Cefalosporine

Cefalosporinele ( cefalosporine în engleză  ) sunt o clasă de antibiotice β-lactamice , a căror structură chimică se bazează pe acidul 7-aminocefalosporanic ( 7-ACA ). Principalele caracteristici ale cefalosporinelor în comparație cu penicilinele sunt rezistența lor mai mare la β-lactamaze.  - enzime produse de microorganisme. După cum sa dovedit, primele antibiotice cefalosporine, având o activitate antibacteriană ridicată, nu au avut rezistență completă la β-lactamaze. Fiind rezistente la lactamaze plasmide, acestea sunt distruse de lactamazele cromozomiale produse de bacteriile Gram-negative. Pentru a crește stabilitatea cefalosporinelor, a extinde spectrul de acțiune antimicrobiană și a îmbunătăți parametrii farmacocinetici, au fost sintetizați numeroșii lor derivați semisintetici. Au fost create și preparate combinate care conțin cefalosporine în combinație cu inhibitori ai enzimelor care le distrug (de exemplu , Sulperazon ) .

Punctul de aplicare și mecanismul de acțiune

Cefalosporinele prezintă un efect bactericid. Mecanismul acestei acțiuni este asociat cu deteriorarea peretelui celular al bacteriilor [1] (suprimarea sintezei stratului de peptidoglican), care se află în stadiul de reproducere, și eliberarea de enzime autolitice , ceea ce duce la moartea acestora.

Alte mecanisme de acțiune: siderofori ( Cefiderocol ).

Istoricul descoperirilor

Cefalosporinele au fost izolate pentru prima dată din culturi de Cephalosporium acremonium în 1948 de către omul de știință italian Giuseppe Brotzu , [2] care a observat că culturile produceau substanțe care ucideau efectiv Salmonella typhi , agentul cauzator al febrei tifoide , care avea un beta- enzima lactamaza . Cercetătorii de la Universitatea din Oxford au izolat cefalosporina C. Primul antibiotic din grupul de cefalosporine, cefalotina , a fost obținut de compania lui Eli Lilly în 1964 .

Clasificare

Pe baza structurii, spectrului de acțiune și rezistenței la β-lactamaze, cefalosporinele sunt împărțite în prezent în 5 grupe:

1. Există, de asemenea, o clasificare a cefalosporinelor în funcție de metoda de introducere a acestora în organism (enteral și parenteral), în funcție de gradul de absorbție a acestora în organism, rata de dezvoltare a efectului, durata efectului, metabolismul și eliminare, care trebuie luată în considerare atunci când se utilizează un anumit medicament.

Farmacocinetica

Din tractul gastrointestinal absorbit cefuroxima, cefalexina (90% din doză) și cefixim (40-50% din doză [6] ). Cefalosporinele rămase nu numai că nu sunt absorbite, dar sunt foarte iritante pentru membranele mucoase. Absorbția cefalexinei are loc rapid; concentrația maximă în sângele sugarilor apare după 30 de minute, iar la copiii mai mari - după 1-2 ore, dar (concentrația) este mai mică decât după administrarea parenterală . Prin urmare, doza orală ar trebui să fie de 2-3 ori mai mare decât de obicei. Cu injectarea intramusculară de cefalosporine, concentrația maximă a acestora în plasma sanguină apare după 30-60 de minute, la sugari - după 30 de minute, uneori mai devreme.

În plasma sanguină, toate sunt asociate cu proteinele din sânge, dar în grade diferite: cefalexină - cu 10-17%, cefaloridină - 10-30% (la o concentrație scăzută în sânge - până la 60%), cefuroxima - 33- 41%, cefotaxima - 27-60%, cefamandol - 70-80% și cefazolin - 70-90%. Ele pătrund diferit în diferite țesuturi. Cefalosporinele din prima și a doua generație penetrează slab bariera hemato-encefalică. Prin urmare, nu sunt recomandate pentru utilizare în cazurile de suspiciune de meningită incipientă sau infecții severe care pot duce la apariția acesteia.

Există rapoarte despre apariția meningitei secundare în tratamentul copiilor cu aceste cefalosporine. Sunt eliminate în principal prin rinichi, în principal prin filtrare glomerulară, dar parțial prin secreție tubulară. Rata acestui proces variază de la medicament la medicament.

