Receptorul NMDA

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 15 iulie 2019; verificările necesită 12 modificări .

Receptorul NMDA ( NMDAR ; receptor NMDA) este un receptor ionotrop de glutamat care leagă selectiv N-metil-D-aspartatul (NMDA).

Din punct de vedere structural, receptorul NMDA este un polimer din 4 subunități - 2 din subtipul NR1 și 2 din subtipul NR2. La mijlocul anilor 2000, a fost izolată și o nouă clasă de subunități, NR3. În forma neactivată, canalul receptor este închis de un ion de magneziu.

Ionul de magneziu este îndepărtat la depolarizarea membranei postsinaptice , pe care se află receptorul. În același timp, pentru funcționarea receptorului, glutamatul trebuie să intre în fanta sinaptică . Această activare a receptorului determină deschiderea unui canal ionic selectiv pentru cationi , ceea ce duce la un aflux de Na + și, într-o mică măsură, Ca2 + în celulă , iar K + părăsește celula. Ionii de calciu pătrunși prin canal activează protein kinaza CaMK-II . Are loc autofosforilarea și fosforilarea unui număr de proteine ​​ale neuronului receptor.

Acest proces joacă un rol cheie în plasticitatea sinaptică și, prin urmare, în învățare și memorie. Există, de asemenea, o teorie conform căreia receptorii NMDA sunt activatori ai tranziției REM-somn- veghe ; procesul este mediat de CaMK-II [1] . Spre deosebire de alți receptori, NMDAR este sensibil simultan la liganzii endogeni - agonişti și antagonişti și la o modificare a potenţialului membranei ( dependentă de tensiune ) . 

Îmbinarea alternativă generează mai multe izoforme NR1 , care, împreună cu expresia NR2 eterogenă, are ca rezultat structuri diferite ale receptorilor în diferite regiuni ale sistemului nervos .

În perioada de dezvoltare embrionară și postnatală a creierului, se observă o schimbare în designul receptorului , numărul de subunități NR2B , NR2D , NR3A scade în acesta și numărul de unități NR2A și NR2C crește . Aceste modificări diferă în diferite zone ale creierului și subtipuri de neuroni și apar sub influența diverșilor factori: de exemplu, în celulele granulare cerebeloase , înlocuirea NR2B cu NR2C are loc probabil sub influența neuregulinelor . Multe lucrări sunt dedicate schimbării legate de vârstă în predominanța NR2B la NR2A în timpul maturării sinapselor excitatorii. [2] :163 Această schimbare se datorează acțiunii reelinului . [3] [4] [5]

Vezi și

Note

  1. ↑ Petrov, Ginniatulin. Neurobiologia somnului: o viziune modernă.
  2. ↑ Antonius M. VanDongen. Biologia receptorului NMDA (Frontiers in Neuroscience  ) . - Boca Raton: CRC, 2008. - ISBN 1-4200-4414-1 .
  3. ↑ Sinagra M., Verrier D., Frankova D., Korwek KM, Blahos J., Weeber EJ, Manzoni OJ, Chavis P. Reelin, receptorul de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică și receptorul 2 al apolipoproteinei E controlează compoziția receptorului somatic NMDA în timpul maturarea hipocampului in vitro  //  J. Neurosci. : jurnal. - 2005. - iunie ( vol. 25 , nr. 26 ). - P. 6127-6136 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1757-05.2005 . — PMID 15987942 .
  4. ↑ Groc L., Choquet D., Stephenson FA, Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Traficul de suprafață a receptorului NMDA și compoziția subunității sinaptice sunt reglate în dezvoltare de proteina matricei extracelulare Reelin  //  J. Neurosci. : jurnal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 38 . - P. 10165-10175 . - doi : 10.1523/JNEUROSCI.1772-07.2007 . — PMID 17881522 .
  5. ↑ Campo CG, Sinagra M., Verrier D., Manzoni OJ, Chavis P. Reelin secreted by GABAergic neurons regulates glutamate receptor homeostasis  // PLoS ONE  : journal  . - 2009. - Vol. 4 , nr. 5 . — P.e5505 . - doi : 10.1371/journal.pone.0005505 . — PMID 19430527 .

Link -uri