Ocrelizumab

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 21 iunie 2015; verificările necesită 10 modificări .
Ocrelizumab
Component chimic
Formula brută C 6494 H 9978 N 1718 O 2014 S 46
Masă molară 148 kDa
CAS 637334-45-3
banca de droguri 11988
Compus
anticorp monoclonal
Organismul sursă zu/o
Ţintă CD20
Clasificare
ATX L04AA36
Metode de administrare
perfuzie intravenoasă

Ocrelizumab este un anticorp monoclonal  umanizat anti-CD20 . Atacă limfocitele B mature [1] și, prin urmare, este un imunosupresor . Este co-dezvoltat de Genentech și Biogen Idec, subsidiare ale Hoffmann-La Roche.

Ocrelizumab a ajuns în studiile clinice de fază III pentru artrita reumatoidă [2] și lupus eritematos sistemic [3] , precum și faza II pentru scleroza multiplă (SM) [4] și limfoame [5] .

În martie 2010, Hoffmann-La Roche a anunțat încetarea timpurie a studiilor clinice cu ocrelizumab pentru artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic. Mișcarea urmează rapoartelor privind creșterea mortalității la pacienții cu aceste afecțiuni tratați cu ocrelizumab din cauza infecțiilor oportuniste. Cu toate acestea, dezvoltarea ocrelizumabului ca tratament pentru scleroza multiplă a continuat, deoarece nu s-a observat o creștere a mortalității prin infecții oportuniste la acești pacienți [6] .

În octombrie 2010, Hoffmann-La Roche a anunțat rezultatele preliminare ale unui studiu de fază II de 24 de săptămâni în scleroza multiplă recidivantă-remisiva. Ocrelizumab a demonstrat o reducere semnificativă statistic a activității bolii, măsurată prin numărul de plăci cerebrale RMN și rata de recădere, în comparație cu placebo. Ambele doze de ocrelizumab (200 mg și 600 mg) au fost bine tolerate.

În 2017, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat ocrelizumab (sub numele de marcă Ocrevus) ca primul și, din 2018, singurul medicament potrivit pentru tratamentul a două forme de scleroză multiplă, scleroza primară progresivă și recurentă. [7]

Într-un studiu separat de fază III PPMS (ORATORIO), OCREVUS a fost primul și singurul medicament care a încetinit semnificativ progresia dizabilității și a redus activitatea bolii la RMN, comparativ cu placebo, la o urmărire mediană de 3 ani. În studiul PPMS, numărul relativ de pacienți cu evenimente adverse și evenimente adverse grave în grupurile cu ocrelizumab și placebo a fost comparabil. Cele mai frecvente evenimente adverse au fost reacții la perfuzie și infecții ale tractului respirator superior, mai ales uşoare până la moderate. Rezultatele acestor studii de fază III au fost publicate pe 19 ianuarie 2017 în New England Journal of Medicine (NEJM) [8] .

În studiile suplimentare deschise de fază III OPERA I și OPERA II, pacienții cu scleroză multiplă recidivante care au primit tratament continuu cu ocrelizumab timp de cinci ani au avut rezultate mai bune în ceea ce privește atrofia creierului și progresia confirmată a dizabilității în comparație cu acei pacienți care au trecut la ocrelizumab. după primii doi ani de tratament cu interferon β-1a . De asemenea, la pacienții care au trecut interferonul β-1 la ocrelizumab după faza controlată a studiului, a existat o suprimare rapidă a activității bolii, determinată de frecvența medie anuală a exacerbărilor și de parametrii RMN [9] .

Vezi și

Alți antagoniști CD20:

Note

  1. ↑ K. John Morrow Jr. Metode pentru maximizarea randamentelor de anticorpi , inginerie genetică și știri despre biotehnologie , Mary Ann Liebert, Inc.  (15 iunie 2008), p. 36. Arhivat din original la 13 februarie 2009. Preluat la 6 iulie 2008. ( Notă: informațiile incluse în acest articol se găsesc doar în tabelul prezent în versiunea tipărită a articolului. )
  2. ↑ Kausar, F; Mustafa, K; Sweis, G; Sawaqed, R; Alawneh, K; Salloum, R; Badaracco, M; Niewold, T.B.; Sweiss, NJ Ocrelizumab: un pas înainte în evoluția terapiei cu celule B  (engleză)  // Opinia expertului privind terapia biologică : jurnal. - 2009. - Vol. 9 , nr. 7 . - P. 889-895 . - doi : 10.1517/14712590903018837 . — PMID 19463076 .
  3. ↑ Numărul studiului clinic NCT00539838 pentru „Un studiu pentru a evalua două doze de ocrelizumab la pacienții cu lupus eritematos sistemic activ (BEGIN)” la ClinicalTrials.gov
  4. ↑ Numărul studiului clinic NCT00676715 pentru „Un studiu privind eficacitatea și siguranța ocrelizumabului la pacienții cu scleroză multiplă recidivantă-remisiva” la ClinicalTrials.gov
  5. ↑ Hutas, G. Ocrelizumab, a humanized monoclonal anticorp against CD20 for inflammatory disorders and B-cell malignities  //  Current opinion in investigational drugs (Londra, Anglia: 2000): jurnal. - 2008. - Vol. 9 , nr. 11 . - P. 1206-1215 . — PMID 18951300 .
  6. ↑ Katie Reid (08.03.2010). Update 2. Roche suspendă tratamentul artritei după decese. Arhivat pe 23 mai 2010 la Wayback Machine Reuters. Extras 2010-03-08.
  7. ↑ OCREVUS -ocrelizumab injectabil  . DailyMed . Biblioteca Națională de Medicină din SUA.
  8. ↑ Finanțat de F. Hoffmann-La Roche Ocrelizumab versus Placebo in Primary Progressive Multiple Sclerosis Arhivat 16 mai 2018 la Wayback Machine ORATORIO ClinicalTrials.gov number, NCT01194570
  9. ↑ Rezultatele studiilor pe termen lung cu ocrelizumab sunt primite Arhivat 22 octombrie 2018 la Wayback Machine Remedium.ru

Link -uri