CD3E

CD3e ( de exemplu  , lanțul epsilon al glicoproteinei de suprafață a celulelor T CD3 ) este o proteină transmembranară din familia de glicoproteine ​​CD3 localizată pe suprafața limfocitelor T. Produsul genic uman CD3E este localizat pe cromozomul al 11-lea [1] [2] .

Funcții

O parte a complexului multimolecular TCR-CD3 de pe suprafața limfocitelor T , care joacă un rol cheie în imunitatea dobândită . Când celulele prezentatoare de antigen activează TCR , semnalul este transportat prin membrană de către lanțurile polipeptidice ale complexului receptor CD3 : CD3D (lanț δ), CD3E (lanț ε), CD3G (lanț y) și CD3Z (lanț ζ). Toate aceste lanțuri conțin motive de activare a ITAM în domeniile lor citoplasmatice. După activarea receptorului, motivele ITAM sunt fosforilate de tirozin kinazele LCK și FYN din familia Src , ceea ce duce la activarea unei cascade de semnalizare suplimentare [3] . [4] . În plus, CD3E joacă un rol cheie în dezvoltarea normală a limfocitelor T. Inițiază asamblarea complexului TCR-CD3, formând heterodimeri CD3D/CD3E și CD3G/CD3E. Participă la internalizarea reglarii complexului membranar prin endocitoză , activată de regiunea citosolică a moleculei [5] [6] .

Semnificație clinică

Defectele acestei gene duc la imunodeficiență severă [7] [8] . În plus, gena CD3E este asociată cu sensibilitatea la diabetul de tip 1 la femei [9] .

Interacțiuni

CD3E interacționează cu proteinele TOP2B [10] , CD3EAP [11] și NCK2 . [12] .

Note

1. ↑ Gold DP, Puck JM, Pettey CL, Cho M., Coligan J., Woody JN, Terhorst C. Izolarea clonelor de ADNc care codifică lanțul polipeptidic neglicozilat 20K al receptorului celulelor T umane/  complexului T3  // Natură: jurnal. - 1986. - Vol. 321 , nr. 6068 . - P. 431-434 . - doi : 10.1038/321431a0 . — PMID 3012357 .
2. ↑ Clevers HC, Dunlap S., Wileman TE, Terhorst C. Gena CD3-epsilon umană conține trei miniexoni și este transcrisă dintr-un promotor non-TATA   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1988. - noiembrie ( vol. 85 , nr. 21 ). - P. 8156-8160 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8156 . — PMID 3267235 .
3. ↑ Barber EK, Dasgupta JD, Schlossman SF, Trevillyan JM, Rudd CE Antigenele CD4 și CD8 sunt cuplate la o proteină-tirozin kinază (p56lck) care fosforilează complexul CD3.  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1989. - Vol. 86 , nr. 9 . - P. 3277-3281 . - doi : 10.1073/pnas.86.9.3277 . — PMID 2470098 .
4. ↑ Gena Entrez: moleculă CD3E CD3e, epsilon (complex CD3-TCR) . Arhivat din original pe 8 martie 2010. (nedefinit)
5. ↑ Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. Subunitatea CD3 epsilon a TCR conține semnale de endocitoză.  (engleză)  // J Immunol : jurnal. - 1999. - Vol. 163 , nr. 1 . - P. 25-31 . — PMID 10384095 .
6. ↑ Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε recrutează Numb pentru a promova degradarea TCR.  (engleză)  // Int Immunol : jurnal. - 2016. - Vol. 28 , nr. 3 . - P. 127-137 . - doi : 10.1093/intimm/dxv060 . — PMID 26507128 .
7. ↑ Soudais C., de Villartay JP, Le Deist F., Fischer A., ​​​​Lisowska-Grospierre B. Mutații independente ale genei umane CD3-epsilon care au ca rezultat imunodeficiența complexului receptor al celulelor T/CD3   // Nature Genetics  : jurnal . - 1993. - ianuarie ( vol. 3 , nr. 1 ). - P. 77-81 . - doi : 10.1038/ng0193-77 . — PMID 8490660 .
8. ↑ de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., ​​​​Le Deist F. Severe imunodeficiență combinată cauzată de deficiența fie a subunității delta, fie a subunității epsilon a CD3  // The  Journal of Clinical Investigation : jurnal. - 2004. - noiembrie ( vol. 114 , nr. 10 ). - P. 1512-1517 . - doi : 10.1172/JCI22588 . — PMID 15546002 .
9. ↑ Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine AG Susceptibilitatea la diabetul de tip I la femei este asociată cu locusul CD3 epsilon de pe cromozomul 11  ​​// Imunologie  clinică și experimentală : jurnal. - 1991. - ianuarie ( vol. 83 , nr. 1 ). - P. 69-73 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x . — PMID 1671006 .
10. ↑ Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Interacțiunea specifică a topoizomerazei II beta și lanțul epsilon CD3 al complexului receptor al celulelor T  // The Journal  of  : jurnal . - 1996. - Martie ( vol. 271 , nr. 11 ). - P. 6483-6489 . doi : 10.1074 / jbc.271.11.6483 . — PMID 8626450 .
11. ↑ Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, un nou semnal de activare care transduce proteina care leagă CD3epsilon pentru producția de interleukină-2 în celulele T.  )  / / The Journal of Biological Chemistry  : jurnal. - 1999. - iunie ( vol. 274 , nr. 26 ). - P. 18173-18180 . doi : 10.1074 / jbc.274.26.18173 . — PMID 10373416 .
12. ↑ Gil D., Schamel WW, Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recrutarea Nck de către CD3 epsilon relevă o schimbare conformațională indusă de ligand esențială pentru semnalizarea receptorului celulelor T și formarea sinapselor  (ing.)  // Celulă  : jurnal. - Cell Press , 2002. - Iunie ( vol. 109 , nr. 7 ). - P. 901-912 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00799-7 . — PMID 12110186 .

