IC50

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 16 iulie 2019; verificările necesită 2 modificări .

IC50 , sau concentrația de inhibare pe jumătate maximă , este o măsură a eficacității unui ligand într-o interacțiune biochimică sau biologică inhibitoare. IC50 este un indicator cantitativ care arată cât de mult ligand inhibitor este necesar pentru a inhiba un proces biologic cu 50%. Acest indicator este utilizat în mod obișnuit ca indicator al activității unei substanțe antagoniste în studiile farmacologice. Aceasta este uneori folosită sub forma pIC 50 ( logaritmul negativ de bază 10 al valorii IC 50 ): această formă este utilizată în cazurile în care o creștere liniară a concentrației determină o creștere exponențială a efectului. Conform documentelor FDA , IC 50 este o măsură a concentrației unei substanțe medicamentoase necesară pentru inhibarea cu 50% a unei reacții de testare in vitro [1] .

La bază, IC50 este similar cu EC50 care este utilizat pentru agonişti .

Determinarea IC50 în experiment

Cercetări privind antagonismul funcțional

Valoarea IC50 a unei substanţe biologic active poate fi determinată prin reprezentarea grafică a unei curbe doză-răspuns şi apoi investigarea efectului de suprimare a activităţii agonistului cu diferite doze (sau concentraţii) de antagonist.

Ca și în cazul EC50 , valoarea IC50 depinde puternic de condițiile experimentului: timpul alocat pentru dezvoltarea efectului, temperatura ambiantă și proprietățile individuale ale sistemului de reacție. Un exemplu de dependență a celui din urmă tip poate fi inhibitorii IC50 ai activității enzimelor dependente de ATP : în acest caz, inhibitorii IC50 depind puternic de concentrația de ATP în mediul de reacție.

IC50 este adesea folosit pentru a compara activitatea a doi antagonişti; dar o asemenea comparație necesită unificarea atentă a condițiilor experimentale în experimente cu ambele.

IC 50 și afinitate

IC50 nu este un indicator direct al afinității , ci este o valoare înrudită. O astfel de relație pentru cazul interacțiunii competitive poate fi descrisă folosind ecuația Cheng-Prusov [2]

, Unde

Ki este  activitatea inhibitorului de legare la substratul reactiv, IC50 este  activitatea funcțională a inhibitorului, [S] este concentrația substratului reactiv, Km este constanta Michaelis . În ciuda faptului că valoarea IC50 poate fi diferită în diferite experimente (în funcție de condițiile experimentale), Ki este o valoare constantă - constanta de inhibare a substanțelor biologic active. În acest caz, semnificația fizică a lui Ki este  concentrația ligandului competitiv la care se leagă la jumătate din situsurile de legare prezente pe substratul de reacție în absența unui agonist [3] .

Note

  1. ↑ IC50 versus EC50 . Consultat la 28 februarie 2012. Arhivat din original pe 6 februarie 2011.
  2. ↑ Cheng Y., Prusoff WH Relația dintre constanta de inhibiție (K1) și concentrația de inhibitor care provoacă inhibarea de 50% (I50) a unei reacții enzimatice  //  Biochem Pharmacol : jurnal. - 1973. - Decembrie ( vol. 22 , nr. 23 ). - P. 3099-3108 . - doi : 10.1016/0006-2952(73)90196-2 . — PMID 4202581 .
  3. ↑ Robinson, S.F.; Marks, MJ; Collins, AC Tulpinile de șoareci consangvinizate variază în ceea ce privește auto-selecția orală a   nicotinei // Psihofarmacologie : jurnal. - Springer , 1996. - Vol. 124 , nr. 4 . - P. 332-339 . — PMID 8739548 .

Link -uri