Factorul de transfer

Factorul de transfer ( ing.  Factor de transfer , transcripție: factor de transfer) - molecule responsabile de transferul de informații între celulele imune ale organismului. Sunt produse de limfocitele sensibilizate sub influența unui antigen specific . Factorul de transfer a fost descoperit în 1949 de Henry Sherwood Lawrence [1] .

Odată cu introducerea unui factor de transfer, imunitatea mediată de celule ( hipersensibilitate de tip întârziat ) la antigenul corespunzător poate fi transferată la receptorul intact.

Factorul de transfer aparține citokinelor , probabil că are o natură proteică , lungimea sa este de până la 44 de aminoacizi , greutatea moleculară este de la 3.500 la 10.000 daltoni .

Factorul de transfer poate fi utilizat ca terapie adjuvantă în mai multe boli [2] .


Transfer factor este o serie de suplimente alimentare produse de compania americană 4Life Research și poziționate de producător ca medicament terapeutic. În SUA, acest brand este interzis pentru utilizare ca drog.

Descriere generală

În anii 1940, Henry Lawrence a descoperit că liofilizatul de limfocite era capabil să transfere un răspuns imun la tuberculină unui organism care nu a întâlnit anterior agentul cauzal al tuberculozei [2] , a sugerat că acesta conține o substanță necunoscută și a numit-o „factor de transfer” ( ing.  factor de transfer ) . Ulterior, această substanță ipotetică a fost recunoscută ca un participant important în mecanismul imunității [1] .

Lawrence a descoperit că răspunsul imun tolerat de preparatele cu factor de transfer a durat peste un an. O posibilă explicație pentru un astfel de efect pe termen lung este imunitatea dobândită în timpul experimentului [3] . În alte experimente s-a demonstrat și un efect pe termen lung, dar din cauza compoziției prea complexe a factorilor de creștere, un astfel de rezultat ar putea fi cauzat de o reacție încrucișată cu alți antigeni omniprezent în natură [3] .

În literatura medicală, există raportări de cazuri de creștere a sintezei IgG sub influența factorilor de transfer. Cu toate acestea, efectul descris nu a fost confirmat nici în studii medicale sau veterinare pentru a verifica astfel de rapoarte [3] .

În experimentele care au implicat pacienți cu imunodeficiență, s-a constatat că medicamentele cu activitate factor de transfer cresc reactivitatea imună nespecifică, ceea ce face posibilă utilizarea lor în unele situații clinice când sistemul imunitar al pacientului este deteriorat [3] .

Pentru medicamentele cu activitate factor de transfer, efectul lor asupra limfocitelor T variază foarte mult [3] . Rezultatele experimentelor in vivo sunt ambigue, gama lor este de la creșterea până la suprimarea răspunsului imun [3] .

Proprietățile fizico-chimice ale medicamentului cu activitatea factorului de transfer

Factorul de transfer trece prin filtre pentru molecule de 15 kD, este stabil la minus 20 ℃, este inactivat la 56 ℃ timp de 30 de minute, este rezistent la tripsină, DNază și RNază și este inactivat de pronază [4] .

Istorie

Termenul de „factor de transfer” (factor de transfer) a fost propus de Lawrence, care pentru prima dată în 1948 a stabilit posibilitatea de a transfera hipersensibilitatea de tip întârziat la antigenul M de tuberculină și streptococ la persoane aparent sănătoase folosind un lizat de leucocite din sângele donatorului sensibilizate. prin aceste substante. S-a dovedit că fracțiunea dializabilă a extractului de limfocite de la donatori sensibilizați la tuberculină, atunci când este administrată unui primitor tuberculino-negativ, îl transformă într-un individ tuberculino-pozitiv. Limfocitele unui astfel de individ suferă o blastotransformare sub influența tuberculinei , adică se comportă ca sensibilizate.

Ca rezultat al studiilor timpurii, s-a determinat că polipeptidele , polinucleotidele și riboza sunt prezente în preparat cu activitate de factor de transfer . ARN -ul prezent în preparat este probabil asociat cu peptide [3] .

În 1974-1976, hipoxantina , uracil , factori chemotactici, ascorbat , serotonina , nicotinamidă și molecule asemănătoare Ia au fost găsite în preparate cu activitate de factor de transfer [3] . (Activitatea imunologică a hipoxantinei nu este caracteristică. Ascorbatul și serotonina cresc nivelul de c-GMP intracelular. Nicotinamida a inhibat reactivitatea celulelor T în testele in vitro . Complexul Ia-antigen este implicat în declanșarea funcțiilor celulelor T [3] .)

