H-1152

H-1152
Component chimic
IUPAC Diclorhidrat de (S)-(+)-2-metil-1-[(4-metil-5-izochinolinil)sulfonil]hexahidro-1 H-1,4-diazepină
Masă molară 319,42 g/mol
CAS 451462-58-1
PubChem 11560225
Compus

H-1152 (Dimethylfasudil) este un derivat de sulfonamidă izochinolină capabil să inhibe în mod foarte selectiv protein kinaza asociată Rho (ROCK) și să provoace vasodilatație prin competiția pentru ATP [1] . Capacitatea sa de a inhiba ROCK este de aproximativ 9-16 ori mai mare decât cea a Y-27632 sau fasudil [2]


Cercetare de laborator

S-a descoperit că H-1152 la o concentrație de 0,1 până la 2 μM este capabil să crească semnificativ diferențierea celulelor stem embrionare de șoarece în neuroni dopaminergici - catecolaminergici - pozitivi ai mezencefalului care pot forma sinapse [3] . Cu toate acestea, nu afectează ciclul celular sau proliferarea celulară. La concentrații mari (> 5 μM), totuși, se observă un anumit efect citotoxic [3] .

În experimente pe șoareci, s-a descoperit că H1152 are un potențial antifibrotic puternic , deoarece reduce foarte mult rigiditatea țesutului muscular al inimii [4] .

Vezi și

Note

  1. ↑ Ikenoya, M., Hidaka, H., Hosoya, T., Suzuki, M., Yamamoto, N. și Sasaki, Y. (2002). Inhibarea fosforilării substratului C kinazei bogate în alanină miristoilat indusă de rho-kinază (MARCKS) în celulele neuronale umane de către H-1152, un inhibitor nou și specific de Rho-kinaza. Journal of neurochemistry, 81(1), 9-16. PMID 12067241 doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00801.x
  2. ↑ Teixeira, C. E., Jin, L., Priviero, F. B., Ying, Z., & Webb, R. C. (2007). Analiza farmacologică comparativă a inhibitorilor Rho-kinazei și identificarea componentelor moleculare ale sensibilizării Ca2+ în tractul urinar inferior de șobolan. Farmacologie biochimică, 74(4), 647-658. PMID 17603024 PMC 1987395 doi : 10.1016/j.bcp.2007.06.004
  3. ↑ 1 2 Hwang, KC, Kim, JY, Chang, W., Kim, DS, Lim, S., Kang, SM, … și Kim, DW (2008). Produse chimice care modulează diferențierea celulelor stem. Proceedings of the National Academy of Sciences, 105(21), 7467-7471. PMID 18480249 PMC 2396687 doi : 10.1073/pnas.0802825105
  4. ↑ Santos, G.L., Hartmann, S., Zimmermann, W.H., Ridley, A. și Lutz, S. (2019). Inhibarea kinazelor asociate cu Rho suprimă funcția miofibroblastică cardiacă în țesuturile conjunctive și ale mușchilor inimii. Revista de cardiologie moleculară și celulară, 134, 13-28. PMID 31233754 doi : 10.1016/j.yjmcc.2019.06.015