| Fibrodisplazia osificantă, progresivă | |
|---|---|
| Scheletul unei persoane care suferă de FOP | |
| ICD-11 | FB31.1 |
| ICD-10 | M 61,1 |
| MKB-10-KM | M61.10 și M61.1 |
| ICD-9 | 728,11 |
| MKB-9-KM | 728,11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| BoliDB | 8732 |
| eMedicine | derm/609 |
| Plasă | D009221 |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Fibrodysplasia ossificans progresivă sau FOP (din lat. fibrō „fibră” + dis „tulburare, încălcare” + alt grecesc πλάσις „structură, structură”; lat. os, ossis „os” + facio „do” = „osificare”) - „ țesut conjunctiv moale care se transformă progresiv în os.” O boală genetică foarte rară și severă în care mușchii, tendoanele și ligamentele se transformă treptat în oase. Procesul progresează de-a lungul anilor, de obicei începând cu vârsta de zece ani la copiii cu o anumită mutație genetică. Cele mai vechi cazuri înregistrate datează din secolele al XVII-lea și al XVIII-lea. În 1692, medicul francez Guy Patin sa întâlnit cu un pacient care avea FOP și a menționat întâlnirea în scrisorile sale. În 1736, medicul britanic John Freck a descris în detaliu un adolescent al cărui diagnostic includea umflarea pe tot spatele.
Boala a devenit cunoscută sub numele de miozită osificantă progresivă , adică „transformarea progresivă a mușchilor în os”. Denumirea a fost schimbată oficial în Fibrodysplasia Ossificans Progressive în anii 1970 de către Dr. Victor McCusic de la Școala de Medicină a Universității Johns Hopkins, considerat părintele geneticii medicale moderne, citând și alte țesuturi moi (sau fibroase ) în plus față de mușchi (de exemplu tendoane și ligamentele) pot fi afectate de osificare.
De asemenea, boala se referă la o patologie ereditară congenitală cu un tip de moștenire autosomal dominant. Se caracterizează printr-un curs constant progresiv, duce la afectarea semnificativă a stării funcționale a sistemului musculo-scheletic, dizabilitate severă a pacienților și moartea prematură a acestora, în principal în copilărie și vârstă fragedă. Baza fibrodisplaziei este formarea proceselor inflamatorii la nivelul tendoanelor , ligamentelor , fasciei , aponevrozei și mușchilor, ceea ce duce în cele din urmă la calcificarea și osificarea acestora. Boala se mai numește și „Boala celui de-al doilea schelet”, deoarece acolo unde ar trebui să apară procese antiinflamatorii regulate în organism, începe creșterea oaselor. Boala nu are predispoziție rasială, de gen, geografică. Cel mai adesea, boala apare ca urmare a unei noi mutații spontane.
Copiii născuți cu fibrodisplazie se caracterizează printr-o patologie caracteristică a degetului mare - una sau mai multe falange ale degetului de la picior sunt îndoite spre interior și uneori nu există suficientă articulație în ea. Acest deget oferă o șansă de 95% de a diagnostica o boală la un copil. De asemenea, boala se caracterizează prin exacerbări, de regulă, fără un motiv aparent. Există mai multe tipuri de exacerbări, cea mai frecventă este apariția sub pielea unui copil a focilor cu dimensiuni variate de la unu la zece centimetri de natură nedeterminată, pe gât, spate, antebrațe sub vârsta de 10 ani, în orice fel. alt loc la o vârstă mai înaintată. Unul dintre semne este umflarea țesuturilor moi ale capului, atât cu leziuni minore (vânătaie, mușcătură de insectă, zgârietură), cât și cu răni grave. Edemul nu dispare până la o lună, nu răspunde la nicio terapie medicamentoasă. Pot apărea osificări la locul focilor , care nu răspund la niciun tratament și medicamente. Boala este adesea confundată cu cancerul și alte boli, ei încearcă să îndepărteze o astfel de întărire, ceea ce duce la creșterea și mai rapidă a oaselor „în plus”, fiind principala cauză de dizabilitate pentru cei care suferă de această boală în acest moment.
