Meningococul

Meningococul

Cultură pură de N. meningitidis , colorație Gram
clasificare stiintifica
Domeniu:bacteriiTip de:ProteobacteriiClasă:Proteobacterii betaOrdin:Neisseriales Tonjum 2006Familie:NeisseriaceaeGen:NeisseriaVedere:Meningococul
Denumire științifică internațională
Neisseria meningitidis ( Albrecht și Ghon 1901) Murray 1929

Meningococul [1] ( lat.  Neisseria meningitidis ) este o specie de diplococi gram negativi din genul Neisseria .

Provoacă infecție meningococică , care poate apărea cu afectarea membranei mucoase a nazofaringelui (nazofaringită), meninge ( meningită ), septicemie . Bacteriopurtător este larg răspândit.

Rezervorul natural al meningococului este nazofaringele uman . Calea de transmitere este aeropurtată. Cel mai adesea, purtătorii și pacienții cu rinofaringită servesc ca sursă de infecție .

Infecția meningococică este o boală infecțioasă acută umană cauzată de Neisseria meningitidis , care se transmite prin picături în aer și se caracterizează printr-o leziune locală a membranei mucoase a nazofaringelui, urmată de generalizare sub formă de septicemie meningococică (meningococemie) și inflamație a meninge (meningita meningococica).

Referințe la epidemiile de meningită cefalorahidiană se găsesc în scrierile medicilor antici. Primele descrieri clinice ale meningitei meningococice au fost făcute în secolul al XVII-lea. Willis (Willis) și Sydenham. În prezent, infecția meningococică a fost înregistrată în peste 150 de țări ale lumii, inclusiv Rusia. În Africa, există o zonă hiperendemică a bolii meningococice, așa-numita „centură de meningită”, care acoperă zone situate între sudul Saharei și pădurea ecuatorială, Marea Roșie și Oceanul Atlantic.

Morfologie

Celulele sunt rotunjite cu un diametru de 0,6-1,0 microni, dispuse în perechi. Suprafețele față în față sunt concave sau egale. Celulele sunt polimorfe. Sunt Gram-negativi, dar relația cu colorația Gram nu este exprimată clar, prin urmare, se observă colorarea inegală în frotiuri - celulele tinere sunt colorate intens, iar celulele moarte și cele moarte sunt colorate foarte slab. Nu au flageli , nu formează spori . Izolatele clinice formează o macrocapsulă , care se pierde în timpul creșterii pe medii nutritive.

Proprietăți culturale

Aerob strict , capnofil . Foarte pretențios în ceea ce privește mediile nutritive și condițiile de cultivare. Nu crește pe medii nutritive simple, prin urmare, pentru cultivarea sa, în mediul principal se adaugă proteine ​​native (ser, sânge, gălbenuș de ou etc.). Aminoacizii (glutamină, taurină, asparagină, L-arginină, glicină, tirozină) sunt folosiți ca surse de carbon și azot, de aceea trebuie incluși în mediul de cultură. Cel mai potrivit mediu fără ser ar trebui considerat mediu Mueller-Hinton, care include un set complet de aminoacizi și extract de carne ca sursă de factori de creștere. pH-ul optim al mediului este 7,2–7,4. Temperatura optimă pentru creștere este de 37°C, creșterea se observă în intervalul 30-38°C. Concentrația crescută de CO 2 și umiditatea stimulează creșterea meningococilor. Pe agar seric formează colonii rotunde, incolore, delicate, de consistență uleioasă, cu un diametru de 0,5 până la 1,5 mm. Spre deosebire de Neisseria oportunistă, nu formează pigment. Pe agar -sânge, formează colonii rotunde delicate, de culoare ușor cenușie, cu o suprafață strălucitoare. Nu dă hemoliză, care deosebește coloniile sale de coloniile de stafilococi, streptococi și hemofile. În timpul inoculării inițiale, este foarte solicitant în condițiile de cultură, prin urmare, lipsa creșterii pe agar fără ser la 37°C, pe agar seric la 20°C și un mediu cu 5% bilă diferențiază meningococii de Neisseria oportuniste.

Activitate biochimică

Activitatea biochimică este scăzută. Descompune glucoza și maltoza în acid, nu lichefiază gelatina, nu formează indol și hidrogen sulfurat, nu reduce nitrații. Fermentarea glucozei și maltozei este un semn de diagnostic diferențial. Spre deosebire de Neisseria oportunistă, nu formează o polizaharidă asemănătoare amidonului din zaharoză. Această caracteristică este detectată pe agar seric cu zaharoză 5% folosind o soluție apoasă de Lugol. Are, ca toți aerobii, citocrom oxidază și catalază, ceea ce îl deosebește de pneumococi și hemofile. Absența β-galactozidazei și prezența γ-glutamil transferazei distinge meningococii de N. lactamica , care colonizează mucoasa nazofaringiană la copii.