Literatură

• Li CJ Biologie terapeutică: terapia de activare a căii de control, HIV Tat și interferența ARN-ului transregnului  //  Journal of Cellular Physiology : jurnal. - 2006. - Decembrie ( vol. 209 , nr. 3 ). - P. 695-700 . - doi : 10.1002/jcp.20817 . — PMID 17001685 .
• Thoenes G., Soudais C., le Deist F., Griscelli C., Fischer A., ​​​​​Lisowska-Grospierre B. Analiza structurală a expresiei complexului TCR-CD3 scăzut în celulele T ale unui pacient imunodeficient  // The  Journal  : jurnal. - 1992. - ianuarie ( vol. 267 , nr. 1 ). - P. 487-493 . — PMID 1370449 .
• Luzzati AL, Giacomini E., Giordani L., Pugliese O., Viora M., Chersi A.  Inducerea specifică antigenului a limfocitelor umane normale in vitro este reglată în jos de un epitop p24 HIV conservat  // Scrisori de imunologie : jurnal. - 1992. - August ( vol. 33 , nr. 3 ). - P. 307-314 . - doi : 10.1016/0165-2478(92)90078-3 . — PMID 1385321 .
• Lanier LL, Chang C., Spits H., Phillips JH Expresia proteinelor epsilon CD3 citoplasmatice în celulele ucigașe naturale (NK) umane adulte activate și complexele CD3 gamma, delta, epsilon în celulele NK fetale. Implicații pentru relația dintre limfocitele NK și T  //  Journal of Immunology : jurnal. - 1992. - Septembrie ( vol. 149 , nr. 6 ). - P. 1876-1880 . — PMID 1387664 .
• Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine AG Susceptibilitatea la diabetul de tip I la femei este asociată cu locusul CD3 epsilon pe cromozomul 11  ​​// Imunologie  clinică și experimentală : jurnal. - 1991. - ianuarie ( vol. 83 , nr. 1 ). - P. 69-73 . - doi : 10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x . — PMID 1671006 .
• Ruegg CL, Strand M. O peptidă sintetică cu identitate de secvență cu proteina transmembranară GP41 a HIV-1 inhibă căile distincte de activare a limfocitelor dependente de protein kinaza C și de influxul de calciu intracelular  //  Cellular Immunology: journal. - 1991. - Octombrie ( vol. 137 , nr. 1 ). - P. 1-13 . - doi : 10.1016/0008-8749(91)90051-C . — PMID 1832084 .
• Cefai D., Debre P., Kaczorek M., Idziorek T., Autran B., Bismuth G. Glicoproteinele gp120 și gp160 ale virusului imunodeficienței umane-1 inhibă în mod specific calea de transducție a fosfoinozitidei receptorului antigenului CD3 / T  / The Journal of Clinical Ancheta : jurnal. - 1990. - Decembrie ( vol. 86 , nr. 6 ). - P. 2117-2124 . - doi : 10.1172/JCI114950 . — PMID 1979339 .
• Luzzati AL, Pugliese O., Giacomini E., Giordani L., Quintieri F., Hraba T., Mach O., Krchnák V., Vágner J. Efectul imunoregulator al unei peptide sintetice care corespunde unei regiuni a proteinei p24 a HIV  ( engleză)  // Folia Biologica: journal. - 1990. - Vol. 36 , nr. 1 . - P. 71-7 . — PMID 2111780 .
• Koning F., Maloy WL, Coligan JE Implicațiile interacțiunilor subunităților pentru structura complexului receptor al celulelor T-CD3  // Jurnalul European de  Imunologie : jurnal. - 1990. - Februarie ( vol. 20 , nr. 2 ). - P. 299-305 . - doi : 10.1002/eji.1830200211 . — PMID 2138083 .
• van den Elsen P., Shepley BA, Cho M., Terhorst C. Izolarea și caracterizarea unei clone de ADNc care codifică omologul murin al glicoproteinei receptorului de celule T3/T uman 20K  (engleză)  // Nature : journal. - 1985. - Vol. 314 , nr. 6011 . - P. 542-544 . - doi : 10.1038/314542a0 . — PMID 2859526 .
