoperirilor

În 1906, biochimistul englez Frederick Hopkins a sugerat că, pe lângă proteine , grăsimi , carbohidrați și așa mai departe, alimentele conțin și alte substanțe necesare organismului uman, pe care le-a numit „factori alimentari suplimentari” ( factori alimentari accesorii în engleză  ) [5]. ] . În 1912, Casimir Funk a propus denumirea de „vitamina” – din cuvintele latinești vita  – viață, amină  – amină (el credea în mod eronat că toate vitaminele conțin azot ) [3] .

Vitamina A însăși a fost descoperită în 1913. Două grupuri de oameni de știință - Elmer McCollum (1859-1929) și Margaret Davis (1887-1967) de la Universitatea din Wisconsin și Thomas Osborne (1859-1929) și Lafayette Mendel (1872-1935) de la Universitatea Yale , independent fiecare de câte un prieten, după o serie de studii, au ajuns la concluzia că untul și gălbenușul unui ou de găină conțin o substanță necesară vieții normale. Experimentele lor au arătat că șoarecii hrăniți doar cu o combinație de cazeină , grăsimi, lactoză , amidon și sare au suferit de inflamație a ochilor și diaree și au murit după aproximativ 60 de zile. Când unt, ulei de ficat de cod sau ouă au fost adăugate în dietă, acestea au revenit la normal. Aceasta însemna că nu numai prezența grăsimii era necesară, ci și alte substanțe. McCollum le-a împărțit în două clase - „factorul A solubil în grăsimi” (conținea de fapt vitaminele A, E și D) și „factorul B solubil în apă” [3] [5] .

În 1920, Jack Cecile Drummond (1891-1952) a propus o nouă nomenclatură pentru vitamine , iar după aceea vitamina a căpătat numele modern [5] . În același an, Hopkins a arătat că vitamina A este distrusă prin oxidare sau căldură mare [5] .

În 1931, chimistul elvețian Paul Carrer (1889-1971) a descris structura chimică a vitaminei A. Realizarea sa a fost distinsă cu Premiul Nobel pentru Chimie în 1937. Harry Holmes (1879-1958) și Ruth Corbet au cristalizat vitamina A în 1937. În 1946, David Adrian van Dorp (1915–1995) și Josef Ferdinand Ahrens (1914–2001) au sintetizat vitamina A. Otto Isler (1920–1992) a dezvoltat o metodă industrială pentru sinteza acesteia în 1947 [5] .

Rolul vitaminei A în vedere a fost descoperit de biochimistul George Wald (1906-1997), pentru care a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1967 [5] .

Proprietăți fizice și chimice

Substanțele din grupa vitaminei A sunt substanțe cristaline. Sunt insolubile în apă, dar foarte solubile în solvenți organici [6] .

Retinolul este descompus de oxigenul atmosferic și este foarte sensibil la lumină. Toți compușii sunt predispuși la izomerizare cis - trans , în special la legăturile 11 și 13, cu toate acestea, cu excepția 11 - cis - retinal, toate legăturile duble au o configurație trans [6] .

Structură și forme

Vitamina A este un alcool ciclic nesaturat , constând dintr-un inel β-ionon și un lanț lateral din două reziduuri izopren și o grupare alcool primar . În organism, este oxidat în retinină (vitamina A-aldehidă) și acid retinoic. Se depune în ficat sub formă de palmitat de retinil , acetat de retinil și fosfat de retinil [2] .

În produsele de origine animală se găsește în toate formele, însă, deoarece retinolul pur este instabil, cea mai mare parte se află sub formă de esteri de retinol (în industrie, este produs în principal sub formă de palmitat sau acetat ) [7] .

Plantele conțin provitamina A - unii carotenoizi . Două grupe de substanțe înrudite structural pot fi un precursor al vitaminei: carotenii (α-, β- și γ-caroteni) și xantofilele (β-criptoxantina). Carotenoizii sunt, de asemenea, compuși izoprenoizi, α și γ-carotenii conțin câte un inel β-ionon și o moleculă de retinol se formează în timpul oxidării, iar β-carotenul conține două inele ionone, prin urmare, are o activitate biologică mai mare și se formează două molecule de retinol din ea [2] .

Carnivore precum felinele , din cauza lipsei 15-15’-monooxigenazei, nu pot transforma carotenoizii în retiniene (ca urmare, niciunul dintre carotenoizi nu este o formă de vitamina A pentru aceste specii) [8] .

