Sulfonamide

Sulfanilamidele sunt agenți antimicrobieni , derivați ai para (π) -aminobenzensulfamidei - amidei acidului sulfanilic (acid para-aminobenzensulfonic ). Multe dintre aceste substanțe au fost folosite ca medicamente antibacteriene încă de la mijlocul secolului al XX-lea. para -Aminobenzensulfamidă - cel mai simplu compus din clasă - se mai numește și streptocid alb și este încă folosit în medicină. Un sulfanilamid prontosil ceva mai complex (streptocid roșu) a fost primul medicament din acest grup și, în general, primul medicament antibacterian sintetic din lume.

Proprietățile antibacteriene ale prontosilului au fost descoperite în 1934 de G. Domagk [1] . În 1935, oamenii de știință de la Institutul Pasteur ( Franța ) au descoperit că partea sulfanilamidă a moleculei prontosil a avut efectul antibacterian, și nu structura care i-a dat culoare [2] . S-a constatat că „principiul activ” al streptocidului roșu este o sulfanilamidă, care se formează în timpul metabolismului (streptocid, streptocid alb). Streptocidul roșu a ieșit din uz, iar pe baza moleculei de sulfanilamidă au fost sintetizați un număr mare de derivați ai acesteia, dintre care unii au fost utilizați pe scară largă în medicină [3] .

Acțiune farmacologică

Sulfonamidele acționează bacteriostatic, adică suprimă temporar capacitatea de reproducere a microorganismelor. Sulfonamidele au activitate chimioterapeutică în infecțiile cauzate de bacterii gram-pozitive și gram-negative, unele protozoare (agenți cauzatori ai malariei, toxoplasmozei), chlamydia (cu trahom, paratrahom).

Acțiunea lor este asociată în principal cu o încălcare a formării de către microorganisme necesare pentru dezvoltarea lor a factorilor de creștere - acizi folic și dihidrofolic și alte substanțe, a căror moleculă include acid para-aminobenzoic. Mecanismul de acțiune este asociat cu similitudinea structurală a fragmentului de sulfanilamidă cu acidul para -aminobenzoic (PABA), un substrat al enzimei dihidropteroat sintetazei care sintetizează acidul dihidropteroic , ceea ce duce la inhibarea competitivă a dihidropteroat sintetazei. Aceasta, la rândul său, duce la întreruperea sintezei acidului dihidrofolic dihidropteroic și apoi acidului tetrahidrofolic și, ca urmare, la întreruperea sintezei acizilor nucleici în bacterii.

Pentru a obține un efect terapeutic, acestea trebuie prescrise în doze suficiente pentru a preveni posibilitatea utilizării acidului para-aminobenzoic conținut în țesuturi de către microorganisme. Luarea medicamentelor sulfatice în doze insuficiente sau oprirea prea devreme a tratamentului poate duce la apariția unor tulpini rezistente de agenți patogeni care nu sunt susceptibile de acțiunea ulterioară a sulfonamidelor. Cele mai multe bacterii relevante din punct de vedere clinic sunt în prezent rezistente la sulfonamide [4] . Trebuie avut în vedere că unele medicamente, a căror moleculă include un reziduu de acid para-aminobenzoic (de exemplu, novocaină), pot avea un efect pronunțat antisulfanilamidă.

Parametri farmacologici

Medicamentele sulfa disponibile diferă în ceea ce privește parametrii farmacologici. Streptocid, norsulfazol, sulfazin, sulfadimesin, etazol, sulfapiridazina, sulfadimetoxina etc. se absorb relativ ușor și se acumulează rapid în sânge și organe în concentrații bacteriostatice, pătrund prin barierele histohematogene (hematoencefalice, placentare etc.); îşi găsesc întrebuinţare în tratamentul diferitelor boli infecţioase . Alte medicamente, precum ftalazol, ftazin, sulgin, sunt greu de absorbit, relativ lungi în intestin în concentrații mari și excretate în principal cu fecale. Prin urmare, sunt utilizate în principal pentru boli infecțioase ale tractului gastrointestinal (dizenterie, disbacterioză , colită gastrică). Urosulfanul este excretat în cantități semnificative prin rinichi; se foloseste in primul rand pentru infectiile tractului urinar.

În funcție de timpul de excreție din organism, sulfonamidele pot fi împărțite în 4 grupe:

medicamente cu acțiune scurtă (streptocid, norsulfazol, etazol, sulfadimezin etc.);
acțiune medie (sulfazină etc.);
cu acțiune prelungită (sulfapiridazină, sulfamonometoxină , sulfadimetoxină etc.);
acțiune ultra-lungă (sulfalen etc.).

