Sindromul Barth
Sindromul Barth este o tulburare recesivă legată de X, caracterizată prin cardiomiopatie , miopatie scheletică , întârziere de creștere, neutropenie și creșterea acidului 3-metilglutaconic urinar.
Sindromul a fost descris pentru prima dată de Peter Barth în 1983.
Epidemiologie
Conform registrului BSF (Barth Syndrome Foundation) pentru anul 2012, erau cunoscuți 151 de pacienți. Frecvența sindromului este de 1/300.000-400.000 de născuți vii.
Patogeneza
Mutațiile apar în gena TAZ situată pe brațul lung al cromozomului X (Xq28). Majoritatea mutațiilor din gena TAZ sunt mutații missens, mici inserții sau deleții. Gena TAZ codifică proteina tafuzzin, care este o aciltransferază implicată în remodelarea cardiolipinei , principalul fosfolipid al membranei interne mitocondriale . Ca urmare a mutațiilor în gena TAZ , structura membranei mitocondriale și funcțiile enzimelor lanțului respirator sunt perturbate.Configurația lanțurilor acil de cardiolipină este specifică țesutului.
Cardiolipina cu patru fragmente de linoleil (tetralinoleyl-cardiolipin, L4-CL) este localizată predominant în țesuturi cu potențial oxidativ ridicat. În mușchii cardiaci și scheletici, L4-CL reprezintă 70-80% din cardiolipina totală. Cu mutații ale genei TAZ, formarea L4-CL este redusă în favoarea moleculelor de cardiolipină cu compoziție diferită a acilului. Ca urmare, speciile sale intermediare se acumulează, purtând 3 grupări linoleoil în loc de 4 (monolysocardiolipines, MLCL). Acest lucru duce la o creștere semnificativă a raportului MLCL:L4-CL, care servește drept bază pentru testul sensibil dezvoltat în prezent pentru diagnosticarea sindromului Barth. [1] [2]
Manifestări clinice
Boala se manifestă în principal prin încălcări ale următoarelor sisteme: cardiovasculare, musculo-scheletice, precum și tulburări și infecții hematologice.
Tulburări cardiovasculare :
Tulburări neuromusculare :
- dezvoltarea motorie întârziată;
- miopatie proximală ;
- oboseală patologică;
- intoleranta la sarcina.
Hematologice și infecțioase :
Endocrin și metabolic :
- acidurie 3-metilglutaconică;
- întârzierea creșterii constituționale și vârsta osoasă;
- pubertate întârziată ;
- hipocolesterolemie;
- hipoglicemie ;
În plus, băieții cu sindromul Barth au asemănări semnificative în ceea ce privește trăsăturile faciale, în special de la copilărie până la începutul adolescenței. În copilărie, fața este rotundă, cu obrajii plini, copiii au așa-numitul aspect „îngeresc”. După pubertate, capul și fața se îngustează, iar urechile devin mai proeminente. (dismorfologie) [2]
Diagnosticare
Se folosesc 3 metode:
- Determinarea excreției acidului 3-metilglutaconic . Diagnosticul se stabilește cu o creștere de 5-20 de ori a excreției metabolitului specificat. Metoda nu este specifică; pentru a confirma diagnosticul, este necesar să se identifice o mutație a genei TAZ sau să se determine raportul cardiolipin.
- Determinarea raportului monolisocardiolipină/cardiolipină (MLCL: L4–CL) . Acest test are cea mai bună acuratețe, cu sensibilitate și specificitate de diagnostic de 100%, dar în prezent este disponibil doar de la câteva laboratoare. Uitați-vă la raportul dintre monolysocardiolipin (Monolysocardiolipin - MLCL) și tetralinoil-cardiolipin (tetralinoleyl-cardiolipin - CL4). Raportul MLCL/CL4 la copiii sănătoși este <0,006 (0,004–0,009), la pacienții cu sindrom Barth depășește 2,52 (1,51–4,22).
- Secvențierea genei TAZ . Studiul trebuie efectuat la pacienții cu un raport anormal de cardiolipină sau când testarea cardiolipină nu este disponibilă. Testarea genetică moleculară este recomandată pacienților și rudelor acestora în scopul consilierii genetice medicale și al diagnosticului prenatal. [unu]
Diagnostic diferențial
Diagnosticul diferențial trebuie efectuat cu următoarele boli:
- Cardiomiopatie (etiologie endocrină sau metabolică dilatată, ereditară)
- Boala mitocondrială
- Neutropenie ciclică sau idiopatică
Tratament
- Tratamentul pentru cardiomiopatie se concentrează pe corectarea simptomelor insuficienței cardiace . În general, pacienții cu sindrom Barth răspund bine la inhibitorii ECA și beta-blocantele , la digoxină și la diuretice . La mai mult de jumătate dintre pacienți, fracțiile de ejecție a ventriculului stâng și volumul diastolic sunt normalizate. Identificarea aritmiei ventriculare necesită teste suplimentare și luarea în considerare a implantării unui cardiodefibrilator. Cu toate acestea, după câteva luni sau ani de stabilitate, se observă o deteriorare, ceea ce necesită un transplant de inimă .
- Pacienții cu neutropenie simptomatică sunt de obicei tratați cu o combinație de factor de stimulare a coloniilor de granulocite subcutanat și antibiotice profilactice.
- Nu există informații despre eficacitatea terapiei în sindromul metabolic. O serie de studii au demonstrat eficacitatea L-carnitinei în îmbunătățirea funcției sistolice a inimii. [1] [3]
Prognoza
Conform registrului BSF, speranța medie de viață după diagnosticare este de 3,3 ani. În cazul terapiei de întreținere, speranța de viață crește. Deci, dacă în 2000, băieții bolnavi de peste 15 ani reprezentau 10% din toți pacienții, atunci în 2011 - 36%.
Moartea apare din cauza insuficienței cardiace sau a infecției. [unu]
Note
- ↑ 1 2 3 4 LEONTEVA IRINA VIKTOROVNA, BELOZEROV YURI MIHAILOVICH, NIKOLAEV EKATERINA ALEKSANDROVNA. SINDROMUL BART // Academia Națională de Științe și Inovații de Pediatrie. - 2015. - ISSN 1027-4065 .
- ↑ 1 2 Genetică Acasă Referință. sindromul Barth . Genetică Acasă Referință. Preluat la 21 martie 2019. Arhivat din original la 21 martie 2019.
- ↑ Elena Sergeevna Vasichkina, T. M. Pervunina, A. A. Kostareva, Yu. V. Fomicheva, A. Ya. Gudkova, T. L. Vershinina. SINDROMUL BART ÎN PRACTICA UNUI CARDIOLOG . Revista Rusă de Cardiologie (10 aprilie 2018). Preluat la 21 martie 2019. Arhivat din original la 21 martie 2019. (Rusă)