Structura antigenică

Are mai multe antigene:

Conform antigenelor polizaharide capsulare , meningococii sunt împărțiți în 12 serogrupe A, B, C, X, Y, Z, W-135, 29E, K, L, H, I [2] . Antigenele capsulare ale unor serogrupuri sunt imunogene pentru oameni. Tulpinile de serogrup A provoacă focare epidemice, B, C și Y - cazuri sporadice de boală. Virulența ridicată a reprezentanților serogrupului A este aparent asociată cu activitatea lor invazivă ridicată.

Pe baza diferențelor dintre antigenele specifice tipului, se izolează serotipurile, care sunt desemnate cu cifre arabe (serotipurile au fost identificate în serogrupurile B, C, Y, W135). Un interes deosebit în rândul antigenelor de serotip este serotipul 2 de grup B. Este cel mai studiat și este comun tulpinilor aparținând grupelor B, C, Y, W135. S-a dezvăluit că tulpinile izolate de la pacienții cu o formă generalizată de infecție meningococică aparțin adesea serotipului 2. În acest sens, prezența antigenului de serotip 2 este considerată ca un factor de patogenitate a meningococului.

Serotipizarea este de mare importanță în epidemiologie, deoarece creșterile observate periodic ale incidenței sunt asociate cu o modificare a serogrupurilor circulante. În timpul epidemiei, predomină meningococii din grupele A și C, care sunt cei mai patogeni.

Factori de patogenitate

Principalul factor de patogenitate este o capsulă care protejează meningococii de diverse influențe, în primul rând de fagocitoză. AT, format din capsule de polizaharide, prezintă proprietăți bactericide. Manifestările toxice ale infecției meningococice sunt cauzate de endotoxina extrem de toxică, care din punct de vedere al letalității pentru animalele de laborator este comparabilă cu endotoxinele enterobacteriene. Ambele au efect sensibilizant si induc fenomenul Schwartzman la concentratii de 5-10 ori mai mici decat LPS microflorei intestinale gram-negative. Pentru formele generalizate de infecție meningococică sunt caracteristice erupțiile cutanate, care nu se pot distinge de cele cu fenomenul Schwartzman. LPS de meningococi prezintă un efect pirogenic pronunțat și, de asemenea, provoacă formarea AT. Severitatea bolii este determinată de cantitatea de endotoxină din sângele pacientului. Endotoxina joacă un rol principal în patogeneza leziunilor vasculare și a hemoragiilor la nivelul organelor interne. Semnul cel mai constant și cel mai semnificativ din punct de vedere diagnostic al meningococemiei este exantemul sub forma unei erupții cutanate hemoragice caracteristice (peteșii, purpură, echimoză).

Alți factori de patogenitate includ pili, proteinele membranei exterioare, prezența hialuronidazei și a neuraminidazei. Pili sunt un factor de adeziune la mucoasa nazofaringiană și, probabil, la țesuturile meningelor. Meningococii secretă proteaze IgA care scindează moleculele IgA în regiunea balama, care protejează bacteriile de acțiunea Ig.

Animalele de laborator nu sunt foarte sensibile la meningococ. Administrarea subdurală a unei culturi vii poate provoca boli la iepuri, maimuțe și capre. Infecția intraperitoneală a șoarecilor albi și a cobailor provoacă moartea acestora cu simptome de intoxicație. Infecția în cavitatea alantoică a embrionilor de pui în vârstă de 11-18 zile provoacă moartea embrionului după 48 de ore.

Sustenabilitatea mediului

Rezistenta slab la influentele externe, in conditii optime pe medii dense si lichide, cultura moare dupa 48-72 ore, pe medii semilichide persista pana la o luna (se recomanda pastrarea pe mediu Dorse, semi-lichid). agar și mediu cu smântână). Cea mai acceptabilă metodă de conservare a culturii este liofilizarea. În afara corpului uman, moare destul de repede, iar la temperaturi scăzute își pierde rapid capacitatea de a forma colonii, de care trebuie să se țină cont la livrarea materialului la laboratorul microbiologic; moare când este uscat. La o temperatură de 10 ° C, moare după 2 ore, o temperatură de 55 ° C îl ucide după 5 minute, 80 ° C - în 1-2 minute, fierbinte - instantaneu (iradierea cu ultraviolete are un efect similar). Sensibil la antiseptice și dezinfectanți utilizați în mod obișnuit, în special la sărurile de metale grele. Sub influența unei soluții de 1% de fenol, moare în 1 minut, un efect similar este exercitat de o soluție de 0,5-1% de cloramină, 70% etanol și o soluție de 3-5% de acid carbolic. Sensibilă la majoritatea antibioticelor folosite în clinică, însă, în ultimii ani s-a observat o tendință spre creșterea numărului de tulpini rezistente.