Medicamentele care sunt excretate lent din organism se numesc sulfonamide depozit. Excreția lor lentă este asociată în mare măsură cu capacitatea de a fi reabsorbite (reabsorbite) în tubii renali după filtrarea de către glomeruli. Rata de absorbție și excreție din organism determină în mare măsură doza și frecvența administrării medicamentului. Concentrația maximă în sânge a medicamentelor cu acțiune scurtă scade cu 50%, de obicei în mai puțin de 8 ore, iar 50% dintre acestea sunt excretate prin urină în mai puțin de 16 ore.16 și 24-48 ore, excreție de 50% în urină - după 16-24 și 24-56 de ore, ceea ce face posibilă prescrierea acestor medicamente mai rar și în doze mai mici. Medicamentele cu acțiune foarte lungă sunt eliberate și mai lent: concentrația lor maximă în sânge durează până la 7 zile.

Preparatele de sulfonamide pot fi utilizate în diferite combinații dacă este necesar. Medicamentele slab absorbite pot fi administrate concomitent cu medicamentele bine absorbite. Puteți combina sulfonamide cu antibiotice .

Indicații

Boli infecțioase și inflamatorii cauzate de microorganisme sensibile la medicament: infecții ale tractului respirator (bronșită acută și cronică, bronșiectazie, pneumonie lobară, bronhopneumonie, pneumonie pneumocystis, empiem pleural, abces pulmonar), infecții ale organelor ORL (otită, sinuzită medie, amigdalita, faringita, amigdalita), scarlatina, infectii ale tractului urinar (pielonefrita, pielita, epididimita, cistita, uretrita, salpingita, prostatita, gonoreea la barbati si femei, chancru usor, limfogranulomul venerean, granulomul gastrointestinal, coleratul gastrointestinal, , febră tifoidă, purtători de salmonella, febră paratifoidă, colecistită, colangită, gastroenterită cauzată de tulpini enterotoxice de E. coli), infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (acnee, furunculoză, piodermie, abcese, infecții ale plăgilor), osteomielita (acută și cronică), bruceloză (acută), sepsis, peritonită, meningită, abces cerebral, infecții osteoarticulare, blastomicoză sud-americană, malarie, co tuse (ca parte a terapiei complexe).

Efecte secundare

Din sistemul nervos și organele senzoriale: cefalee, depresie, apatie, amețeli, tremor, meningită aseptică, nevrită periferică.

Din partea sistemului cardiovascular și a sângelui (hematopoieza, hemostaza): trombocitopenie, neutropenie, rar - agranulocitoză, anemie megaloblastică.

Din sistemul respirator: bronhospasm, infiltrate pulmonare.

Din tractul digestiv: greață, vărsături, diaree - reacții dispeptice și dispeptice, anorexie, gastrită, dureri abdominale, glosită, stomatită, colestază, creșterea activității transaminazelor hepatice, rar - hepatită, colită pseudomembranoasă.

Din sistemul genito-urinar: poliurie, nefrită interstițială, insuficiență renală, cristalurie, hematurie, uree crescută, hipercreatininemie, nefropatie toxică, cu oligurie și anurie.

Din sistemul musculo-scheletic: artralgie , mialgie .

Reacții alergice: mâncărime, fotosensibilitate, erupții cutanate, febră, roșeață a sclerei, în unele cazuri - eritem bulos polimorf Stevens-Johnson , necroliză epidermică toxică ( sindrom Lyell ), dermatită exfoliativă , miocardită alergică , edem Quincke .

Supradozaj

Simptome: greață, vărsături, confuzie, leșin, colici intestinale, amețeli, cefalee, somnolență, depresie, vedere încețoșată, febră, hematurie, cristalurie; cu supradozaj prelungit - trombocitopenie, leucopenie, anemie megaloblastică, icter.

Tratament: retragerea medicamentului, lavaj gastric (în termen de 2 ore de la momentul administrării unei doze excesive), acidificarea urinei (pentru a crește excreția de trimetoprim ), consumul de apă din abundență, IM - 5-15 mg / zi. folinat de calciu (elimină efectul trimetoprimului asupra măduvei osoase), diureză forțată, dacă este necesar - hemodializă.

Contraindicații

Insuficiență renală severă, boli de sânge, deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază, nefroză, nefrită, porfirie acută, boala Graves, trimestrul I și II de sarcină, alăptare, hipersensibilitate la sulfonamide; nerecomandat copiilor sub 12 ani.

Instrucțiuni speciale

În cazul tratamentului pe termen lung, se recomandă monitorizarea sistematică a imaginii sanguine, a funcției renale și hepatice. Medicamentul trebuie administrat cu prudență în caz de afectare a funcției renale. În timpul perioadei de tratament, este necesară creșterea cantității de lichid mineral alcalin consumată. Dacă apar reacții de hipersensibilitate, medicamentul trebuie întrerupt.

