Familia Src de kinaze

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 12 mai 2016; verificările necesită 4 modificări .

Familia Src de  kinaze ( Src family kinazes , SFK ) include protein kinaze non-receptoare de mamifere similare ca structură cu Src . La vertebrate sunt cunoscute nouă kinaze din familia Src: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Istorie

În 1911, Francis Rous a arătat că un agent numit mai târziu virusul sarcomului Rous (RSV) provoacă cancer la pui [1] . Cercetările ulterioare au arătat că RSV este un retrovirus , iar pentru formarea unui sarcom, o genă trebuie să fie prezentă în genomul său, care se numește v-src ( în engleză  sarcom viral, sarcom viral).

În 1979, Michael Bishop și Harold Varmus au descoperit o genă de pui similară ca structură cu v-src. [2] Se numea c-src ( eng.  cellular src , cellular src ). Aceasta a fost urmată de studiul multor funcții utile ale genei. S-a descoperit că varianta virală a proteinei nu conține situsul inhibitor al tirozinei-527. Această secvență este prezentă în structura proteinei naturale, care, datorită acesteia, este activată doar atunci când este necesar, fiind astfel o proto-oncogenă, spre deosebire de oncogena v-src tipică. Ulterior, au fost descoperite și alte gene, similare ca structură cu src și unite în familia Src.

Se crede că, cândva, în trecut, gena mamiferelor src a fost inclusă în mod eronat în genomul virusului, mutând în același timp sau mai târziu și devenind periculoasa oncogenă v-src. Pentru descoperirea originii celulare a src și a altor oncogene virale, Michael Bishop și Harold Varmus au primit în 1989 Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină . [3]

Structura

Kinazele familiei Src au o structură modulară tipică a proteinelor de semnalizare. Fragmentul N-terminal miristoilat este urmat de domeniile SH3, SH2, un domeniu catalitic al tirozin kinazei și un fragment scurt C-terminal [4] .

Note

  1. Rous, P, „ A Sarcom of the Fowl Transmissible by an Agent Separable from the Tumor Cells Arhivat 15 mai 2008 la Wayback Machine ”, J. Exp. Med. vol. 13, nr. 4, pp. 397-411 (aprilie 1911).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, Bishop JM Purificarea ADN-ului complementar genei env a virusului sarcomului aviar și analiza relațiilor dintre genele env ale virusurilor leucozei-sarcomului aviar   // J Virol. : jurnal. - 1977. - Vol. 21 , nr. 2 . - P. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru 1989, împreună cu J. Michael Bishop și Harold E. Varmus pentru descoperirea „originei celulare a oncogenelor retrovirale”. Arhivat pe 26 iunie 2018 în comunicatul de presă Wayback Machine .
  4. Boggon TJ, Eck MJ Structura și reglarea kinazelor familiei Src  (nedefinită)  // Oncogene . - 2004. - octombrie ( vol. 23 , nr. 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Link -uri