Sinapse colinergice - sinapse în care transferul de excitare se realizează prin acetilcolină .
Acetilcolina este sintetizată în citoplasma terminațiilor neuronilor colinergici . Este format din colină și acetilcoenzima A (de origine mitocondrială) cu participarea enzimei citoplasmatice colin acetilaza ( colina acetiltransferaza ). Acetilcolina se depune în veziculele sinaptice (veziculele). Fiecare dintre ele conține câteva mii de molecule de acetilcolină. Impulsurile nervoase determină eliberarea de acetilcolină în fanta sinaptică, după care interacționează cu receptorii colinergici.
Conform datelor disponibile, receptorul colinergic al sinapselor neuromusculare include 5 subunități proteice (α, α, β, γ, δ) care înconjoară canalul ionic (sodiu) și trec prin întreaga grosime a membranei lipidice. Două molecule de acetilcolină interacționează cu două subunități α, ceea ce duce la deschiderea canalului ionic și la depolarizarea membranei postsinaptice.
Receptorii colinergici de localizare diferită au sensibilitate inegală la substanțele farmacologice. Aceasta este baza pentru selecția așa-numitelor
Receptorii M-colinergici sunt localizați în membrana postsinaptică a celulelor organelor efectoare la terminațiile fibrelor colinergice (parasimpatice) postganglionare. În plus, sunt prezenți pe neuronii ganglionilor autonomi și în sistemul nervos central - în cortexul cerebral, formațiunea reticulară). S-a stabilit eterogenitatea receptorilor m-colinergici de localizare diferită, care se manifestă prin sensibilitatea lor inegală la substanțele farmacologice.
Se disting următoarele tipuri de receptori m-colinergici:
Principalele efecte ale substanțelor care afectează receptorii m-colinergici sunt asociate cu interacțiunea lor cu receptorii m 2 - și m 3 - colinergici postsinaptici
Principalele efecte ale substanțelor farmacologice cunoscute care afectează receptorii m-colinergici sunt asociate cu interacțiunea lor cu receptorii m 2 - și m 3 - colinergici postsinaptici .
Receptorii N-colinergici sunt localizați în membrana postsinaptică a neuronilor ganglionari la terminațiile tuturor fibrelor preganglionare (în ganglionii simpatici și parasimpatici, medula suprarenală, zona sinusului carotidian , plăcile terminale ale mușchilor scheletici și sistemul nervos central (în neurohipofiza, celulele Renshaw etc.) Sensibilitatea la substanțele diverșilor receptori n-colinergici nu este aceeași. Astfel, receptorii n-colinergici ai ganglionilor autonomi (receptorii n-colinergici de tip neuronal) diferă semnificativ de receptorii n-colinergici. a mușchilor scheletici (receptori n-colinergici de tip muscular).Astfel explică posibilitatea unui blocaj selectiv al ganglionilor (medicamente de blocare a ganglionilor) sau transmitere neuromusculară (medicamente asemănătoare curare).
Colinergicii presinaptici și adrenoreceptorii participă la reglarea eliberării de acetilcolină în sinapsele neuroefectoare. Excitația lor inhibă eliberarea de acetilcolină.
Interacționând cu receptorii n-colinergici și modificându-le conformația, acetilcolina crește permeabilitatea membranei postsinaptice. Cu efectul excitator al acetilcolinei, ionii de sodiu pătrund în celulă, ceea ce duce la depolarizarea membranei postsinaptice. Inițial, aceasta se manifestă printr-un potențial sinaptic local, care, atingând o anumită valoare, generează un potențial de acțiune. Apoi, excitația locală, limitată la regiunea sinaptică, se răspândește prin membrana celulară. În timpul stimulării receptorilor m-colinergici, proteinele G și mesagerii secundari ( adenozin monofosfat ciclic - AMPc; 1,2-diacilglicerol; inozitol (1,4,5) trifosfat) joacă un rol important în transmiterea semnalului .
Acțiunea acetilcolinei este de foarte scurtă durată, deoarece este hidrolizată rapid de enzima acetilcolinesteraza (de exemplu, în sinapsele neuromusculare sau, ca și în ganglionii autonomi, difuzează din fanta sinaptică). Colina , formată în timpul hidrolizei acetilcolinei, este captată într-o cantitate semnificativă (50%) de terminațiile presinaptice, transportată în citoplasmă, unde este din nou folosită pentru biosinteza acetilcolinei.
Substanțele chimice (inclusiv farmacologice) pot afecta diferite procese legate de transmiterea sinaptică:
Substanțele care afectează receptorii colinergici pot avea un efect stimulant (colinomimetic) sau deprimant (anticolinergic). Baza clasificării unor astfel de medicamente este concentrarea acțiunii lor asupra anumitor receptori colinergici. Pe baza acestui principiu, medicamentele care afectează sinapsele colinergice pot fi sistematizate după cum urmează: