RG7834
Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de
versiunea revizuită pe 8 noiembrie 2020; verificările necesită
3 modificări .
RG7834 este primul inhibitor selectiv din clasa sa cu molecule mici, disponibil pe cale orală, al expresiei virusului hepatitei B [1] [2]
S-a descoperit că inhibarea chimică a polimerazei non-canonice PAPD5 poli(A) de către RG7834 restabilește nivelurile de ARN telomerazei (TERC) , restabilește localizarea corectă a telomerazei în celulele mutante de la pacienții cu diskeratoză congenită și sau epuizarea ribonucleazei responsabile pentru poli( A) -clivaj.coada ARN telomerazei. Și acest lucru a fost suficient pentru a prelungi telomerii și pentru a îmbunătăți fenotipurile care sunt de obicei asociate cu scurtarea telomerilor. [3] [4]
Când celulele stem din sângele uman concepute pentru a transporta mutația care provoacă disceratoza congenită au fost xenotransplantate la șoareci imunocompromiși, tratamentul oral cu RG7834 a evitat reducerea ARN-ului telomerazei și a lungimii telomerilor la animalele experimentale. [patru]
Note
- ↑ Han X, Zhou C, Jiang M, Wang Y, Wang J, Cheng Z, Wang M, Liu Y, Liang C, Wang J, Wang Z, Weikert R, Lv W, Xie J, Yu X, Zhou X, Luangsay S, Shen HC, Mayweg AV, Javanbakht H, Yang S (2018) Descoperirea RG7834: primul inhibitor al expresiei virusului hepatitei B cu molecule mici selective și disponibil pe cale orală, cu mecanism nou de acțiune. J Medicinal Chem 61(23):10619-10634 PMID 30286292 doi : 10.1021/acs.jmedchem.8b01245
- ↑ Mueller, H., Wildum, S., Luangsay, S., Walther, J., Lopez, A., Tropberger, P., … & Schmucki, R. (2018). O nouă moleculă mică disponibilă pe cale orală care inhibă expresia virusului hepatitei B. Journal of Hepatology, 68(3), 412-420. PMID 29079285 doi : 10.1016/j.jhep.2017.10.014
- ↑ Shukla, S., Jeong, HC, Sturgeon, CM, Parker, R. și Batista, LFZ (2020). Inhibarea chimică a PAPD5/7 salvează funcția telomerazei și hematopoieza în diskeratoza congenită. Avansuri de sânge, 4(12), 2717-2722. doi : 10.1182/bloodadvances.2020001848 PMC 7322949 PMID 32559291
- ↑ 1 2 Nagpal, N., Wang, J., Zeng, J., Lo, E., Moon, DH, Luk, K., … și Lindsley, RC (2020). Inhibitorii PAPD5 cu molecule mici restabilesc activitatea telomerazei în celulele stem ale pacientului. Celulă stem celulară. PMID 32320679 PMC 7275922 doi : 10.1016/j.stem.2020.03.016
Literatură
- Sun, L., Zhang, F., Guo, F., Liu, F., Kulsuptrakul, J., Puschnik, A., ... și Zhou, T. (2020). Compusul de dihidrochinolizinonă RG7834 inhibă funcția de poliadenilază a PAPD5 și PAPD7 și accelerează degradarea ARNm a proteinei de suprafață a virusului hepatitei B maturizate. Agenți antimicrobieni și chimioterapie, 65(1). PMID 33046485 doi : 10.1128/AAC.00640-20
- Brenner, K.A. și Nandakumar, J. (2020). Moleculele mici restaurează telomerii în celulele stem ale pacientului. Trends in Pharmacological Sciences, 41(8), 506-508. PMID 32482456 PMC 7384241 doi : 10.1016/j.tips.2020.05.003