Un agonist este un compus chimic ( ligand ) care, atunci când interacționează cu un receptor , își schimbă starea, ducând la un răspuns biologic. Agoniştii convenţionali măresc răspunsul receptorului, agoniştii inversi îl scad, iar antagoniştii blochează acţiunea receptorului [1] .
Agoniştii pot fi endogeni (cum ar fi hormonii şi neurotransmiţătorii ) şi exogeni ( medicamentele ). Agoniştii endogeni sunt produşi în mod normal în organism şi mediază funcţia receptorului. De exemplu, dopamina este un agonist endogen al receptorului de dopamină .
Un agonist fiziologic este o substanță care provoacă un răspuns similar, dar acționează asupra unui receptor diferit.
Agoniştii diferă prin puterea şi direcţia răspunsului fiziologic pe care îl provoacă. Această clasificare nu este legată de afinitatea liganzilor și se bazează doar pe mărimea răspunsului receptorului.
Un superagonist este un compus capabil să inducă un răspuns fiziologic mai puternic decât un agonist endogen. Un agonist complet este un compus care provoacă același răspuns ca un agonist endogen (de exemplu, izoprenalina , un agonist β-adrenergic ). În cazul unui răspuns mai scăzut, compusul se numește agonist parțial (de exemplu, aripiprazolul este un agonist parțial al receptorilor de dopamină și serotonină ).
Dacă receptorul are o activitate bazală (constitutivă) , unele substanțe - agonişti inversi - o pot reduce. În special, agoniştii inversi ai receptorului GABA A au un efect anxiogen sau spasmodic , dar pot spori abilităţile cognitive [2] [3] .
Atunci când interacțiunea cu mai multe molecule diferite este necesară pentru a activa un receptor, acesta din urmă se numește coagoniști. Un exemplu sunt receptorii NMDA , care sunt activați prin legarea simultană a glutamatului și a glicinei .
Un agonist ireversibil este numit dacă, după legarea de acesta, receptorul devine permanent activat. În acest caz, nu contează dacă ligandul formează o legătură covalentă cu receptorul sau dacă interacțiunea este necovalentă, dar extrem de favorabilă termodinamic.
Un agonist selectiv este numit dacă activează doar un receptor specific sau un subtip de receptor. Gradul de selectivitate poate varia: dopamina activează cinci subtipuri diferite de receptori, dar nu activează receptorii serotoninei . În prezent, există confirmări experimentale ale posibilității interacțiunilor diferite ale acelorași liganzi cu aceiași receptori: în funcție de condiții, aceeași substanță poate fi agonist complet, antagonist sau agonist invers.
Activitatea agonistului (în engleză potența ) este invers proporțională cu EC50 , concentrația agonistului care provoacă un răspuns la jumătate de maxim al receptorului. Cu cât EC50 este mai scăzut , cu atât agonistul este mai activ; compararea activității ligandului se realizează folosind această valoare. Deoarece substanțele diferite provoacă același efect fiziologic la concentrații diferite, cele care provoacă răspuns la concentrații mai mici sunt de cel mai mare interes în dezvoltarea medicamentelor .