TPSB2

TPSB2 ( ing.  Tryptase beta-2 ; CF cod 3.4.21.59) este o enzimă triptază , un produs al genei TPSB2 [1] .

Structura

Triptaza beta-2 este formată din 275 de aminoacizi și are o greutate moleculară de 30,6 kDa.

Funcții

Triptazele fac parte din familia S1 de serin proteaze asemănătoare tripsinei . Sunt activi catalitic în forma tetramerică stabilizată cu heparină și sunt rezistenți la inhibitorii de protează endogene cunoscuți. Mai multe gene de triptază sunt grupate pe cromozomul 16p13.3 și au unele caracteristici comune. Toate aceste gene au UTR-uri 3' foarte conservate și conțin repetări în tandem la capătul 5', iar UTR-ul lor 3' joacă un rol în reglarea stabilității ARNm . Genele conțin un intron imediat după codonul Met de pornire, care separă codonul Met de secvența de codificare a proteinei. Această caracteristică a structurii genei este caracteristică în principal numai pentru triptaze. Gena TPSB2 se distinge prin multiplicitatea sa de alele, cele două principale, beta II și beta III, au fost considerate anterior proteine ​​separate. Beta-triptazele sunt principalele proteaze neutre prezente în mastocite care sunt secretate de celulă în timpul procesului de activare-degranulare. Poate juca un rol în imunitatea înnăscută [1] .

Deși principalele substraturi fiziologice ale beta-triptazelor nu au fost elucidate, se știe că aceste enzime pot scinda mai multe proteine ​​potențial importante, inclusiv fibrinogenul , fibronectina , precursorul metaloproteinazei matriceale pro -MMP-3 , receptorul activat de protează PAR2 și complement componenta C3 [2] .

Vezi și

• Triptaza

Note

1. ↑ 1 2 Gena Entrez: triptaza beta 2 (genă/pseudogen) . (nedefinit)
2. ↑ Fukuoka Y, Schwartz LB (2007). „Monomerii activi ai beta-triptazei umane au specificități de substrat extinse” . Int Imunofarmacol . 7 (14): 1900–8. DOI : 10.1016/j.intimp.2007.07.007 . PMC2278033  . _ PMID  18039527 .