Surse alimentare

Vitamina A este prezentă în alimentele de origine animală și vegetală, în special în ficatul peștilor și mamiferelor marine. Carotenii pot fi, de asemenea, o sursă de vitamine pentru oameni. Ele nu sunt toxice în doze mari, dar nu pot înlocui complet retinolul, deoarece doar o cantitate limitată poate fi transformată în vitamina A. Cea mai mare cantitate de β-caroten se găsește în diferite soiuri de morcovi, dar concentrația acestuia poate varia dramatic de la varietate. la varietate (de la 8 la 25 mg la 100 g). Surse bune sunt ardeii roșii, ceapa verde, salata verde, dovleacul și roșiile [2] .

Orezul auriu modificat genetic , care conține cantități mari de beta-caroten în boabele sale, este o soluție potențială pentru deficiența de vitamina A. Cu toate acestea, nicio varietate de „orez auriu” nu este încă disponibilă pentru consum [9] .

Retinolul sintetic (sub formă de esteri) se obține din β-iononă, crescând treptat lanțul de duble legături [10] .

Necesarul zilnic

În medie, un bărbat adult are nevoie de 900 de micrograme, iar o femeie are nevoie de 700 de micrograme de vitamina A pe zi. Nivelul maxim tolerabil pentru adulți este de 3.000 de micrograme pe zi [11] .

Metabolism

Asimilarea vitaminei A din alimente și forma de dozare are loc cu participarea hidrolazelor speciale (carboxyesterază și lipază [13] ) ale pancreasului și membranei mucoase a intestinului subțire. La copiii sub 6 luni, hidrolazele nu funcționează suficient. Pentru absorbție este importantă prezența unei cantități suficiente de alimente grase și a bilei. Absorbția are loc în compoziția micelilor , apoi în enterocite sunt incluse în compoziția chilomicronilor [2] . Odată ajunsă în celula epiteliului intestinal , vitamina este din nou transformată în ester al acidului palmitic și, în această formă, intră în limfă și apoi în sânge. Doar acetatul de retinol este absorbit din mușchi [4] .

β-carotenul este mai întâi scindat de 15-15’-monooxigenază în partea centrală a moleculei pentru a forma retina, iar apoi prin reductază care implică coenzimele NADH și NADPH . Aportul simultan de antioxidanți cu alimente previne oxidarea carotenului la dublele legături periferice. Vitamina B 12 crește activitatea monooxigenazei. Aceasta crește numărul de molecule de caroten care sunt scindate la legătura centrală, iar eficiența sintezei vitaminei A crește de 1,5-2 ori [2] .

În sânge, vitamina A se combină cu o proteină specială de legare a retinolului (RBP) sintetizată în ficat. Acidul retinoic se leagă de albumină [7] . Proteina oferă solubilitate în retinol, protecție împotriva oxidării și transportul către diferite țesuturi. Un medicament care nu este legat de o proteină este toxic. Apoi, complexul rezultat (vitamina A + BSR) se combină cu o altă proteină - transtiretina , care împiedică filtrarea medicamentului în rinichi. Pe măsură ce țesuturile folosesc vitamina A, aceasta este scindată din proteinele de mai sus și intră în țesuturi [4] .

Locul principal de acumulare a vitaminelor este ficatul (90%), în cantități mai mici se depozitează și în rinichi, țesutul adipos și glandele suprarenale [7] .

Fluxul de retinol către făt prin placentă în ultimul trimestru de sarcină este reglat printr-un mecanism special, probabil din partea fetală . Excesul de vitamina A se depune in ficat sub forma de ester al acidului palmitic. Depozitul medicamentului în ficat este considerat suficient dacă depășește 20 µg/g de țesut la un nou-născut și 270 µg/g de țesut la un adult. Un indicator al conținutului de vitamina A din ficat este, de asemenea, nivelul acestuia în plasma sanguină: dacă este mai mic de 10 mcg / dl , atunci o persoană are hipovitaminoză . Un bebeluș la termen are suficiente rezerve de vitamina A pentru 2-3 luni [4] .

Celulele organelor țintă au receptori citozolici speciali care recunosc și leagă complexul retinoid + proteina de legare a retinolului (RBP). În retina ochiului, retinolul este transformat în retină, iar în ficat suferă o biotransformare, transformându-se mai întâi în metaboliți activi (în retină și apoi în acid retinoic, care este excretat în bilă sub formă de glucuronide ) și apoi în inactiv. produse excretate de rinichi și intestine. Odată ajuns în intestin, medicamentul este implicat în circulația enterohepatică. Eliminarea este lenta: in 21 de zile, doar 34% din doza administrata dispare din organism. Prin urmare, riscul cumulării medicamentului cu doze repetate este destul de mare [4] [2] .