• Gold DP, Puck JM, Pettey CL, Cho M., Coligan J., Woody JN, Terhorst C. Izolarea clonelor de ADNc care codifică lanțul polipeptidic neglicozilat 20K al complexului receptor al celulelor T umane/T3  (engleză)  / / Natura: jurnal. - 1986. - Vol. 321 , nr. 6068 . - P. 431-434 . - doi : 10.1038/321431a0 . — PMID 3012357 .
• Clevers HC, Dunlap S., Wileman TE, Terhorst C. Gena CD3-epsilon umană conține trei miniexoni și este transcrisă dintr-un promotor non-TATA   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1988. - noiembrie ( vol. 85 , nr. 21 ). - P. 8156-8160 . - doi : 10.1073/pnas.85.21.8156 . — PMID 3267235 .
• Gold DP, Clevers H., Alarcon B., Dunlap S., Novotny J., Williams AF, Terhorst C. Relația evolutivă între lanțurile T3 ale complexului receptor al celulelor T și familia supergenelor de imunoglobuline  (engleză)  // Proceedings of Academia Națională de Științe a Statelor Unite ale Americii  : jurnal. - 1987. - noiembrie ( vol. 84 , nr. 21 ). - P. 7649-7653 . - doi : 10.1073/pnas.84.21.7649 . — PMID 3478717 .
• DeNofrio D., Radcliff G., Weinhold KJ, Denning SM CD3 delta și expresia genei epsilon în clone de celule natural killer CD3-CD16+ derivate din precursori   timici // Imunologie umană : jurnal. - 1995. - August ( vol. 43 , nr. 4 ). - P. 283-294 . - doi : 10.1016/0198-8859(95)91034-U . — PMID 7499176 .
• Kishimoto H., Kubo RT, Yorifuji H., Nakayama T., Asano Y., Tada T. Disociarea fizică a complexului TCR-CD3 însoțește ligatura receptorului  (engleză)  // Jurnalul de medicină experimentală : jurnal. — Rockefeller University Press, 1995. — Decembrie ( vol. 182 , nr. 6 ). - P. 1997-2006 . - doi : 10.1084/jem.182.6.1997 . — PMID 7500045 .
• Oravecz T., Norcross MA Proprietăți costimulatoare ale moleculei umane CD4: îmbunătățirea activării celulelor T indusă de CD3 de către virusul imunodeficienței umane de tip 1 prin glicoproteina gp120 de anvelopă virală   // Cercetarea SIDA și retrovirusurile umane : jurnal. - 1993. - octombrie ( vol. 9 , nr. 10 ). - P. 945-955 . - doi : 10.1089/aid.1993.9.945 . — PMID 7506554 .
• Beecher MS, Baiocchi RA, Linett ML, Krajewski CA, Caligiuri MA Expresia subunității proteinei zeta în efectori CD3-NK derivati ​​din timus uman  (engleză)  // Cellular Immunology: journal. - 1994. - Mai ( vol. 155 , nr. 2 ). - P. 508-516 . - doi : 10.1006/cimm.1994.1143 . — PMID 7514106 .
• Luzzati AL, Giacomini E., Giordani L., Viora M., Chersi A., Camponeschi B., Pugliese O. An HIV p24 heptapeptide down-regulates antigen-specific responses in vitro interfering the level of the T3-Ti complex  ( engleză)  // Imunologie celulară: jurnal. - 1994. - iulie ( vol. 156 , nr. 2 ). - P. 286-295 . - doi : 10.1006/cimm.1994.1175 . — PMID 7517794 .
• Dianzani U., Bragardo M., Buonfiglio D., Redoglia V., Funaro A., Portoles P., Rojo J., Malavasi F., Pileri A. Modulation of CD4 lateral interaction with lymphocyte surface molecules induced by HIV-1 gp120  (Engleză)  // Jurnalul European de Imunologie : jurnal. - 1995. - Mai ( vol. 25 , nr. 5 ). - P. 1306-1311 . - doi : 10.1002/eji.1830250526 . — PMID 7539755 .
• Müller B., Cooper L., Terhorst C. Interacțiunea dintre epsilonul uman TCR/CD3 și receptorul antigen al celulei B asociat Ig-beta (B29  )  // Scrisori de imunologie : jurnal. - 1995. - ianuarie ( vol. 44 , nr. 2-3 ). - P. 97-103 . - doi : 10.1016/0165-2478(94)00199-2 . — PMID 7541024 .