Epidemiologie

Nișa ecologică pentru meningococ este membrana mucoasă a nazofaringelui uman. Sursa de infecție este o persoană bolnavă sau un purtător. Există trei grupe de surse de infecție: pacienți cu forme generalizate (aproximativ 1% din numărul total de persoane infectate), pacienți cu rinofaringită (10-20% din numărul total de persoane infectate) și purtători sănătoși. De importanță primordială sunt purtătorii sănătoși, care reprezintă până la 80-90%. Transportul sănătos la copiii de 1-2 ani este foarte rar; odată cu vârsta, numărul purtătorilor crește, atingând un maxim până la vârsta de 14-19 ani. Transportul durează în medie 2-3 săptămâni; în prezența inflamației cronice a nazofaringelui, poate dura 6 săptămâni sau mai mult.

Mecanismul de transmisie este aerogen, calea este aeropurtată. Spre deosebire de alte infecții respiratorii, infecția are loc prin contact prelungit și apropiat. Incidența este sezonieră, crescând în perioada toamnă-iarnă. Sensibilitatea la meningococ este scăzută. Majoritatea copiilor sub 15 ani (70-80%) și adolescenții (10-15%) sunt bolnavi. Apariția focarelor este facilitată de supraaglomerarea copiilor în grupuri organizate de copii, a elevilor școlilor și școlilor tehnice, a elevilor în cămine, a recruților în barăci etc. Bolile apar cu o prevalență scăzută a transportului meningococic în echipă (2% sau mai puțin). ). În grupurile în care transportul este de 20% sau mai mult, bolile nu sunt înregistrate, deoarece circulația intensivă a meningococului reconstruiește imunologic organismul, asigurând „imunizarea naturală” a populației în focarele endemice ale bolii.

În 2016, oamenii de știință din Germania și Franța au descoperit o nouă tulpină de meningococ care poate fi infectată prin sistemul genito-urinar. Acest tip de microorganism se distinge și de tulpina obișnuită prin capacitatea de a se înmulți în absența oxigenului [3] .

„Centura de meningită”

Boala este cea mai răspândită în Africa, în vasta centură de meningită de la sud de Sahara, de la Senegal în vest până în Etiopia în est. În „centrul meningitei” sunt 26 de țări prin care trece drumul transcontinental, cu care se asociază răspândirea infecției meningococice. Epidemiile apar aici la fiecare 10-15 ani.

Cele 26 de țări sunt: ​​Benin, Burkina Faso, Burundi, Republica Democrată Congo, Gambia, Ghana, Guineea, Guineea-Bissau, Camerun, Kenya, Côte d'Ivoire, Mali, Mauritania, Niger, Nigeria, Rwanda, Senegal, Sudan , Tanzania, Togo, Uganda, Republica Centrafricană, Ciad, Eritreea, Etiopia, Sudanul de Sud. Nivelul de risc al unei epidemii de meningită meningococică în aceste 26 de țări și între diferite țări variază foarte mult [4] .

Patogeneza

Meningococii intră în corpul uman prin mucoasele nazofaringelui. Reproducându-se, ele formează focarul principal al inflamației. La capetele nervului olfactiv, procesul inflamator se poate extinde la membranele creierului. Poate răspândirea hematogenă a meningococului în tot corpul. Un rol important în patogeneză îi revine endotoxinei, care este implicată în dezvoltarea șocului toxic și inhibarea activității fagocitare a neutrofilelor. Patogenia bolii include leziuni de natură toxică și septică în combinație cu reacții alergice. Predominanța uneia sau alteia componente se manifestă sub diferite forme clinice.

