Clortalidonă

Clortalidona (oxodolină, higroton) este un medicament diuretic asemănător tiazidei, utilizat atât ca substanță activă separată, cât și ca parte a medicamentelor combinate.

Un studiu randomizat al medicamentului a fost efectuat ca parte a ALLHAT , THOMS, studiul multicentric integral rusesc VOSTOK.

Istorie

Istoria utilizării diureticelor pentru tratamentul hipertensiunii a început în 1937 odată cu descoperirea că sulfonamidele (sulfonamidele) provoacă acidemia și diureza ușoară prin inhibarea anhidrazei carbonice în tubul proximal. Clortiazida, un derivat de benzotiadiazină, a fost izolată în timpul căutării unor inhibitori mai puternici ai anhidrazei carbonice. S-a dovedit a fi un diuretic mai eficient și a crescut excreția de clorură, dar nu de bicarbonat. Studiul suplimentar al acestui efect asupra excreției a făcut posibil să se descopere că locul principal de acțiune al tiazidelor este secțiunile inițiale ale tubilor contorți distali, unde acestea perturbă reabsorbția sodiului.

Acțiune farmacologică

Suprimă reabsorbția activă a Na + , în principal în tubii renali periferici (segmentul cortical al ansei de Henle ), crescând excreția de Na + , Cl - și apă. Excreția de K + și Mg 2+ prin rinichi crește, în timp ce excreția de Ca 2+ scade. Determină o ușoară scădere a tensiunii arteriale , severitatea efectului hipotensiv crește treptat și se manifestă complet la 2-4 săptămâni după începerea terapiei. La începutul terapiei, determină o scădere semnificativă a volumului de lichid extracelular, BCC și IOC ; cu toate acestea, după câteva săptămâni de utilizare, acești indicatori revin la niveluri apropiate de original. Ca și diureticele tiazidice, provoacă o scădere a poliuriei la pacienții cu diabet insipid renal . Debutul de acțiune este la 2-4 ore de la ingestie, efectul maxim este de 12 ore mai târziu, durata de acțiune este de 2-3 zile.

Indicații: insuficiență cardiacă cronică grad II, hipertensiune arterială , ciroză hepatică cu hipertensiune portală, nefroză, nefrită, gestoză tardivă (nefropatie, edem, eclampsie ), retenție de lichide pe fondul sindromului premenstrual, diabet insipid, edem disproteinemic, obezitate. În cazul utilizării prelungite, precum și cu utilizarea concomitentă cu glicozide cardiace, glucocorticosteroizi, ACTH, pentru a preveni hipokaliemia, se recomandă prescrierea preparatelor cu potasiu (contraindicate la administrarea inhibitorilor ECA) sau diuretice care economisesc potasiu (jumătate de doză de veroshpiron 12,5). în loc de 25 cu numirea concomitentă a inhibitorilor ECA și a clortalidonei) .

Contraindicații: Hipersensibilitate (inclusiv la derivații de sulfonamide, care includ diuretice tiazidice), hipokaliemie, insuficiență renală acută (anurie), comă hepatică, hepatită acută, diabet zaharat (forme severe), gută, lactație. Cu prudență în insuficiență renală și/sau hepatică, reacții alergice, astm bronșic, lupus eritematos sistemic. Reacții adverse: Din sistemul digestiv: greață, vărsături, gastrospasm, constipație sau diaree, colestază intrahepatică, icter, pancreatită. Din sistemul nervos: amețeli, parestezii, astenie (oboseală sau slăbiciune excesivă), dezorientare, apatie, Din simțuri: xantopsie, tulburări de vedere. Din partea organelor hematopoietice: trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză, eozinofilie, anemie aplastică. Din sistemul cardiovascular: hipotensiune arterială ortostatică ( poate crește sub influența etanolului, anestezicelor și medicamentelor sedative), aritmie (datorită hipokaliemiei). Indicatori de laborator: hipokaliemie, hiponatremie (inclusiv însoțită de simptome neurologice - greață), hipomagnezemie, alcaloză hipocloremică, hipercalcemie, hiperuricemie (gută), hiperglicemie, glucozurie, hiperlipidemie. Reacții alergice: urticarie, fotosensibilitate. Altele: spasm muscular, scăderea potenței. Simptome de supradozaj: amețeli, greață, somnolență, hipovolemie, scădere excesivă a tensiunii arteriale, aritmie, convulsii. Tratament: lavaj gastric, administrare orală de cărbune activat; terapie simptomatică (inclusiv administrarea intravenoasă de soluții saline pentru a restabili echilibrul electrolitic al sângelui).

Dozare si administrare: In interior. În cazul terapiei de lungă durată, se recomandă prescrierea celei mai mici doze efective suficientă pentru a menține efectul optim, în special la pacienții vârstnici. Cu un grad ușor de hipertensiune arterială - 25 mg 1 dată pe zi sau 50 mg de 3 ori pe săptămână; dacă este necesar, este posibilă creșterea dozei la 50 mg/zi. În cazul sindromului edematos, doza inițială este de 100-120 mg o dată la două zile; în cazuri severe - 100-120 mg / zi în primele câteva zile (dozele peste 120 mg de obicei nu măresc efectul diuretic), atunci este necesară trecerea la o doză de întreținere - 100-50-25 mg / zi de 3 ori o săptămână. Diabet insipid renal (la adulți): doza inițială - 100 mg de 2 ori pe zi, doza de întreținere - 50 mg pe zi. Doza zilnică medie pentru copii este de 2 mg/kg.

Instrucțiuni speciale: În perioada de tratament, este necesară determinarea periodică a electroliților din sânge, în special la pacienții care iau preparate digitalice. Nu este recomandat să prescrieți pacienților o dietă foarte strictă fără sare. Dacă apar semne de hipokaliemie (miastenia gravis, tulburări de ritm) sau dacă pacienții au o posibilitate suplimentară de pierdere a K+ (cu vărsături, diaree, malnutriție, ciroză hepatică, hiperaldosteronism, terapia ACTH, GCS), este indicată terapia de substituție cu K+. La pacienții cu hiperlipidemie, lipidele serice trebuie monitorizate constant (în cazul creșterii concentrației acestora, tratamentul trebuie întrerupt). În timpul tratamentului cu diuretice tiazidice, a fost observată o exacerbare a LES. Deși nu au fost observate astfel de efecte în cazul clortalidonei, se recomandă prudență atunci când este prescrisă pacienților cu LES.

Interacțiune: crește concentrația de Li+ în sânge (în cazul în care Li+ provoacă poliurie, clortalidona poate să nu aibă un efect diuretic, ci antidiuretic) și, prin urmare, crește riscul de intoxicație cu preparate cu Li+ (clortalidona, precum diureticele tiazidice). , este utilizat pentru diabetul insipid, inclusiv pentru pacienții cărora li se prescrie litiu). Îmbunătățește efectul relaxantelor musculare asemănătoare curarelor și medicamentelor antihipertensive (inclusiv guanetidină, metildopa, inhibitori ai ECA, beta-blocante, vasodilatatoare, antagoniști de calciu, inhibitori MAO). Pe fondul luării de glicozide cardiace, poate agrava tulburările de ritm rezultate din intoxicația cu digitalică. Efectul hipokaliemic al medicamentului este sporit de administrarea concomitentă de glucocorticosteroizi, amfotericină și carbenoxolonă. Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene slăbesc efectul diuretic și hipotensiv al medicamentului. Pacienții cu diabet ar putea avea nevoie să ajusteze (mărească sau scăde) doza de insulină și să crească doza de medicamente hipoglicemiante orale.