Lista unor sulfonamide

HAN	CAS PubChem CID-Nr.	Formula brută	Nume sistematic	Aplicație [5]
Sulfanilamidă (streptocid)	63-74-1 PubChem 5333	C6H8N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-aminobenzensulfonamidă	Precursor structural al sulfonamidelor ( Sulfanilamidă, „streptocid alb” )
Sulfatiouree	515-49-1 PubChem 3000579	C7H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Aminofenilsulfoniltiouree	aproape niciodată folosit
Sulfacarbamidă	547-44-4 PubChem 11033	C7H9N3O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	1-(4-Aminobensulfonil)uree	Medical
Mafenides	138-39-6 PubChem 3998	C7H10N2O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-(Aminometil)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfaguanidină	57-67-0 PubChem 5324	C7H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (diaminometilen)benzosulfonamidă	Medicină, veterinar
Sulfacetamidă	144-80-9 PubChem 5320	C8H10N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (p-aminofenilsulfonil)acetamidă	Medical (în oftalmologie, „albucid”)
Sulfatiazol	72-14-0 PubChem 5340	C9H9N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (1,3-tiazol-2-il)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfametizol	144-82-1 PubChem 5328	C9H10N4O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metil-1,2,3-tiadiazol-2il)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfametrol	32909-92-5 PubChem 64939	C9H10N4O3S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4-metoxi-1,2,5-tiadiazol-3il)benzosulfonamidă	medical [6]
Sulfametiltiazol	515-59-3 PubChem 5328	C10H11N3O2S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4-metil-1,3-tiazol-2-il)benzosulfonamidă	Medical
Sulfcloropiridazină	80-32-0 PubChem 6634	C10H9CIN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-clor-3-piridazinil)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfcloropirazină	1672-91-9 PubChem 164867	C10H9CIN4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-clorpirazin-2il)benzosulfonamidă	veterinar (păsări)
Sulfadiazina	68-35-9 PubChem 5215	C10H10N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2-pirimidinil)benzosulfonamidă	Medicină (în combinație cu medicamente antiprotozoare pentru toxoplasmoză ), medicină veterinară
Sulfametoxazol	723-46-6 PubChem 5329	C10H11N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metil-3-izoxazolil)benzosulfonamidă	Medicină, veterinar
Sulfapiridină	144-83-2 PubChem 5336	C11H11N3O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino - N -piridin-2-il-benzosulfonamidă	medical (în dermatologie),
Sulfamerazină	127-79-7 PubChem 5325	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (4-metil-2-piridinil)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfaperină	599-88-2 PubChem 68933	C11H12N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-Amino- N- (5-metilpirimidinil)benzosulfonamidă	Medicină (limitată, în combinație cu medicamente antiprotozoare pentru toxoplasmoză )
Sulfametoxipiridazină	80-35-3 PubChem 5330	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-metoxipiridazin-3-il)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfametoxidazina	651-06-9 PubChem 5326	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5-metoxi-2-pirimidinil)benzosulfonamidă	Medical
Sulfalen	152-47-6 PubChem 9047	C11H12N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (3-metoxi-2-pirazinil)benzosulfonamidă	Medicină și Veterinară
Sulfamoxol	729-99-7 PubChem 12894	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4,5-dimetil-1,3-oxazol-2-il)benzosulfonamidă	medical [7]
Sulfafurazol	127-69-5 PubChem 5344	C11H13N3O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (3,4-dimetil-5-izoxazolil)benzosulfonamidă	medical [8]
Sulfadicramidă	115-68-4 PubChem 8281	C11H14N2O3S _ _ _ _ _ _ _ _	N- (3,3-dimetilacriloil)sulfanilamidă	Medical (practic nu este folosit)
Sulfadimidină	57-68-1 PubChem 5327	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (4,6-dimetil-2-pirimidinil)benzosulfonamidă	Veterinar
sulfazodimidină	515-64-0 PubChem 5343	C12H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2,6-dimetil-2-pirimidin-4-il)benzosulfonamidă	medical [9]
Sulfametomidină	3772-76-7 PubChem 19596	C12H14N4O3S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (6-metoxi-2-metilpirimidin-4-il)benzosulfonamidă	Medical
Sulfadimetoxina	122-11-2 PubChem 5323	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2,6-dimetoxi-4-pirimidinil)benzosulfonamidă	Medical, Veterinar
Sulfadoxina	2447-57-6 PubChem 17134	C12H14N4O4S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (5,6-dimetoxi-4-pirimidinil)benzosulfonamidă	Veterinar
sulfafenazol	526-08-9 PubChem 5335	C15H14N4O2S _ _ _ _ _ _ _ _	4-amino- N- (2-fenilpirazol-3-il)benzosulfonamidă	Veterinar
Sulfasalazina	599-79-1 PubChem 5359476	C18H14N4O5S _ _ _ _ _ _ _ _	Acid 2-hidroxi-5-((2-((piridinil)sulfonil)fenil)azo)benzoic	Medicină, veterinar

