Fasudil

Fasudil , cunoscut anterior ca HA1077 sau AT-877 , este un inhibitor și vasodilatator al proteinei kinazei asociate Rho (ROCK ) . Inițial a fost caracterizat ca un antagonist de calciu diferit de blocanții de calciu cunoscuți anterior, cum ar fi verapamilul , diltiazemul și nicardipina, prin aceea că ar putea preveni contracțiile arteriale în condițiile în care alți blocanți ai canalelor de calciu nu au funcționat [2] .

Fasudil a fost primul inhibitor ROCK aprobat clinic în Japonia pentru prevenirea și tratamentul în siguranță al spasmului cerebrovascular după hemoragia subarahnoidiană [3] și pentru prevenirea pierderii inteligenței și a memoriei observate la pacienții cu AVC și la vârstnici [4] [5]

În plus, fasudil a fost propus pentru tratamentul hipertensiunii vasculare pulmonare [6] , precum și pentru tratamentul unui număr de boli asociate cu fibroza plămânilor [7] [8] , ficatului [9] și mușchiului cardiac [ 7] [8] . 10] .

O discuție a numeroaselor articole despre siguranța și eficacitatea fasudilului în utilizarea sa clinică a arătat că, în ciuda introducerii cu succes în practica clinică în Japonia și China de mai bine de 20 de ani, utilizarea fasudilului în alte țări se confruntă cu anumite limitări. Deși fasudilul inhibă ambele izoforme ale ROCK (ROCK1 și ROCK2) mai puternic decât alte kinaze, unele dintre efectele sale secundare, inclusiv hipotensiunea arterială, reacțiile cutanate și disfuncția renală reversibilă, sunt bariere majore în calea utilizării sale pe scară largă [11] .

Ieftin și ușor de sintetizat comercial, fasudil [12] [13] este cel puțin la fel de eficient ca Y-27632 scump în cultura de celule stem [14] și ar putea înlocui Y-27632 în cercetarea celulelor stem pluripotente. [cincisprezece]

Vezi și

• Tiazovivină
• Y-27632
• H-1152
• Lista inhibitorilor ROCK

Note

1. ↑ Shi, J. și Wei, L. (2013). Rho kinaze în fiziologia și patofiziologia cardiovasculară: efectul fasudilului. Jurnalul de farmacologie cardiovasculară, 62(4). doi : 10.1097/FJC.0b013e3182a3718f PMC 3884946
2. ↑ Asano, TO, Ikegaki, IC, Satoh, S., și colab., & Hidaka, H. (1987). Mecanismul de acțiune al unui nou medicament antiospasm, HA1077. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 241(3), 1033-1040. PMID 3598899
3. ↑ Liu, GJ, Wang, ZJ, Wang, YF, Xu, LL, Wang, XL, Liu, Y., ... & Zeng, YJ Evaluarea sistematică și meta-analiză a eficacității și siguranței fasudilului în tratamentul vasospasm cerebral la pacienţii cu hemoragie subarahnoidiană. Jurnalul european de farmacologie clinică. 2012; 68(2): 131-139. doi : 10.1007/s00228-011-1100-x PMID 21837395
4. ↑ Huentelman, MJ, Stephan, D.A., Talboom, J., Corneveaux, JJ, Reiman, D.M., Gerber, JD, ... & Bimonte-Nelson, H.A. (2009). Livrarea periferică a unui inhibitor ROCK îmbunătățește memoria de învățare și de lucru. Neuroștiința comportamentală.; 123(1), 218-223 doi : 10.1037/a0014260 PMC 2701389
5. ↑ Zamboni, V., Jones, R., Umbach, A., et al., & Merlo, G. (2018). Rho GTPpaze în dizabilitățile intelectuale: de la genetică la oportunități terapeutice. Jurnalul internațional de științe moleculare; 19(6), 1821. doi : 10.3390/ijms19061821 PMC 6032284
6. ↑ Zhuang, R., Wu, J., Lin, F., Han, L., Liang, X., Meng, Q., ... & Fan, H. (2018). Fasudil păstrează funcția endotelială pulmonară și reduce remodelarea vasculară pulmonară într-un model de șobolan de hipertensiune pulmonară în stadiu terminal cu boală cardiacă stângă. Jurnalul internațional de medicină moleculară, 42(3), 1341-1352. {{doi:10.3892/ijmm.2018.3728}} PMC 6089763
7. ↑ Qi, XJ, Ning, W., Xu, F., Dang, HX, Fang, F. și Li, J. (2015). Fasudil, un inhibitor al kinazei spiralate asociate Rho, atenuează fibroza pulmonară indusă de hiperoxie la șobolanii nou-născuți. Jurnalul internațional de patologie clinică și experimentală, 8(10), 12140. PMC 4680343
8. ↑ Abedi, F., Hayes, A.W., Reiter, R., & Karimi, G. (2020). Leziunea pulmonară acută: rolul terapeutic al inhibitorilor de Rho kinazei. Cercetări farmacologice, 155, 104736. doi : 10.1016/j.phrs.2020.104736
9. ↑ Zhou, H., Fang, C., Zhang, L., Deng, Y., Wang, M. și Meng, F. (2014). Clorhidratul de Fasudil hidrat, un inhibitor de Rho-kinaza, ameliorează fibroza hepatică la șobolanii cu diabet zaharat de tip 2. Jurnal medical chinezesc, 127(2), 225-231. doi : 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.20131917
10. ↑ Ho, TJ, Huang, CC, Huang, CY și Lin, WT Fasudil, un inhibitor de Rho-kinaza, protejează împotriva hipertrofiei cardiace, apoptozei și fibrozei induse de antrenamentul de rezistență excesivă la șobolani. Jurnalul european de fiziologie aplicată. 2012; 112(8): 2943-2955. doi : 10.1007/s00421-011-2270-z
11. ↑ Mulherkar, S. și Tolias, KF (2020). Semnalizarea RhoA-ROCK ca țintă terapeutică în leziunile cerebrale traumatice. Cells, 9(1), 245. doi : 10.3390/cells9010245 PMC 7016605
12. ↑ YAO, JW, WANG, CP, ZHANG, XJ și XU, WF (2012). Sinteza clorhidratului de fasudil. Qilu Pharmaceutical Affairs, (8), 3.
13. ↑ Metoda de preparare a clorhidratului de fasudil
14. ↑ Chapman, S., McDermott, DH, Shen, K., Jang, MK și McBride, AA Efectul inhibării Rho kinazei asupra proliferării pe termen lung a keratinocitelor este rapid și condiționat. Cercetare și terapie cu celule stem. 2014; 5(2): 60. doi : 10.1186/scrt449 PMC 4055106
15. ↑ So S, Lee Y, Choi J, Kang S, Lee JY, Hwang J și colab. (2020) Inhibitorul kinazei asociate Rho fasudil poate înlocui Y-27632 pentru utilizare în cercetarea celulelor stem pluripotente umane. PLoS ONE 15(5): e0233057. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0233057