| etanercept | |
|---|---|
| Component chimic | |
| Formula brută | C 2224 H 3475 N 621 O 698 S 36 |
| CAS | 185243-69-0 |
| banca de droguri | DB00005 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L04AB01 |
| Alte nume | |
| etanercept-szzs, etanercept-ykro | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Etanercept este un medicament care combină în structura sa două proteine , de obicei codificate de gene separate: receptorul factorului de necroză tumorală umană (TNF) și regiunea Fc a imunoglobulinei umane G1 ( IgG1 Arhivat 19 decembrie 2011 pe Wayback Machine (engleză) ) . Conform principiului de acțiune, etanerceptul este un inhibitor al TNF .
Biosimilare : Erelzi (2016), Eticovo (2019).
Etanercept este obținut dintr-o cultură de celule în al cărei ADN a fost inserată o regiune cu genele corespunzătoare, astfel programată să producă o proteină himerică.
Etanercept are o greutate moleculară de aproximativ 150 kD și constă din doi receptori naturali de TNF umani solubili legați de regiunea Fc a IgG1. Etanercept se leagă de TNF și își reduce rolul în dezvoltarea tulburărilor care duc la inflamație excesivă la oameni și animale, inclusiv boli autoimune (cum ar fi spondilita anchilozantă sau spondilita anchilozantă, artrita reumatoidă juvenilă Arhivat 8 mai 2008 pe Wayback Machine and psoriatic , artrita reumatoidă) și, posibil, o serie de alte boli asociate cu un exces de TNF.
Molecula de etanercept este un dimer , care este necesar pentru activitatea sa terapeutică adecvată. O versiune monomerică anterioară a medicamentului, obținută în timpul dezvoltării la Immunex , arhivată la 8 iunie 2015 la Wayback Machine , nu a avut suficientă activitate biologică.
În America de Nord, etanerceptul este comercializat în comun de Amgen și Wyeth sub numele de marcă Enbrel® (Enbrel®) sub formă de pulbere sau soluție. Wyeth are drepturi exclusive de distribuție în afara Americii de Nord, cu excepția Japoniei, unde Takeda Pharmaceutical se ocupă de asta .
Proteina himerică prototip a fost sintetizată pentru prima dată la începutul anilor 1990 de Bruce A. Beutler ( Bruce A. Beutler Arhivat 8 octombrie 2008 la Wayback Machine ) și colegii de la Centrul Medical al Centrului Medical de la Universitatea din Texas din Dallas Arhivat 6 august 2009 la Wayback Machine . [1] [2] [3] Ei și-au demonstrat potența și stabilitatea ridicate ca blocant TNF in vivo . Cercetătorii au brevetat proteina și au vândut toate drepturile de utilizare companiei de biotehnologie Immunex, care, la rândul ei, a fost achiziționată de marea companie farmaceutică Amgen în 2002.
Etanercept a fost lansat de Immunex în 1998, la scurt timp după introducerea infliximabului (Remicade®), primul anticorp monoclonal himeric anti-TNF aprobat pentru uz clinic.
Etanercept este un inhibitor al TNF. TNF este o citokină produsă de monocite și macrofage , două tipuri de globule albe . TNF stimulează răspunsul imun prin creșterea transportului leucocitelor către locurile de inflamație, precum și prin utilizarea unor mecanisme moleculare suplimentare care inițiază și intensifică inflamația. Inhibarea sa de către etanercept atenuează procesul inflamator, care este util în special în tratamentul bolilor autoimune. [patru]
Există două tipuri de receptori TNF. Primul include receptorii localizați pe leucocite. Ei răspund la TNF prin eliberarea altor citokine. Al doilea include receptori dizolvați care servesc la dezactivarea TNF și la slăbirea răspunsului imun. În plus, receptorii TNF se găsesc pe suprafața aproape a tuturor celulelor nucleate ( eritrocitele nu au nuclei și, prin urmare, nu au receptori TNF). Etanercept imită efectele inhibitoare ale receptorilor de TNF soluți care apar în mod natural, dar, spre deosebire de aceștia, are un timp de înjumătățire mai lung și, prin urmare, un efect mai puternic și de durată.