Analiza sulfonamidelor

Test de autentificare

Reacția de formare a coloranților azoici

Reacția se bazează pe interacțiunea medicamentului cu o soluție de azotat de sodiu într-un mediu acid pentru a forma clorură de diazoniu și reacția sa ulterioară cu fenolii pentru a forma un colorant. De exemplu, cu β-naftol, se formează o culoare roșu vișiniu.

Testul de lignină

Reacția cu formarea bazelor Schiff este utilizată pentru analiza rapidă

Reacții de halogenare
reacție de piroliză
Reacția culorii cu sărurile metalelor grele
Reacția cu nitroprusiatul de sodiu
Reacții de oxidare

Analiza cantitativă

Link -uri

Sulfonamide. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Chimioterapia antimicrobiană modernă. Ghid pentru medici. — M.: Borges, 2002. — 432 p. ISBN 5-94630-002-4

Note

↑ Preparate de sulfanilamide // Marea Enciclopedie Sovietică : [în 30 de volume] / cap. ed. A. M. Prohorov . - Ed. a 3-a. - M . : Enciclopedia Sovietică, 1969-1978.
↑ MEDICAMENTE SULFANILAMIDE | Enciclopedie în jurul lumii . Consultat la 25 decembrie 2011. Arhivat din original la 13 noiembrie 2012. (nedefinit)
↑ MEDICAMENTE SULFANILAMIDE (link inaccesibil) . Preluat la 13 mai 2014. Arhivat din original la 24 iunie 2013. (nedefinit)
↑ Sulfonamide. // L. S. Strachunsky, S. N. Kozlov. Chimioterapia antimicrobiană modernă. Ghid pentru medici. — M.: Borges, 2002. — 432 p. ISBN 5-94630-002-4 . Consultat la 6 decembrie 2006. Arhivat din original pe 23 septembrie 2015. (nedefinit)
↑ CliniPharm Wirkstoffdaten: Sulfamerazin (link descendent)
↑ Frank A. Plumer și colab.; În: N Engl. J. Med. ; 1983, 309, S. 67-71.
↑ http://jcp.sagepub.com/cgi/content/abstract/1/6/279 (link nu este disponibil) .
↑ http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a601049.html Arhivat 17 februarie 2014 la Wayback Machine .
↑ Anderson EA, Knouff EG, Bower AG; În: California. Med. mai 1956; 84(5):329-30

Vezi și

sulfanilamidă

Antibacterieni pentru uz sistemic ( J01. )
Tetracicline Amfenicoli Antibiotice beta-lactamice , peniciline Alte antibiotice beta-lactamice ( cefalosporine , monobactami , carbapeneme , alte peneme ) Sulfonamide și trimetoprim Macrolide , lincosamide și streptogramine Aminoglicozide Chinolone Alte antibacteriene: glicopeptide , polimixine , antibiotice steroizi , imidazoli , nitrofurani și altele

Sulfonamide și trimetoprim ( J01E )
Trimetoprim și derivații săi	Trimetoprim Brodimoprim Iclaprim
Sulfonamide cu acțiune scurtă	sulfazodimidină Sulfametizol Sulfadimidină Sulfapiridină Sulfafurazol sulfanilamidă Sulfatiazol Sulfatiouree Medicamente combinate " Ingalipt " (ulei de frunze de mentă + sulfanilamidă + sulfatiazol + timol + ulei de frunze în formă de tijă de eucalipt) " Osartsid " (acetarsol + acid boric + dextroză + sulfanilamidă) " Streptonitol " (aminitrosol + sulfanilamidă) Sulfatiazol argint
Sulfonamide cu acțiune intermediară	Sulfametoxazol Sulfadiazina Sulfamoxol
Sulfonamide cu acțiune lungă	Sulfadimetoxina Sulfalen Sulfametomidină Sulfametoxidazina Sulfametoxipiridazină Sulfaperină Sulfamerazină sulfafenazol sulfamazonă Medicamente combinate " Levosin " (dioxometiltetrahidropirimidină + sulfadimetoxină + trimecaină + cloramfenicol)
Sulfonamide în combinație cu trimetoprim și derivații săi	Co-trimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprim)
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație) Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Preluat: 5 noiembrie 2008. (Rusă)