Valoarea vitaminică a retinoizilor și carotenoizilor

Deoarece doar o fracțiune din carotenoizii din alimente poate fi transformat în vitamina A în organism, alimentele sunt comparate cu cantitatea de vitamina A absorbită de corpul uman sub formă de retinol. O anumită confuzie cu privire la definiția acestei sume apare din faptul că conceptul de sumă echivalentă s-a schimbat în timp.

Un sistem bazat pe unități internaționale (UI) a fost folosit de mult timp. Valoarea unei UI a fost luată ca 0,3 µg de retinol, 0,6 µg de β-caroten sau 1,2 µg de alți carotenoizi care sunt provitamina A.

Mai târziu, a fost folosită o altă unitate - echivalentul retinol (ER). 1 ER corespundea la 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroten dizolvat în grăsimi (din cauza solubilității slabe în majoritatea complexelor de vitamine, β-carotenul este dizolvat doar parțial), 6 μg de β-caroten în alimente obișnuite (de la conversie de β-caroten la retinol în acest caz, mai mic decât în ​​cazul β-carotenului dizolvat în grăsimi) sau 12 µg de α-caroten, γ-caroten sau β-criptoxantină în alimente (deoarece se formează cu 50% mai puțin retinol din moleculele acestor carotenoide comparativ cu moleculele de β-caroten ) [14] .

Studiile ulterioare au arătat că, în realitate, activitatea vitaminică a carotenoizilor este de două ori mai mică decât se credea anterior. Prin urmare, în 2001, Institutul de Medicină din SUA a propus o altă unitate nouă - echivalentul activității retinolului (RAE). 1 RAE corespunde la 1 μg de retinol, 2 μg de β-caroten dizolvat în grăsimi (ca preparat farmaceutic), 12 μg de β-caroten „alimentar” sau 24 μg de altă provitamina A [14] .

Interacțiune

Un sinergic al vitaminei A este vitamina E , care contribuie la conservarea retinolului în forma sa activă, la absorbția din intestin și la efectele sale anabolice . Vitamina A este adesea prescrisă împreună cu vitamina D. În tratamentul hemeralopiei , acesta trebuie administrat împreună cu riboflavină , un acid nicotinic . Nu se poate prescrie simultan vitamina A colestiramină , cărbune activat , perturbând absorbția acestuia [4] .

Transcrierea genelor

Vitamina A și derivații săi acționează asupra proteinelor specifice receptorilor din nucleii celulari: receptorul acidului retinoic, beta (RARB); Receptor-gamma orfan legat de retinoizi (RORC); Receptor retinoid X, alfa (RXRA). Structurile cristaline ale unor astfel de receptori nucleari cu acid retinoic au fost studiate prin metode cristalografice – analiza de difracție a razelor X (XRD). Un astfel de complex ligand-receptor se leagă de regiunile ADN și provoacă suprimarea genelor, reglând astfel sinteza proteinelor, enzimelor sau componentelor tisulare, iar această acțiune se manifestă atât în ​​embriogeneză, cât și în morfogeneză [2] [4] . Efectele farmacologice ale vitaminei A sunt determinate de această proprietate.

Rol

Vitamina A are următoarele efecte farmacologice [4] :

1. Sinteza enzimelor necesare pentru activarea fosfoadenozin-fosfosulfatului (FAPS ) necesare sintezei:
   • mucopolizaharide : acid condroitinsulfuric și sulfoglicani - componente ale țesutului conjunctiv, cartilajului, oaselor; acid hialuronic  - principala substanță intercelulară; heparină ;
   • sulfocerebrozide;
   • taurină (parte a acidului biliar taurocolic, stimulează sinteza hormonului de creștere, participă la transmiterea sinaptică a impulsului nervos, are efect anti-calcic);
   • enzime hepatice implicate în metabolismul substanţelor endogene şi exogene.
2. Sinteza somatomedinelor A 1 , A 2 , B și C, care favorizează sinteza proteinelor din țesutul muscular; încorporarea fosfaţilor şi a timidinei în ADN , a prolinei în colagen , a uridinei în ARN .
3. Glicoliza lanțurilor polipeptidice :
   • glicoproteinele din sânge (a 1  - macroglobulină etc.);
   • glicoproteinele , care sunt componente ale membranelor celulare și subcelulare ( mitocondriale și lizozomale ), care este de mare importanță pentru finalizarea fagocitozei;
   • glicoproteină  - fibronectină , implicată în interacțiunea intercelulară, datorită căreia creșterea celulară este inhibată.
4. Sinteza hormonilor sexuali , precum și interferonul , imunoglobulina A, lizozima .
5. Sinteza enzimelor din țesutul epitelial care previn cheratinizarea prematură .
6. Activarea receptorilor pentru calcitriol (un metabolit activ al vitaminei D ).
7. Sinteza rodopsinei în tijele retiniene , necesară pentru vederea crepusculară.