Cu o deteriorare a funcției renale, înregistrată de o scădere a clearance-ului creatininei, există o întârziere a excreției cefalosporinelor, prelungirea lor t1 / 2: pentru cefaloridină până la 20-24 ore, pentru cefalotină - până la 5,5 ore, pentru cefalexină - până la 5,3 ore, pentru cefazolin - până la 18-36 ore, pentru cefamandol - până la 11 ore, pentru cefotaximă - până la 2,6 ore.La administrare repetată, cumulul lor este posibil , ceea ce duce la o creștere a concentrației de medicamentul în plasma sanguină și țesuturi și o creștere a toxicității sale. Prin urmare, pacienții cu clearance-ul creatininei redus trebuie să administreze medicamente mai rar și în doze mai mici.

Efecte secundare

Aproximativ 10% dintre pacienții cu hipersensibilitate la peniciline și carbapeneme sunt, de asemenea, sensibili la cefalosporine, care a fost demonstrat pentru prima dată în 1975 . [7] Atunci când se prescriu cefalosporine, este necesar să se țină cont de posibilitatea apariției reacțiilor adverse ( reacții alergice, insuficiență renală etc. ). Cu toate acestea, frecvența reacțiilor alergice este mai mică decât în ​​cazul penicilinelor . Cu toate acestea, se recomandă prudență atunci când se prescriu cefalosporine la pacienții care au antecedente de reacții de hipersensibilitate la cefalosporine.

La administrarea intravenoasă de doze mari de cefalosporine, în special cu injecții repetate, pot fi observate hipertermie tranzitorie, tuse paroxistică, mialgie.

În literatura modernă, există raportări de tulburări hematopoietice cu introducerea celor „cele mai noi” cefalosporine; cazurile individuale de sângerare sunt asociate cu suprimarea creșterii microflorei responsabile de producerea de vitamina K de către cefalosporine. Hemoliza subclinica este denumită și complicații „hematologice”.

Incompatibil cu alcoolul - atunci când este utilizat împreună, aldehida dehidrogenaza este inhibată , urmată de un efect de antiabuz .

Contraindicații

Toate cefalosporinele sunt contraindicate în alergii severe la orice medicament din acest grup. Este necesară prudență atunci când le prescrieți pacienților cu insuficiență hepatică și renală.

Note

1. ↑ Sidorenko S.V., Kozlov S.N. Ghid de practică pentru chimioterapie antiinfecțioasă: Grupul de cefalosporine (link inaccesibil) . NIIAH SGMA. Data accesului: 26 februarie 2012. Arhivat din original la 18 decembrie 2010. (nedefinit) 
2. ↑ Podolsky, M. Lawrence (1998) Cures Out of Chaos: How Unexpected Discoveries Led to Breakthroughs in Medicine and Health , Harwood Academic Publishers
3. ↑ Kollef MH Agenți antimicrobieni noi pentru Staphylococcus aureus rezistent la meticilină  //  Crit Care Resusc : jurnal. - 2009. - Decembrie ( vol. 11 , nr. 4 ). - P. 282-286 . — PMID 20001879 .
4. ↑ Widmer AF Ceftobiprole: o nouă opțiune pentru tratamentul infecțiilor cutanate și ale țesuturilor moi datorate Staphylococcus aureus rezistent la meticilină   // Clin . Infecta. Dis. : jurnal. - 2008. - Martie ( vol. 46 , nr. 5 ). - P. 656-658 . - doi : 10.1086/526528 . — PMID 18225983 . — .
5. ↑ Kosinski MA, Joseph WS Actualizare privind tratamentul infecțiilor piciorului diabetic  //  Clin Podiatr Med Surg : journal. - 2007. - iulie ( vol. 24 , nr. 3 ). - P. 383-396 . - doi : 10.1016/j.cpm.2007.03.009 . — PMID 17613382 .
6. ↑ Cefixime - instrucțiuni oficiale de utilizare, analogi  (rusă ) , medi.ru. Preluat la 17 noiembrie 2018.
7. ↑ Dash CH Alergia la penicilină și cefalosporinele  //  J. Antimicrob. Chemother. : jurnal. - 1975. - Vol. 1 , nr. 3 Supl . - P. 107-118 . — PMID 1201975 .