Ku70

Ku70
Structuri disponibile
PDBCăutare ortolog: PDBe RCSB
Identificatori
Simboluri XRCC6 , repararea cu raze X care completează repararea defecte în celulele de hamster chinezesc 6, CTC75, CTCBF, G22P1, KU70, ML8, TLAA, completarea încrucișată a reparației cu raze X 6
ID-uri externe OMIM: 152690 MGI: 95606 HomoloGene: 37483 GeneCards: 2547
ortologii
feluri Uman Mouse
Entrez
Ansamblu
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_001469
NM_001288976
NM_001288977
NM_001288978

NM_010247

RefSeq (proteină)

NP_034377

Locus (UCSC) Chr 22: 41,62 – 41,66 Mb Chr 15: 81,87 – 81,92 Mb
Căutare PubMed [unu] [2]
Editare (uman)Editați (mouse)

Ku70  este o proteină codificată de gena XRCC6 în corpul uman . [1] [2]

Funcția

Ku70, împreună cu proteina Ku80 , constituie o proteină Ku heterodimerică care se leagă la rupturile duble catene ale ADN -ului și participă la îmbinarea finală neomologă (NHEJ). Această proteină joacă, de asemenea, un rol în recombinarea V(D)J , un proces care utilizează NHEJ pentru a crea diversitate antigenică în sistemul imunitar al mamiferelor .

Ku este, de asemenea, necesar pentru a menține lungimea telomerilor și pentru a astupa regiunile subtelomerice ale lanțului. [3]

Inițial, Ku a fost găsit la pacienții cu lupus eritematos sistemic , în organismul cărora s-a găsit un nivel ridicat de autoanticorpi la această proteină.

Îmbătrânirea

Celulele stem embrionare de șoarece (ESC) homozigote pentru mutația Ku70 -/- prezintă o sensibilitate crescută la radiațiile ionizante în comparație cu ESC heterozigote (Ku70 +/- ) sau de tip sălbatic  (Ku70 +/+ ). [4] Șoarecii mutanți cu deficit de Ku70 sunt un exemplu de îmbătrânire timpurie. [5] Șoarecii mutanți au prezentat unele semne de îmbătrânire la o vârstă mai timpurie în comparație cu tipul sălbatic. Aceste rezultate sugerează că o scădere a capacității de a repara deteriorarea ADN-ului dublu catenar este cauza îmbătrânirii premature, iar funcționarea normală a genei care codifică proteina Ku70 joacă un rol important în integritatea celulelor. [6]

Nomenclatură

Ku70 a fost denumit sub mai multe nume, inclusiv:

Interacțiuni

Ku70 a fost observat în multe interacțiuni proteină-proteină : cu CBX5 , CREBBP , TERF2 , NCF4 , PCNA și multe altele.


Note

  1. Gena Entrez: Repararea cu raze X XRCC6 care completează repararea defecte în celulele de hamster chinezesc 6 (autoantigen Ku, 70 kDa) .
  2. ^ Pace P., Mosedale G., Hodskinson MR, Rosado IV, Sivasubramaniam M., Patel KJ Ku70 corrupts DNA repair in the absence of the Fanconi anemia pathway  //  Science : journal. - 2010. - iulie ( vol. 329 , nr. 5988 ). - P. 219-223 . - doi : 10.1126/science.1192277 . — PMID 20538911 .
  3. Boulton SJ, Jackson SP Componentele căii de îmbinare a capătului neomoloage dependentă de Ku sunt implicate în menținerea lungimii telomerelor și în tăcere telomerică  //  Jurnalul EMBO : jurnal. - 1998. - Martie ( vol. 17 , nr. 6 ). - P. 1819-1828 . - doi : 10.1093/emboj/17.6.1819 . — PMID 9501103 .
  4. Gu Y., Jin S., Gao Y., Weaver DT, Alt FW Celulele stem embrionare cu deficit de Ku70 au radiosensibilitate ionizantă crescută, activitate de legare la capătul ADN-ului defectuos și incapacitatea de a sprijini  recombinarea V(D)J  // Proceedings of Academia Națională de Științe a Statelor Unite ale Americii  : jurnal. - 1997. - iulie ( vol. 94 , nr. 15 ). - P. 8076-8081 . - doi : 10.1073/pnas.94.15.8076 . — PMID 9223317 .
  5. Li H., Vogel H., Holcomb VB, Gu Y., Hasty P. Ștergerea Ku70, Ku80 sau ambele cauzează îmbătrânirea timpurie fără creșterea substanțială a cancerului  //  Biologie moleculară și celulară : jurnal. - 2007. - Decembrie ( vol. 27 , nr. 23 ). - P. 8205-8214 . - doi : 10.1128/MCB.00785-07 . — PMID 17875923 .
  6. Bernstein H, Payne CM, Bernstein C, Garewal H, Dvorak K (2008).