Compușii din grupa vitaminei A au activități biologice diferite. Retinolul este necesar pentru creșterea, diferențierea și conservarea funcțiilor țesuturilor epiteliale și osoase, precum și pentru reproducere. Retina este importantă în mecanismul vederii. Acidul retinoic este de 10 ori mai activ decât retinolul în procesele de diferențiere celulară, dar mai puțin activ în procesele de reproducere [6] . Dacă șobolanii sunt lipsiți de toate celelalte forme de vitamina A, ei pot continua să crească normal. Cu toate acestea, acești șobolani prezintă infertilitate (deși dozele mari repetate de acid retinoic sunt capabile să restabilească spermatogeneza [15] ) și retina începe să degenereze, deoarece acidul retinoic nu poate fi redus la retină sau retinol, în timp ce retina se transformă liber în retinol și invers. [ 16] [17] .

Participarea vitaminei în procesul vederii

Vitamina A sub formă de retină joacă un rol important în vedere. 11 - cis - retinale se leagă de proteinele opsină , formând pigmenți roșu-violet rodopsina sau unul dintre cele trei tipuri de iodopsine  - principalii pigmenți vizuali implicați în crearea unui semnal vizual. Mecanismul de formare a unui semnal vizual (pe exemplul rodopsinei) este următorul [2] :

1. O cantitate de lumină stimulează rodopsina.
2. Absorbția luminii de către rodopsina izomerizează legătura 11 - cis din retină la o legătură trans . O astfel de structură trans se numește bathorhodopsin (rodopsină activată). Trans -retinalul are o nuanță galben pal, astfel încât rodopsina devine incoloră atunci când este expusă la lumină.
3. Când un proton este eliberat din bathorodopsin, se formează metarhodopsin , a cărei descompunere hidrolitică dă opsina și trans -retinină. Lanțul fotochimic din bathorodopsin servește la activarea unei proteine ​​G , numită transducină . Transducina este activată de GTP .
4. Complexul transducin  - GDP activează o fosfodiesterază specifică care scindează cGMP .
5. O scădere a concentrației intracelulare de cGMP determină o cascadă de evenimente care conduc la generarea unui semnal vizual: suprapunerea canalelor Na + și Ca 2+ dependente de cGMP → depolarizarea membranei → apariția unui impuls nervos → conversia unui impuls în percepție vizuală în creierul.

Formarea cis -retinianului din forma trans , catalizată de izomeraza retiniană , este un proces lent care are loc în lumină. Acesta trece doar parțial în retină, principalul loc de sinteză este ficatul. În retină, sub acțiunea dehidrogenazei , trans -retinal este transformat în trans -retinol și apoi intră în fluxul sanguin, unde se leagă de BSR și este transportat la ficat. Acolo, retinolisomeraza transformă trans -retinolul în cis -retinol, iar apoi, cu ajutorul dehidrogenazei dependente de NAD + , în cis -retinal, care intră apoi în retină. Sinteza rodopsinei din cis -retinină și opsină are loc în întuneric. Recuperarea completă a rodopsinei la om durează aproximativ 30 de minute [2] .

Un proces similar are loc în conuri . Retina conține trei tipuri de conuri, fiecare dintre ele conține unul dintre cele trei tipuri de iodopsină care absorb albastru, verde și roșu. Toți cei trei pigmenți conțin și 11 - cis -retinal, dar diferă prin natura opsinei. Unele forme de daltonism ( daltonism ) sunt cauzate de o lipsă congenitală a sintezei unuia dintre cele trei tipuri de opsina în conuri sau de sinteza unei opsine defecte [18] .

Participarea vitaminei A la apărarea antioxidantă a organismului

Datorită prezenței a două legături duble conjugate în moleculă, retinolul este capabil să interacționeze cu radicalii liberi , inclusiv cu radicalii liberi de oxigen . Această caracteristică cea mai importantă a vitaminei ne permite să o considerăm un antioxidant eficient . De asemenea, retinolul sporește foarte mult efectul antioxidant al vitaminei E. Împreună cu tocoferol și vitamina C , activează încorporarea seleniului în glutation peroxidază . Vitamina A este capabilă să mențină grupele SH într-o stare redusă (au și funcție antioxidantă). Cu toate acestea, vitamina A poate acționa și ca pro-oxidant, deoarece este ușor oxidată de oxigenul atmosferic pentru a forma produse peroxidice foarte toxice . Vitamina E previne oxidarea retinolului [2] .

