Receptorul de celule T (TKR, ing. TCR ) este un complex proteic de suprafață al limfocitelor T responsabil pentru recunoașterea antigenelor procesate asociate cu moleculele complexului major de histocompatibilitate (MHC, ing. MHC ) de pe suprafața celulelor prezentatoare de antigen . TCR constă din două subunități ancorate în membrana celulară și este asociat cu complexul multisubunități CD3 . Interacțiunea TCR cu moleculele MHC și antigenul asociat acestora duce la activarea limfocitelor T și este un punct cheie în declanșarea răspunsului imun.
TCR este o proteină heterodimerică constând din două subunități, α și β sau γ și δ, prezente pe suprafața celulei. Subunitățile sunt ancorate în membrană și legate între ele printr-o legătură disulfurică .
Din punct de vedere structural, subunitățile TCR aparțin superfamiliei imunoglobulinelor . Fiecare dintre subunități este formată din două domenii cu un pliu caracteristic al imunoglobulinei, un segment transmembranar și o regiune citoplasmatică scurtă.
Domeniile N-terminale sunt variabile (V) și sunt responsabile pentru legarea antigenului prezentat de moleculele complexului major de histocompatibilitate. Domeniul variabil conține o regiune hipervariabilă ( CDR ) caracteristică imunoglobulinelor. Datorită diversității extraordinare a acestor situsuri, diferitele celule T sunt capabile să recunoască cea mai largă gamă de antigene.
Al doilea domeniu este constant (C) și structura sa este aceeași pentru toate subunitățile de acest tip la un anumit individ (cu excepția mutațiilor somatice la nivelul genei oricăror alte proteine). În zona dintre domeniul C și segmentul transmembranar, există un reziduu de cisteină , cu ajutorul căruia se formează o legătură disulfurică între cele două lanțuri TCR.
Subunitățile TCR sunt agregate cu complexul polipeptidic membranar CD3 . CD3 este format din patru tipuri de polipeptide - γ , δ , ε și ζ . Subunitățile γ, δ și ε sunt codificate de gene strâns legate și au o structură similară. Fiecare dintre ele este format dintr-un domeniu constant de imunoglobulină, un segment transmembranar și o parte citoplasmatică lungă (până la 40 de resturi de aminoacizi). Lanțul ζ are un domeniu extracelular mic, un segment transmembranar și un domeniu citoplasmatic mare. Uneori, în loc de lanțul ζ, complexul include lanțul η, un produs mai lung al aceleiași gene obținut prin splicing alternativ .
Deoarece structura proteinelor complexului CD3 este invariantă (nu are regiuni variabile), acestea nu sunt capabile să determine specificitatea receptorului pentru antigen. Recunoașterea este exclusiv o funcție a TCR, iar CD3 asigură transmiterea semnalului în celulă.
Segmentul transmembranar al fiecăreia dintre subunitățile CD3 conține un rest de aminoacid încărcat negativ , în timp ce TCR este încărcat pozitiv. Datorită interacțiunilor electrostatice, acestea sunt combinate într-un complex funcțional comun al receptorului celulelor T. Pe baza studiilor stoichiometrice și a măsurătorilor greutății moleculare a complexului, compoziția sa cea mai probabilă este (αβ) 2 +γ+δ+ε 2 +ζ 2 .
TCR-urile constând din lanțuri αβ și lanțuri γδ sunt foarte asemănătoare ca structură.
Funcția principală a complexului TCR este de a recunoaște un antigen specific legat și de a declanșa răspunsul celular adecvat. Mecanismul de transducție a semnalului prin care o celulă T provoacă acest răspuns la contactul cu antigenul său unic se numește activare a celulei T. În procesul de activare a celulelor T prin așa-numita semnalizare transmembranară, sunt implicate de obicei kinazele familiei Src situate sub stratul dublu lipidic , care efectuează fosforilarea reversibilă a reziduurilor de tirozină în lanțurile de activare ale imunoreceptorilor - ITAM în domeniile intracelulare. de CD3 și ζ [1] .
Următoarele sunt implicate în transmiterea semnalului de la TKR:
Lck este o kinază din familia Src asociată cu domeniul intracelular al CD4 care fosforilează ITAM în CD3 și ζ;
FYN , kinaza familiei Src care fosforilează ITAM la CD3 și ζ;
CD45 este o proteină transmembranară al cărei domeniu intracelular funcționează ca o tirozin fosfatază care activează kinazele familiei Src;
ZAP70 este o kinază din familia SYK care se leagă de secvențele ITAM după fosforilarea tirozinei de către kinazele Lck și FYN și fosforilează proteina adaptor LAT [2] [3] .