Încurcăturile neurofibrilare sunt agregări de proteine găsite în creier în boala Alzheimer [1] , descrise pentru prima dată de Alois Alzheimer într-o analiză post-mortem a țesutului cerebral al unuia dintre pacienții săi. S-a demonstrat că încurcăturile sunt formate din proteina tau hiperfosforilată și sunt localizate în neuronii creierului . Nu este clar dacă aceste acumulări sunt unul dintre principalii factori patologici sau joacă un rol mai puțin proeminent în patogeneză. Încurcăturile neurofibrilare se găsesc și în alte patologii numite taupatii .
Încurcăturile neurofibrilare sunt formate prin hiperfosforilarea tau , o proteină asociată microtubulilor . Fosforilarea duce la agregarea proteinelor, transformându-le într-o formă insolubilă. Mecanismul exact de formare a bobinei nu este cunoscut.
La utilizarea metodei de imunocolorare , au fost identificate trei etape ale formării unei încurcături neurofibrilare. În stadiul 0, neuronii piramidali normali din punct de vedere morfologic se colorează difuz cu anticorpi anti -tau . Cu alte cuvinte, celulele sunt sănătoase și prezența tau este minimă. În stadiul 1, apar incluziuni subțiri lungi , colorate cu anticorpi la proteina tau (acestea sunt bobine timpurii). Etapa 2 este caracterizată prin încurcături neurofibrilare clasice. În stadiul 3, neuronul este deja mort și încurcăturile sunt situate în afara celulei. În această etapă, colorarea pentru proteina tau este redusă, dar colorarea pentru ubiquitină este îmbunătățită [2] .
În mod tradițional, se crede că proteina tau se leagă de microtubuli și participă la formarea și stabilizarea acestora. Cu toate acestea, atunci când este hiperfosforilată, proteina nu își poate îndeplini funcția, microtubulii devin instabili și încep să se dezintegreze. Proteina tau nelegată formează clustere, care sunt numite încurcături neurofibrilare [3] . Acest lucru se datorează (hiper-)fosforilării excesive a proteinei tau, adesea atribuită reziduurilor incorecte de aminoacizi .
Leziunea cerebrală traumatică poate fi unul dintre factorii în formarea încurcăturilor neurofibrilare [4] . Hiperfosforilarea este adesea găsită în sistemul nervos central după leziuni cerebrale traumatice repetate [5] . Mecanismul exact care leagă leziunea cerebrală traumatică de hiperfosforilarea tau rămâne neclar [4] .
Mai multe studii au arătat că diferite metale precum mercurul [6] , arsenul [7] , plumbul [8] , aluminiul [9] cresc nivelul proteinei tau hiperfosforilate.
S-a demonstrat că gradul de afectare cognitivă în boli precum boala Alzheimer se corelează semnificativ cu prezența încurcăturilor neurofibrilare [10] . Cu toate acestea, unii autori au sugerat că formarea încurcăturilor neurofibrilare nu are nicio relație cauzală (cauzală) cu dezvoltarea bolilor. Dimpotrivă, încurcăturile neurofibrilare pot fi un răspuns compensator la stresul oxidativ și pot îndeplini o funcție de protecție. Această afirmație se bazează pe mai multe fapte. În primul rând, unii neuroni care conțin încurcături neurofibrilare pot supraviețui zeci de ani [3] . În al doilea rând, încurcăturile neurofibrilare au fost găsite la indivizi sănătoși, prin urmare încurcăturile neurofibrilare nu sunt direct asociate cu degenerarea neuronală.
S -a demonstrat că statinele reduc numărul de încurcături neurofibrilare într-un model de șoarece de tauopatie [11] . Kinaza 5 dependentă de ciclină (CDK5) este o kinază despre care se crede că este implicată în tauopatie. Interferența ARN poate fi una dintre strategiile pentru tratamentul taupatiilor, deoarece reduce expresia genei CDK5. Eliminarea genei CDK5 a redus fosforilarea tau în cultura celulară și în modelele de șoarece. În plus, o scădere a expresiei acestei gene a redus numărul de încurcături neurofibrilare [12] .
Preparatele cu litiu reduc fosforilarea tau și densitatea încurcăturii neurofibrilare în hipocamp și măduva spinării la modelele de șoarece [13] . Cu toate acestea, recuperarea memoriei de lucru și a funcțiilor motorii la șoareci după un curs de preparate cu litiu nu a avut loc.
| Histologie | |
|---|---|
| Metode histologice | |
| Articole similare | |