Tabloul clinic

Infectia meningococica apare clinic sub forma localizata: boala meningococica, rinofaringita acuta sau in forma generalizata: meningococemia, meningita, meningoencefalita, endocardita, artrita, poliartrita, iridociclita, pneumonia. Meningita cefalorahidiană epidemică debutează brusc, după o perioadă de incubație de 5-7 zile. La debutul bolii, se observă dureri de cap severe, vărsături, febră mare, apoi se dezvoltă simptome meningeale. Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că gradul de manifestare a simptomelor meningeale variază considerabil. Deoarece tabloul clinic nu diferă de clinica meningitei cauzate de alți microbi, este extrem de dificil să se facă un diagnostic etiologic clinic, de aceea rolul principal este acordat metodelor de diagnostic microbiologic de laborator.

Imunitate

Imunitatea postinfecțioasă în formele generalizate de infecție este destul de persistentă, cazurile repetate ale bolii nu sunt aproape niciodată observate, dar imunitatea este umorală și specifică grupului. Imunitatea la meningococ se datorează prezenței anticorpilor bactericid antimeningococic serici. Copiii nou-născuți au dobândit în mod natural imunitate transplacentară pasivă în decurs de 2-6 luni. Studiul nivelului de AT la reprezentanții diferitelor grupe de vârstă a relevat că copiii de la 6 luni la 10 ani au un nivel scăzut de AT. La copiii de 10-15 ani, o creștere a titrului de AT la polizaharide, proteine ​​și Se observă LPS AG. Dezvoltarea reacțiilor imune este cauzată de polizaharidele capsulare ale meningococilor din grupele A și C. Protecția este asigurată de AT, care prezintă activitate bactericidă dependentă de complement. Eliminarea agentului patogen din membranele mucoase și țesuturi se realizează prin fixarea complementului IgM și IgG. Distrugerea eficientă a meningococilor necesită activarea complementului, care provoacă liza bacteriilor.

În transportul meningococic, au fost identificați anticorpi omologi și specifici de grup la meningococi. Acest fenomen este considerat ca o imunizare naturală cu un vaccin „viu”.

Diagnosticare microbiologică

Alegerea materialului pentru cercetare este determinată de forma clinică a bolii. Materialul pentru studiu este mucusul nazofaringian (de la pacienți și purtători), lichidul cefalorahidian, sângele, puroiul din meninge, răzuirea din elementele unei erupții hemoragice pe piele etc. În meningita cefalorahidiană, principalul material de testare este lichidul cefalorahidian. , care se ia în ziua spitalizării pacientului prin puncție lombară aseptică în cantitate de 2-5 ml. Lichidul cefalorahidian este colectat într-o eprubetă sterilă și semănat imediat pe medii nutritive sau imediat, fără a permite răcirea, este trimis la laborator. Mucusul nazofaringian se prelevează cu un tampon special, curbat în unghi, din spatele faringelui sub control vizual, introducând tamponul în spatele palatului moale. Din cadavru se prelevează în timpul autopsiei materialul de testare (puroi din meninge, din leziuni cutanate etc.). Deoarece meningococii sunt foarte instabili în afara corpului uman, materialul clinic este transportat în recipiente izolate la 30–35°C.

Pentru diagnosticul microbiologic se folosesc metode bacterioscopice, bacteriologice și serologice. Examinarea bacterioscopică a lichidului cefalorahidian și a sângelui vă permite să determinați prezența agentului patogen. În prezența lichidului cefalorahidian purulent, frotiurile sunt pregătite fără tratament prealabil; daca lichidul cefalorahidian este limpede sau tulbure, se centrifuge la 3500 rpm. în 5 minute, apoi se prepară frotiuri din sediment, care sunt colorate cu Gram, albastru de metilen și alte metode pentru a determina formula leucocitelor, a identifica meningococii și a determina numărul acestora. Cu microscopia frotiurilor de LCR, în cazuri pozitive, se observă leucocite polinucleare, eritrocite, filamente de fibrină și meningococi sub formă de diplococi tipici gram-negativi în formă de fasole înconjurat de o capsulă sub formă de halou slab colorat. Rezultatele examenului microscopic sunt folosite doar ca răspuns preliminar, indicativ, deoarece din punct de vedere morfologic este imposibil să se diferențieze meningococul de alte bacterii gram-negative care pot provoca meningită (gonococi, alte Neisseria, hemophilus, branhamella). Pentru examinarea microscopică a sângelui, se prepară un preparat „picătură groasă”, care este uscat și colorat cu albastru de metilen fără fixare. Microscopic, în cazurile pozitive, meningococii se găsesc pe fond albastru, având o morfologie tipică, înconjurați de o capsulă sub formă de halou incolor. Materialul cadaveric este examinat doar bacterioscopic din cauza viabilității scăzute a meningococului. Mucusul nazofaringian nu este microscopic din cauza prezenței Neisseria oportuniste în el, asemănătoare morfologic cu meningococul.