Cercetările la toate nivelurile sugerează implicarea și răspunsul sistemului imunitar în FOP. Prezența macrofagelor , limfocitelor și mastocitelor în stadiile incipiente ale FOP. Macrofagele și limfocitele din mușchii bolnavi, exacerbările după infecția virală, spontaneitatea apariției exacerbărilor și sensibilitatea exacerbărilor precoce la corticosteroizi , ne convinge de implicarea sistemului imunitar în patogeneza tulburărilor în FOP. FOP se caracterizează prin calcificări interstrat sub formă de panglică, asemănătoare plăcilor și înlocuiește mușchiul scheletic și țesutul conjunctiv printr-un proces de osificare intracartilaginoasă, rezultând osificare specifică regiunii și imobilitate permanentă. FOP începe de obicei în regiunea cervicală, mușchii spatelui, în apropierea coloanei vertebrale, pe cap, în articulațiile umărului și zonele adiacente, mai târziu boala coboară în regiunile abdominale, femurale și distale. Mai mulți mușchi scheletici, inclusiv diafragma, limba și mușchii oculari, nu pot fi afectați de FOP. De asemenea, mușchii cardiaci și mușchii netezi nu sunt niciodată afectați de boală. Formarea osoasă în FOP este episodică, dar implicațiile sunt atotcuprinzătoare.
Focarele de FOP sunt sporadice și imprevizibile și există o variație uriașă în fiecare prezentare individuală. Mai multe studii științifice de bază au confirmat imposibilitatea de a prezice debutul, severitatea, consecințele și durata unei exacerbări a FOP, deși caracteristicile patologiilor anatomice au fost deja descrise. Raritatea FOP și natura sa imprevizibilă face extrem de dificilă evaluarea eficacității oricărei intervenții terapeutice, fapt recunoscut în 1918 de medicul Julius Rosenstirn:
„Boala se dezvoltă cu tot felul de remedii și alternative pentru metabolismul defectuos ; fiecare intervenție terapeutică cu succes mai mult sau mai puțin marcat observată exclusiv de autorul său original este criticată în viitor de orice adept. În multe cazuri, semnele bolii dispar adesea spontan, astfel încât efectul terapeutic (al oricărui tratament) nu poate fi pe deplin confirmat de eficacitatea acestuia.
Julius Rosenstirn
În prezent, nu există metode dovedite eficiente pentru prevenirea sau tratamentul FOP. Odată cu descoperirea genei FOP, a devenit posibilă înțelegerea patogenezei bolii. Lucrul direct cu genomul este promițător, dar în prezent aceste metode de tratament sunt doar în stadiul studiilor preliminare de laborator și nu sunt utilizate în practica clinică.
În 2006, o echipă de cercetare de la Universitatea de Stat din Pennsylvania a descoperit o genă care provoacă boala atunci când este mutată. Pentru a identifica locația cromozomială pentru gena FOP, o legătură conservată la nivelul întregului genom, analiza a fost efectuată prin observarea a cinci familii cu cele mai clare caracteristici FOP. Această abordare a identificat ligamentul FOP la cromozomul 2q23-24.
Terapia genică : În prezent, se lucrează la blocanții genici ai mutațiilor în gena ACVR1 / ALK2.În decembrie 2012 continuă experimentele privind tratamentul osificării heterotopice la șoarecii de laborator. Medicamentul și-a demonstrat eficacitatea atât în osificarea determinată genetic, cât și în osificarea post-traumatică. Standardul de aur pentru toate studiile unui nou medicament este încrucișarea cu placebo triplu-orb, dar astfel de studii vor fi dificil de efectuat cu FOP din cauza numărului mic de pacienți cu boală avansată, patogenezei ambigue a bolii și variației mari în exacerbări ale pacientului... Deoarece fibrodisplazia este o boală extrem de rară cu severitate variabilă, terapiile experimentale vor trebui evaluate serios pentru dozare și durată.
Pe 14 iulie 2014, au început studiile clinice de fază 2 la oameni ale medicamentului „Palovaroten” [2] . Cercetările sunt efectuate în San Francisco, Philadelphia și Paris.