Hipovitaminoza

Se estimează că deficitul de vitamina A afectează aproximativ o treime dintre copiii cu vârsta sub cinci ani din întreaga lume. Se revendică viața a 670.000 de copii sub vârsta de cinci ani pe an [19] . Aproximativ 250.000-500.000 de copii din țările în curs de dezvoltare devin orbi în fiecare an din cauza deficienței de vitamina A (mai ales în Asia de Sud-Est și Africa) [20] .

Deficitul de vitamina A poate apărea din cauza deficienței primare sau secundare. Deficitul primar de vitamina A apare în rândul copiilor și adulților care nu consumă cantități adecvate de carotenoizi din fructe și legume sau vitamina A de la animale și produse lactate. Încetarea timpurie a alăptării poate crește și riscul de deficiență de vitamina A [21] .

Deficitul secundar de vitamina A este asociat cu malabsorbția cronică a lipidelor , producția de bilă și expunerea cronică la oxidanți precum fumul de țigară și alcoolismul cronic. Vitamina A este o vitamină solubilă în grăsimi și depinde de solubilizarea micelară pentru dispersie în intestinul subțire, rezultând o utilizare slabă a vitaminei A în dietele sărace în grăsimi. Deficiența de zinc poate afecta, de asemenea, absorbția, transportul și metabolismul vitaminei A, deoarece este necesară pentru sinteza proteinelor de transport și ca cofactor pentru conversia retinolului în retină. În populațiile subnutrite, aportul general scăzut de vitamina A și zinc exacerba deficiența vitaminei A. Un studiu din Burkina Faso a arătat o reducere semnificativă a incidenței malariei în rândul copiilor mici, cu combinația de vitamina A și zinc [22] .

Cel mai precoce simptom al hipovitaminozei este orbirea nocturnă  - o scădere bruscă a adaptării la întuneric. Caracteristice sunt leziunile țesuturilor epiteliale: piele ( hipercheratoză foliculară ), mucoasa intestinală (până la formarea de ulcere), bronhii ( bronșită frecventă ), sistemul genito-urinar (infecție ușoară). Dermatita este însoțită de proliferarea patologică, keratinizarea și descuamarea epiteliului. Descuamarea epiteliului canalelor lacrimale poate duce la blocarea acestora și la scăderea umezelii corneei ochiului - se usucă ( xeroftalmie ) și se înmoaie ( keratomalacia ) cu formarea de ulcere și „spini”. Leziunile corneene se pot dezvolta foarte repede, deoarece o încălcare a proprietăților protectoare ale epiteliului duce la infecții secundare. Cu lipsa unei vitamine, începe și piperizarea [2] .

Aportul adecvat, dar nu în exces, de vitamina A este deosebit de important pentru femeile însărcinate și care alăptează pentru dezvoltarea normală a fătului și a nou-născutului [21] [23] . Deficitul de vitamina A în timpul sarcinii poate duce la malformații ale urechii [24] . Deficiențele nu pot fi compensate prin suplimentarea postpartum [25] .

Inhibarea metabolismului vitaminei A ca urmare a consumului de alcool în timpul sarcinii este unul dintre mecanismele de dezvoltare a sindromului alcoolic fetal și se caracterizează prin aproape aceeași teratogenitate ca și deficitul de vitamina A [26] .

Hipervitaminoza

O doză de 25.000 UI/kg de vitamina A provoacă otrăvire acută, în timp ce o doză zilnică de 4000 UI/kg timp de 6-15 luni provoacă otrăvire cronică [27] .

Hipervitaminoza se caracterizează prin următoarele simptome: inflamația corneei , pierderea poftei de mâncare, greață, mărirea ficatului, dureri articulare. Intoxicația cronică cu vitamina A se observă cu utilizarea regulată a dozelor mari de vitamină, cantități mari de ulei de pește [2] . Cu utilizarea excesivă a carotenilor, este posibilă îngălbenirea palmelor, a tălpilor picioarelor și a membranelor mucoase, dar chiar și în cazuri extreme, simptomele de intoxicație nu sunt observate. La animale, o creștere de peste 100 de ori a dozei de β-caroten a dus la un efect pro-oxidant. Acest lucru nu a fost observat în prezența vitaminelor E și C, care protejează molecula de degradarea oxidativă [2] .