Ulterior s-a stabilit că preparatele cu activitate de factor de transfer nu conțin albumină și nici fragmente de imunoglobuline [3] .

Structura

Structura factorului de transfer rămâne necunoscută, sensibilitatea la anumite enzime proteolitice (vezi Hidrolaze ) și RNază, care scindează ARN-ul dublu catenar), indică natura sa nucleoproteică. Factorii de transfer nu sunt asociați cu antigenele de transplant, dializabili, rezistenți la liofilizare și RNază pancreatică. Există o opinie rezonabilă că factorul de transfer este o moleculă de ARN dublu catenară care este rezistentă la acțiunea RNazei. Acest lucru ne permite să concluzionam că factorul de transfer este o moleculă informațională sau un derepresor. După introducerea unui factor de transfer, hipersensibilitatea de tip întârziat la om poate persista câteva luni sau ani, la animale timp de câteva săptămâni sau luni.

Preparatele cu activitate de factor de transfer conțin polipeptide, ARN și alte polinucleotide, hipoxantină, uracil, factori chemotactici, ascorbat de sodiu, serotonină, nicotinamidă, molecule asemănătoare Ia. Rămâne necunoscut care componente ale medicamentului afectează limfocitele T. Deoarece medicamentul este rezistent la RNază, nu există dovezi că prezența ARN-ului este necesară în medicament pentru ca activitatea sa ca factor de transfer să se manifeste [3] .

Producție

Până la sfârșitul anilor 1980, producția de factori de transfer a fost posibilă numai din sângele uman. Această procedură a fost prea costisitoare pentru a începe producția de factori de transfer la scară industrială. În 1989, a fost brevetată o metodă de producere a factorilor de transfer din colostru de vacă și gălbenușuri de ou de găină, folosind filtrarea ultramembrană.

BAA „Factor de transfer”

Pe piata suplimentelor alimentare exista produse marca „Transfer factor” ( ing.  Transfer factor ), produse de compania americana 4Life si pozitionate de producator ca medicament medical. Pentru aceste suplimente alimentare, nu există nici confirmarea siguranței lor pentru organism, nici dovezi ale eficacității lor clinice [5] Din 1989, FDA a avertizat consumatorii că acestea sunt suplimente alimentare și nu le recomandă pentru utilizare ca medicamente [6] ] [7] . Produsele acestui brand sunt distribuite prin metode de marketing pe mai multe niveluri [8] . În 2004, pe site-ul 4Life , acest remediu a fost poziționat ca medicament pentru tratamentul tulburărilor metabolice și endocrine. Observând acest lucru, FDA a avertizat compania să nu-și vândă produsele în Statele Unite ca fiind testate nesigur și nu un medicament [6] [9] .

Note

  1. 1 2 Al-Askari, S. Henry Sherwood Lawrence // Memorii biografice  : [ ing. ]  / Academia Naţională de Ştiinţe . — Washington, DC: The National Acedemies Press, 2009. — Vol. 90. - ISBN 978-0-309-12148-4 . - doi : 10.17226/12562 .
  2. 1 2 Sánchez-González et al., 2011 , Resumen (  [engleză] Rezumat).
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Kuzmin et al., 2009 .
  4. Kuzmin și colab., 2009 , p. 69-74.
  5. Olshanskaya Ya. Faceți bani pe copii  : [ arh. 4 decembrie 2020 ] / Yana Olshanskaya // Numărul unu: gaz. - 2014. - 17 decembrie.
  6. 1 2 Transfer factor este un alt supliment alimentar miraculos  // Viața cu hepatită. - 2009. - 24 februarie.
  7. Mats A. N. „Factor de transfer” este partea N-terminală a „protomerului” unei proteine ​​solubile de legare a antigenului celulelor T / Alexander Naumovich Mats // Allergology and Immunology: Journal. - 2005. - Emisiune. 6, nr 2. — P. 140–143. — ISSN 1562-3637 .
  8. Factor de transfer : o altă înșelătorie MLM  : [ ing. ]  // Resurse medicale din Malaezia. - 2012. - 16 octombrie.
  9. Walker SJ Scrisoare de avertizare către 4Life Research  : Ref. Nu. CL-04-HFS-810-108 : [ engleză ] ]  : [ arh. 12 noiembrie 2020 ] / Susan J. Walker (MD, Director PHS FDA) ; Serviciul de Sănătate Publică Administrația Alimentelor și Medicamentelor. - 2004. - 1 noiembrie. — [Copie a documentului la quackwatch.org].

Literatură