Literatură

• Miller JS, Moxley G, Schwartz LB (1990). „Clonarea și caracterizarea unui al doilea ADN complementar pentru triptaza umană” . J.Clin. Investește . 86 (3): 864-70. DOI : 10.1172/JCI114786 . PMC296804  . _ PMID2203827  . _
• Hallgren J, Lindahl S, Pejler G (2005). „Cerințe structurale și mecanism pentru activarea dependentă de heparină și tetramerizarea betaI- și betaII-triptazei umane”. J. Mol. biol . 345 (1): 129-39. DOI : 10.1016/j.jmb.2004.10.029 . PMID  15567416 .
• Sommerhoff CP, Bode W, Matschiner G, et al. (2000). „Tetramerul triptazei mastocite umane: o ghicitoare fascinantă rezolvată prin structură”. biochim. Biophys. Acta . 1477 (1-2): 75-89. DOI : 10.1016/s0167-4838(99)00265-4 . PMID  10708850 .
• Huang C, Li L, Krilis SA, et al. (1999). „Triptazele umane alfa și beta/II sunt distincte din punct de vedere funcțional datorită, în parte, unei singure diferențe de aminoacizi în una dintre buclele de suprafață care formează despicatură de legare a substratului.” J Biol. Chim . 274 (28): 19670-6. DOI : 10.1074/jbc.274.28.19670 . PMID  10391906 .
• Caughey GH, Raymond WW, Blount JL, et al. (2000). „Caracterizarea gamma-triptazelor umane, membri noi ai familiilor de triptaze ale mastocitelor cromozomului 16p și ai genelor prostasinelor.” J. Immunol . 164 (12): 6566-75. DOI : 10.4049/jimmunol.164.12.6566 . PMID  10843716 .
• Vanderslice P, Ballinger SM, Tam EK, et al. (1990). „Triptaza mastocitelor umane: ADNc-uri multiple și gene dezvăluie o familie de serin proteaze multigene” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 87 (10): 3811-5. DOI : 10.1073/pnas.87.10.3811 . PMC  53993 . PMID2187193  . _
• Guida M, Riedy M, Lee D, Hall J (2000). „Caracterizarea a doi loci de triptază umană extrem de polimorf și compararea cu un ortolog de triptază de maimuță nou descoperit.” Farmacogenetica . 10 (5): 389-96. DOI : 10.1097/00008571-200007000-00002 . PMID  10898108 .
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). „Starea, calitatea și extinderea proiectului ADNc complet al NIH: Colecția de gene de mamifere (MGC)” . Genom Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• Blom T, Hellman L (1993). „Caracterizarea unui ARNm de triptază exprimat în linia de celule bazofile umane KU812” . Scand. J. Immunol . 37 (2): 203-8. DOI : 10.1111/j.1365-3083.1993.tb01757.x . PMID  8434231 .
• Pallaoro M, Fejzo MS, Shayesteh L, și colab. (1999). „Caracterizarea genelor care codifică triptazele mastocite umane cunoscute și noi pe cromozomul 16p13.3”. J Biol. Chim . 274 (6): 3355-62. DOI : 10.1074/jbc.274.6.3355 . PMID  9920877 .
• Caughey G.H. (2002). „Noi evoluții în genetica și activarea proteazelor mastocitelor”. Mol. Imunol . 38 (16-18): 1353-7. DOI : 10.1016/S0161-5890(02)00087-1 . PMID  12217407 .
• Akin C, Soto D, Brittain E, et al. (2007). „Haplotipul triptazei în mastocitoză: relația cu varianta bolii și utilitatea diagnostică a nivelurilor totale de triptază” . Clin. Imunol . 123 (3): 268-71. DOI : 10.1016/j.clim.2007.02.007 . PMC  1949411 . PMID  17449330 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH și colab. (2002). „Generarea și analiza inițială a mai mult de 15.000 de secvențe de ADNc umane și de șoarece de lungime completă” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Sommerhoff CP, Bode W, Pereira PJ și colab. (1999). „Structura tetramerului betaII-triptază uman: pentru a fi mai bine sau mai rău” . Proc. Natl. Acad. sci. SUA . 96 (20): 10984-91. DOI : 10.1073/pnas.96.20.10984 . PMC  34230 . PMID  10500112 .
• Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, et al. (2001). „Secvența, structura și patologia terminalului complet adnotat de 2 Mb al brațului scurt al cromozomului 16 uman”. Zumzet. Mol. Genet . 10 (4): 339-52. DOI : 10.1093/hmg/10.4.339 . PMID  11157797 .
• Trivedi NN, Tamraz B, Chu C și colab. (2009). Subiecții umani sunt protejați de deficiența de triptază mastocitară, în ciuda moștenirii frecvente a mutațiilor cu pierderea funcției . J. Alergie Clin. Imunol . 124 (5): 1099-1105.e4. DOI : 10.1016/j.jaci.2009.07.026 . PMC2783561  . _ PMID  19748655 .
• Pereira PJ, Bergner A, Macedo-Ribeiro S, et al. (1998). „Beta-triptaza umană este un tetramer asemănător unui inel, cu locuri active îndreptate spre porul central.” natura . 392 (6673): 306-11. DOI : 10.1038/32703 . PMID  9521329 .
• Wu C, Ma MH, Brown KR, et al. (2007). „Identificarea sistematică a interacțiunilor proteină-proteină umană mediate de domeniul SH3 prin screening-ul țintei matricei de peptide”. Proteomica . 7 (11): 1775-85. DOI : 10.1002/pmic.200601006 . PMID  17474147 .