Cazurile de otrăvire acută cu un rezultat fatal sunt posibile atunci când se mănâncă ficatul unui rechin, urs polar, animale marine, husky [2] [28] [29] [30] . Europenii se confruntă cu asta din cel puțin 1597, când membrii celei de-a treia expediții Barents s- au îmbolnăvit grav după ce au mâncat ficat de urs polar [31] .

Forma acută de otrăvire se manifestă sub formă de convulsii, paralizie. În forma cronică a supradozajului, presiunea intracraniană crește, care este însoțită de dureri de cap, greață și vărsături. În același timp, apar edem macular și tulburări vizuale asociate . Apar hemoragii , precum și semne de efecte hepato- și nefrotoxice ale dozelor mari de vitamina A. Pot apărea fracturi osoase spontane [32] . Excesul de vitamina A poate provoca malformații congenitale și, prin urmare, nu trebuie să depășească doza zilnică recomandată [33] .

Pentru a elimina hipervitaminoza , se prescrie manitol , care reduce presiunea intracraniană și elimină simptomele meningismului , glucocorticoizii , care accelerează metabolismul vitaminei în ficat și stabilizează membranele lizozomului din ficat și rinichi. Vitamina E stabilizează, de asemenea, membranele celulare. Doze mari de vitamina A nu trebuie prescrise femeilor însărcinate (mai ales în stadiile incipiente ale sarcinii) și chiar cu șase luni înainte de sarcină, deoarece riscul unui efect teratogen este foarte mare [4] .

Tulburări congenitale ale metabolismului vitaminei A

Hipercarotenemia

Cauza bolii este absența β-caroten oxigenazei intestinale, care catalizează formarea retinolului din caroteni. Principalele simptome sunt orbirea nocturnă și tulburarea corneei. Conținutul de retinol din sânge este redus brusc [2] .

Keratoza foliculară Darya

Se notează o boală ereditară, împreună cu modificări ale pielii, retard mintal și psihoză. Striația longitudinală și dințarea unghiilor sunt tipice. Administrarea eficientă pe termen lung a dozelor mari de vitamina A [2] .

Uz medical

Există următoarele indicații pentru utilizarea preparatelor cu vitamina A în scopuri medicale.

1. Prevenirea și eliminarea hipovitaminozei. Nu există criterii specifice pentru detectarea hipovitaminozei A. Medicul se poate concentra pe clinică (anorexie, întârziere de creștere, rezistență scăzută la infecție, apariția semnelor de meningism, apariția unui proces ulcerativ la nivelul mucoaselor) și datele de laborator (conținutul de vitamina A în sânge) [4] .
2. Boli infecțioase (împreună cu vitamina C) [4] .
3. Rahitism (împreună cu vitamina D) [4] .
4. Nyctalopia (împreună cu riboflavină și acid nicotinic) [4] .
5. Boli de piele ( psoriazis , dermatită pustuloasă etc.).

Există preparate speciale de vitamina A pentru tratamentul bolilor de piele: izotretinoina (acidul retinoic) și etretinatul (esterul său etilic). Sunt de multe ori mai activi decât retinolul [4] .

Vitamina A se administrează oral sau intramuscular [34] . În SUA, capsulele cu doze mari de vitamina A (de exemplu, 50.000 UI ) nu mai sunt disponibile comercial. Cu toate acestea, este posibil să se obțină astfel de capsule de la organizațiile internaționale (de exemplu, UNICEF ) pentru tratamentul deficienței în țările în curs de dezvoltare [34] . Intramuscular, vitamina se administrează în cazurile în care administrarea orală nu este posibilă (de exemplu, din cauza anorexiei, greață, vărsături, stări pre- sau postoperatorii sau malabsorbție ) [34] .

Suplimentele de vitamine trebuie utilizate numai atunci când există o indicație medicală pentru utilizarea lor. Majoritatea oamenilor nu ar beneficia de administrarea de suplimente de vitamine, iar în unele cazuri pot fi dăunătoare. Astfel, un studiu al utilizării vitaminei A și β-carotenului, realizat în 1996 cu participarea a 18 mii de oameni, a arătat o creștere a incidenței cancerului pulmonar . Conform unei analize din 2004 a douăzeci de studii privind vitamina A, vitamina C , vitamina E și β-caroten la 211.818 pacienți, vitaminele cresc mortalitatea. O revizuire sistematică din 2012 care rezumă datele din studiile privind vitaminele antioxidante la 215.900 de pacienți a concluzionat că suplimentele alimentare cu vitamina E, β-caroten și doze mari de vitamina A sunt periculoase [35] .

