Reacția Mitsunobu

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 15 martie 2013; verificările necesită 3 modificări .

Reacția Mitsunobu  este o reacție de chimie organică, în timpul căreia, sub acțiunea trifenilfosfinei și a esterului dietil al acidului azodicarboxilic (C 2 H 5 O 2 CN \u003d NCO 2 C 2 H 5 , DEAD ), gruparea hidroxil a alcoolilor este transformate în diferite grupe funcționale. În esență, este o deshidratare intermoleculară. Reacția a fost descoperită în anii 60 ai secolului XX. [1] În timpul reacției, alcoolul suferă o inversare de configurație.

Reacția Mitsunobu joacă un rol important în sinteza organică modernă. Ea a făcut obiectul mai multor publicații de recenzie. [2] [3] [4] [5]

Mecanismul de reacție

Mecanismul de reacție este netrivial, iar identificarea intermediarilor care joacă un rol cheie în reacție este o chestiune de controversă.

În primul rând, trifenilfosfina ( 2 ) atacă nucleofil azodicarboxilatul de dietil ( 1 ), formând betaină ( 3 ), care deprotonează acidul carboxilic ( 4 ) și formează o pereche de ioni cu acesta ( 5 ). DEAD deprotonează, de asemenea, alcoolul ( 6 ), iar alcoxidul rezultat formează ionul cheie de oxofosfoniu ( 8 ). Raportul dintre intermediarii 8-11 depinde de puterea acidului carboxilic și de polaritatea solventului . [6] [7] [8] Deși se formează mai mulți intermediari 9-11 , numai interacțiunea anionului carboxilat cu ionul oxofosfoniu duce la produsul de reacție dorit 12 și oxidul de trifenilfosfină.

Hughes și colab. au descoperit că formarea perechii de ioni 5 este foarte rapidă. Formarea intermediarului oxofosfoniu 8 , dimpotrivă, este lentă și depinde de concentrația de alcoxid. Astfel, viteza de reacție este controlată de bazicitatea carboxilatului. [9]

Note

  1. ↑ Mitsunobu, O.; Yamada, Y. Bull. Chim. soc. Japonia 1967 , 40 , 2380-2382.
  2. ↑ Utilizarea azodicarboxilatului de dietil și a trifenilfosfinei în sinteza și transformarea produselor naturale Mitsunobu, O. Synthesis 1981 , 1-28.
  3. ↑ Castro, BR Org. Reacţiona. 1983 , 29 , 1.
  4. ↑ Hughes, DL Org. Reacţiona. 1992 , 42 , 335-656.
  5. ↑ Hughes, DL Org. Prep. 1996 , 28 , 127-164.
  6. ↑ Edward Grochowski, Bruce D. Hilton, Robert J. Kupper, Christopher J. Michejda. Mecanismul reacțiilor de deshidratare induse de trifenilfosfină și dietil azodicarboxilat (reacția Mitsunobu). Rolul central al intermediarilor de fosfor pentavalent  // Journal of the American Chemical Society. - 1982-12-01. - T. 104 , nr. 24 . — S. 6876–6877 . — ISSN 0002-7863 . doi : 10.1021 / ja00388a110 .
  7. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mecanismul reacției de esterificare Mitsunobu. Partea I. Implicarea fosforanilor și a sărurilor de oxifosfoniu  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , nr. 13 . — S. 3045–3049 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a016 .
  8. ↑ David Camp, Ian D. Jenkins. Mecanismul reacției de esterificare Mitsunobu. Partea a II-a. Contribuțiile (aciloxi)alcoxifosforanilor  // The Journal of Organic Chemistry. — 1989-06-01. - T. 54 , nr. 13 . — S. 3049–3054 . — ISSN 0022-3263 . - doi : 10.1021/jo00274a017 .
  9. ↑ DL Hughes, RA Reamer, JJ Bergan, EJJ Grabowski. Un studiu mecanic al reacției de esterificare Mitsunobu  // Journal of the American Chemical Society. - 1988-09-01. - T. 110 , nr. 19 . — S. 6487–6491 . — ISSN 0002-7863 . - doi : 10.1021/ja00227a032 .

Link -uri