Receptori activați de proliferatorul peroxizomal

Receptorii activați de proliferarea peroxizomilor ( PPAR ) sunt un  grup de receptori ai nucleului celular care funcționează ca un factor de transcripție [1] . PPAR joacă un rol esențial în reglarea diferențierii, dezvoltării și metabolismului celulelor în organismele superioare [2] [3] .

Nomenclatură

Au fost identificate 3 tipuri de PPAR: alfa, gamma și delta (beta)

• α (alfa) - exprimat în ficat , rinichi , inimă , mușchi, țesut adipos.
• β / δ (beta / delta) - exprimat în multe țesuturi, în principal în ficat, țesut adipos și piele .
• γ (gamma) - este exprimat în trei forme, datorită îmbinării alternative :
  • γ1 este exprimat în toate țesuturile, inclusiv în inimă , pancreas , splină și intestinul gros .
  • γ2 - exprimat în mare parte în adipocite (constă din 30 de aminoacizi ).
  • γ3 - este sintetizat în macrofage , intestin gros, țesut adipos alb.

Istorie

PPAR-urile au fost descoperite inițial la broaștele din genul Xenopus ca receptori care induc proliferarea celulară a peroxizomilor . Primul PPAR (PPARα) a fost descoperit în timpul căutării unei ținte moleculare pentru medicamentele cunoscute acum sub numele de fibrați . Când s-a constatat că PPAR joacă un rol mai semnificativ, termenul de liganzi PPAR a fost propus pentru medicamentele care îi afectează. Cei mai cunoscuți reprezentanți ai acestei clase de compuși sunt tiazolidindione .

Rolul fiziologic

Toate PPAR formează un heterodimer cu receptorul X hepatic, care ulterior formează un heterodimer cu receptorul retinoid X și se leagă de regiuni specifice ADN ale genei țintă. Aceste regiuni sunt reprezentate de următoarea secvență de nucleotide AGGTCAXAGGTCA. Atașarea PPAR poate scădea și crește intensitatea transcripției genelor. Funcția PPAR-urilor este reglată de forma precisă a domeniului de legare a ligandului datorită atașării ligandului, precum și a proteinelor coactivatoare sau corepresoare. Liganzii endogeni pentru PPAR includ acizi grași liberi și eicosanoizi . PPARγ este activat de prostaglandina J2 și PPARα de leucotriena B4.

Farmacologie

PPARα și PPARγ sunt ținte moleculare pentru un număr de medicamente, PPARα pentru fibrați [4] , PPARγ pentru tiazolidindione ( Pioglitazone , Rosiglitazone ).

Vezi și

• Tiazolidinedione
• Expresia genelor

Note

1. ↑ Michalik și colab., 2006 .
2. ↑ Berger & Moller, 2002 .
3. ↑ Feige et al., 2006 .
4. ↑ Fibrați  // Medicină bazată pe dovezi pentru toată lumea. — Data accesului: 09.12.2019.

Literatură

• Michalik, L. Uniunea Internațională de Farmacologie. LXI. Receptori activați de proliferatori de peroxizomi : [ ing. ]  / L. Michalik, J. Auwerx, JP Berger … [ și colab. ] // Recenzii farmacologice : zhurn. - 2006. - Vol. 58, nr. 4. - P. 726-741. - doi : 10.1124/pr.58.4.5 . — PMID 17132851 .
• Berger, J. Mecanismele de acțiune ale PPAR-urilor: [ ing. ]  / J. Berger, DE Moller // Anual Review of Medicine: jurnal. - 2002. - Vol. 53.—P. 409–35. - doi : 10.1146/annurev.med.53.082901.104018 . — PMID 11818483 .
• Feige, JN De la acțiunea moleculară la ieșirile fiziologice: receptorii activați de proliferatori de peroxizomi sunt receptori nucleari la răscrucea de funcții celulare cheie: [ ing. ]  / JN Feige, L. Gelman, L. Michalik … [ și colab. ] // Prog. Lipid Res. : jurnal. - 2006. - Vol. 45, nr. 2. - P. 120-159. - doi : 10.1016/j.plipres.2005.12.002 . — PMID 16476485 .
• Dreyer, C. Controlul căii de beta-oxidare peroxizomală printr-o familie nouă de receptori hormonali nucleari : [ ing. ]  / C. Dreyer, G. Krey, H. Keller … [ și colab. ] // Celula : jurnal. - 1992. - Vol. 68, nr. 5. - P. 879-87. - doi : 10.1016/0092-8674(92)90031-7 . — PMID 1312391 .