Note

1. ↑ Nomenclatura retinoizilor JCBN (link inaccesibil) . Preluat la 2 februarie 2014. Arhivat din original la 10 aprilie 2014. (nedefinit) 
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Morozkina T. S., Moiseyonok A. G. Vitamine . - Minsk: Asar, 2002. - S.  58 -63.
3. ↑ 1 2 3 Nomenclatura retinoizilor  (engleză)  (link nu este disponibil) . Preluat la 1 august 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Mihailov I. B. Farmacologie clinică. - Sankt Petersburg. : Folio, 1998. - S. 151-154.
5. ↑ 1 2 3 4 5 6 Semba RD Despre „descoperirea” vitaminei A  //  Analele Nutriției și Metabolismului. - 2012. - Vol. 61. - P. 192-198. - doi : 10.1159/000343124 . — PMID 23183288 .
6. ↑ 1 2 3 4 Knunyants I. L. et al. Chemical Encyclopedia. - M . : Enciclopedia Sovietică, 1988. - T. 1: A-Darzana. - S. 382-383. — 100.000 de exemplare.
7. ↑ 1 2 3 Ghid cuprinzător pentru vitamina A  (engleză)  (link indisponibil) . Preluat la 26 iulie 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
8. ↑ Retinol  (engleză)  (link inaccesibil) . Consultat la 29 iulie 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
9. ↑ Fundația pentru conștientizare și educație în domeniul biotehnologiei. Lecții grele din orezul de aur  (engleză) (2009). Data accesului: 30 iulie 2013. Arhivat din original pe 17 august 2013.
10. ↑ Korotchenkova N. V., Samarenko V. Ya. Vitaminele din seria aliciclică. - Sankt Petersburg. : Sankt Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, 2001. - P. 7. - ISBN 5-8085-0096-6 .
11. ↑ Aportul dietetic de referință pentru vitamina A, vitamina K, arsen, bor, crom, cupru, iod, fier, mangan, molibden, nichel, siliciu, vanadiu și zinc (2001)  (  link inaccesibil) . Departamentul Agriculturii al Statelor Unite. Biblioteca Nationala a Agriculturii. Preluat la 6 august 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
12. ↑ Dietary Reference Intakes: Vitamins  (engleză)  (link nu este disponibil) . Preluat la 26 iulie 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
13. ↑ Biosinteza retinei și a derivaților  . Preluat la 1 august 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
14. ↑ 12 S.U.A. _ Departamentul Agricultură, Serviciul Cercetări Agricole. USDA National Nutrient Database for Standard Reference, ediția 25  (engleză) (2012). Consultat la 28 iulie 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
15. ↑ van Pelt AM, de Rooij DG Acidul retinoic este capabil să reinițieze spermatogeneza la șobolanii cu deficit de vitamina A și dozele mari de replicare sprijină dezvoltarea completă a celulelor spermatogene   // Endocrinologie . - 1991. - Vol. 128, nr. 2 . - P. 697-704. - doi : 10.1210/endo-128-2-697 . — PMID 1989855 .
16. ↑ Moore T., Holmes PD Producția experimentală a deficienței de vitamina A la șobolani și șoareci  //  Animale de laborator. - 1971. - Vol. 5, nr. 2 . - P. 239-250. - doi : 10.1258/002367771781006492 . — PMID 5126333 .
17. ↑ van Beek ME, Meistrich ML Spermatogeneza la șobolani cu deficit de retinol menținut pe acid retinoic  //  J. Reprod. fertil. - 1992. - Vol. 94, nr. 2 . - P. 327-336. doi : 10.1530 /jrf.0.0940327 . — PMID 1593535 .
18. ↑ Berezov T. T., Korovkin B. F. Chimie biologică. - M . : Medicină, 1998. - S. 212.
19. ↑ Black RE, Allen LH, Bhutta ZA, Caulfield LE, de Onis M., Ezzati M., Mathers C., Rivera J. Maternal and child undernutrition: global and regional exhibitions and health consequences  //  The Lancet. - 2008. - Vol. 371, nr. 9608 . - P. 243-260. - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61690-0 . — PMID 18207566 .