Se efectuează un studiu bacteriologic pentru a izola și identifica o cultură pură de meningococ. Mucusul nazofaringian, sângele și lichidul cefalorahidian sunt supuse examenului bacteriologic. Inocularea materialului pentru a obține o cultură pură se efectuează pe medii nutritive solide sau semi-lichide care conțin ser, sânge sau lichid ascitic. Culturile sunt incubate timp de 18-24 ore la 37°C într-un vas cu o lumânare sau într-un termostat special cu un conţinut ridicat (8-10%) CO2 . Identificarea culturii izolate se bazează pe următoarele proprietăți: coloniile oxidazo-pozitive sunt considerate ca posibil aparținând speciilor Neisseria ; prezența în cultură a Neisseria meningitidis este confirmată de formarea acidului acetic în timpul fermentației glucozei și maltozei (dar nu și lactozei, zaharozei și fructozei); aparținând serogrupurilor se determină în testul de aglutinare (RA). Cultura izolata se diferentiaza de alte bacterii care cauzeaza meningita. Metoda serologică este utilizată pentru a detecta antigenele bacteriene solubile în lichidul cefalorahidian și alte tipuri de material de testat sau antigene în serul sanguin. ELISA, RIA, imunoelectroforeza, reacția de coaglutinare sunt folosite pentru a detecta hipertensiunea arterială. La pacienții cu infecție meningococică, AT sunt depistate de la sfârșitul primei săptămâni de boală, atingând un maxim în săptămâna 2-3, iar apoi titrul acestora scade. La pacienții și persoanele care au avut o infecție meningococică se găsesc anticorpi specifici în ser: bactericid, aglutinin, hemaglutinin. In mijlocul infectiei meningococice, nivelul IgM creste, mai ales in formele generalizate; în perioada de convalescență sunt detectate în principal IgG.

Tratament

Meningita meningococică este potențial fatală și trebuie tratată de urgență. [4] Pacientul este internat în spital, nu este necesară izolarea. Tratamentul cu antibiotice trebuie început cât mai devreme, dar după o puncție lombară.

Infecția este tratabilă cu o serie de antibiotice, inclusiv penicilină , ampicilină , cloramfenicol și ceftriaxonă . În mediile epidemice cu infrastructură și resurse limitate, ceftriaxona este medicamentul de alegere.

Vaccinarea

Au fost dezvoltate 3 tipuri de vaccinuri meningococice:

În 2010-2011, OMS a introdus un nou vaccin conjugat MenA împotriva meningococului de grup A în Burkina Faso și în părți din Mali și Niger pentru pacienții cu vârsta cuprinsă între 1 și 29 de ani. [4] În iunie 2015, 220 de milioane de oameni au fost vaccinați cu acest nou vaccin în 16 țări (Benin, Burkina Faso, Gambia, Ghana, Guineea, Camerun, Côte d'Ivoire, Mali, Mauritania, Niger, Nigeria, Senegal, Sudan, Togo, Etiopia și Ciad).

Avantajele vaccinului conjugat MenA față de vaccinurile polizaharide: [5]

OMS se așteaptă ca noul vaccin să ofere protecție pe termen lung nu numai persoanelor vaccinate, ci și membrilor familiei și altora care altfel ar fi expuși riscului de meningită. Vaccinul MenA este de așteptat să fie deosebit de eficient în protejarea copiilor sub 2 ani care nu răspund la vaccinurile polizaharide convenționale.

Note

  1. ↑ Vorobyov și colab., 2003 , p. 239.
  2. ↑ MUK 4.2.1887-04 Diagnosticul de laborator al infecției meningococice și al meningitei bacteriene purulente . Preluat la 31 martie 2017. Arhivat din original la 1 aprilie 2017.
  3. ↑ TASS: Science - O nouă tulpină de meningococ cu transmitere sexuală a fost descoperită . Preluat la 12 mai 2016. Arhivat din original la 8 august 2016.
  4. ↑ 1 2 3 Meningita meningococică. Buletin informativ N°141 Noiembrie 2015 . Organizatia Mondiala a Sanatatii. Data accesului: 3 ianuarie 2016. Arhivat din original pe 23 ianuarie 2016.
  5. ↑ Document de poziție al OMS privind vaccinul meningococic conjugat de grup A: actualizare orientativă . OMS (februarie 2015). Preluat la 3 ianuarie 2016. Arhivat din original la 29 martie 2017.

Literatură