20. ↑ Deficiențe de micronutrienți.  Deficit de vitamina A. Organizația Mondială a Sănătății . Preluat la 8 aprilie 2008. Arhivat din original la 17 august 2013.
21. ↑ 1 2 Strobel M., Tinz J., Biesalski HK Importanța beta-carotenului ca sursă de vitamina A, cu atenție specială pentru femeile însărcinate și care alăptează   // Eur . J. Nutr. - 2007. - Vol. 46 Suppl 1. - P. 1-20. - doi : 10.1007/s00394-007-1001-z . — PMID 17665093 .
22. ↑ Zeba AN, Sorgho H., Rouamba N., Zongo I., Rouamba J., Guiguemdé RT, Hamer DH, Mokhtar N., Ouedraogo J.-B. Reducerea majoră a morbidității malariei cu suplimente combinate de vitamina A și zinc la copiii mici din Burkina Faso: un tri-orb randomizat   // Nutr . J. - 2008. - Vol. 7. - doi : 10.1186/1475-2891-7-7 . — PMID 18237394 .
23. ↑ Schulz C., Engel U., Kreienberg R., Biesalski HK Vitamina A și beta-carotenul aprovizionării femeilor cu gemeni sau cu intervale scurte de naștere: un studiu pilot   // Eur . J. Nutr. — Vol. 46, nr. 1 . - P. 12-20. - doi : 10.1007/s00394-006-0624-9 . — PMID 17103079 .
24. ↑ Sylva Bartel-Friedrich, Cornelia Wulke. Clasificarea și diagnosticul malformațiilor urechii  (engleză)  // GMS Current Topics in Otorinolaringology, Head and Neck Surgery. - 2008. - 14 martie ( vol. 6 ). — ISSN 1865-1011 .
25. ↑ Duester G. Retinoic Acid Synthesis and Signaling during Early Organogenesis   // Cell . - 2008. - Vol. 134, nr. 6 . - P. 921-931. - doi : 10.1016/j.cell.2008.09.002 . — PMID 18805086 .
26. ↑ Crabb DW, Pinairs J., Hasanadka R., Fang M., Leo MA, Lieber CS, Tsukamoto H., Motomura K., Miyahara T., Ohata M., Bosron W., Sanghani S., Kedishvili N., Shiraishi H., Yokoyama H., Miyagi M., Ishii H., Bergheim I., Menzl I., Parlesak A., Bode C. Alcool and Retinoids  //  Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2001. - Vol. 25 Suppl 5. - P. 207S-217S. - doi : 10.1111/j.1530-0277.2001.tb02398.x .
27. ↑ Rosenbloom M., Gentili A. Vitamin Toxicity  . Preluat la 1 august 2013. Arhivat din original la 17 august 2013.
28. ↑ Rodahl K., Moore T. Conținutul de vitamina A și toxicitatea ficatului de urs și focă  //  Biochemical Journal. - 1943. - Vol. 37, nr. 2 . - P. 166-168. — ISSN 0264-6021 . — PMID 16747610 .
29. ↑ Morse, ficat, crud (nativ din Alaska  ) . Mealograf. Preluat la 25 martie 2010. Arhivat din original la 17 august 2013.
30. ↑ Elan, ficat, fiert (nativ din Alaska  ) . Mealograf. Consultat la 15 octombrie 2012. Arhivat din original la 17 august 2013.
31. ↑ Lips P. Hypervitaminosis A and Fractures  //  New England Journal of Medicine. - 2003. - Vol. 348, nr. 4 . - P. 347-349. - doi : 10.1056/NEJMe020167 . — PMID 12540650 .
32. ↑ Penniston KL, Tanumihardjo SA Efectele toxice acute și cronice ale vitaminei A  //  American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - Vol. 83, nr. 2 . - P. 191-201. — PMID 16469975 .
33. ↑ Forsmo S., Fjeldbo SK, Langhammer A. Childhood Cod Liver Oil Consumption and Bone Mineral Density in a Population-based Cohort of Peri- and Postmenopaal Women: The Nord-Trøndelag Health Study  //  American Journal of Epidemiology. - 2008. - Vol. 167, nr. 4 . - P. 406-411. - doi : 10.1093/aje/kwm320 . — PMID 18033763 .
34. ↑ 1 2 3 Vitamina  A. _ drugs.com. Data accesului: 30 iulie 2013. Arhivat din original pe 17 august 2013.
35. ↑ Talent, Pyotr Valentinovich . 0.05 : Medicină bazată pe dovezi, de la magie la căutarea nemuririi. - M.  : AST : CORPUS, 2019. - 560 p. — (Biblioteca Fondului de Evoluție). - LBC  54.1 . - UDC  616 . — ISBN 978-5-17-114111-0 .