TSC2

Scleroza tuberculoasă 2

Identificatori

TSC2 ; LAM; PPP1R160; TSC4

ID-uri externe

OMIM: 191092 MGI : 102548 HomoloGene : 462 GeneCards : TSC2 Gene

ontologie genetică
Funcţie	• Activitatea activatorului GTPazei • legarea proteinelor • legarea fosfatazei • activitate de homodimerizare a proteinelor • activitate de heterodimerizare a proteinelor • Legarea proteinelor 14-3-3
componenta celulara	• nucleu • citoplasmă • aparat Golgi • citosol • caveola • membrană • dendrite • con de creștere • complex TSC1-TSC2 • corp celular neuronal • regiunea perinucleară a citoplasmei
proces biologic	• răspuns la hipoxie • închiderea tubului neural • reglarea negativă a activității protein kinazei • importul de proteine în nucleu • endocitoză • răspuns în fază acută • oprirea ciclului celular • calea de semnalizare a receptorului factorului de creștere epidermic • dezvoltarea inimii • localizarea proteinelor • reglarea negativă a proliferării celulare • semnalizarea receptorului de insulină cale • calea de semnalizare a receptorului factorului de creștere fibroblastic • semnalizarea fosfatidilinozitol 3-kinazei • reglarea negativă a semnalizării fosfatidilinozitol 3-kinazei • transportul mediat de vezicule • organizarea proiecției celulare • reglarea endocitozei • reglarea negativă a căii de semnalizare Wnt • reglarea negativă a semnalizării TOR • reglarea pozitivă a activității GTPazei Ras • calea de semnalizare a receptorului Fc-epsilon • reglarea negativă a activității MAP kinazei • semnalizarea proteinei kinazei B • răspunsul imun înnăscut • reglarea negativă a mărimii celulei • reglarea căii de semnalizare a receptorului de insulină • reglarea negativă a căii de semnalizare a receptorului de insulină • calea de semnalizare a receptorului factorului de creștere asemănător insulinei • calea de semnalizare a receptorului TRK de neurotrofină • semnalizare mediată de fosfatidilinozitol • reglarea negativă a proliferării celulelor epiteliale • chemotaxia pozitivă • homooligomerizarea proteinelor • heterooligomerizarea proteinelor • reglarea ciclului celular • reglarea negativă a semnalizării protein kinazei B
Surse: Amigo / QuickGO

Profilul expresiei ARN

Mai multe informatii

ortologii

Vedere

Uman

Mouse

Entrez

RefSeq (ARNm)

RefSeq (proteină)

Locus (UCSC)

Chr 16:
2,1 - 2,14 Mb

Chr 17:
24,6 – 24,63 Mb

Căutați în PubMed

[unu]

[2]

Complexul 2 de scleroză tuberculoasă (TSC2), cunoscut și sub numele de tuberină , este o proteină codificată la om de gena TSC2 .

Funcția

O mutație a acestei gene are ca rezultat scleroza tuberoasă . Se crede că această genă este un produs supresor de tumori și este capabilă să stimuleze GTaze specifice . Proteina se asociază cu hamartina într-un complex citosolic, acționând posibil ca însoțitori pentru hamartin . Îmbinarea alternativă are ca rezultat mai multe variante de transcriere care codifică diferite izoforme de proteine . [unu]

Interacțiuni

TSC2 funcționează în cadrul complexelor complexe de proteine multicomponente cunoscute sub numele de complexe TSC, care sunt compuse din proteinele de bază TSC2, TSC1 [2] [3] și TBC1D7.

S-a raportat că TSC2 interacționează cu alte câteva proteine care nu fac parte din complexul TSC, inclusiv:

AKT1 , [4] [5]
AXIN1 , [6]
FOXO1 , [7]
GSK3B , [6] [8]
MAPK1 , [9]
PTK2 , [10]
PAM , [11]
PRKAA1 , [12] [13]
RAP1A , [14] [15]
RHEB , [7] [14] [16] [17] [18] [19]
RPS6KA1 , [5] [20]
UBE3A [21] [22] și
YWHAZ . [23]

Note

↑ Gena Entrez: scleroza tuberoasă TSC2 2 . (nedefinit)
↑ Orlova KA, Crino PB Complexul de scleroză tuberoasă // Ann . NY Acad. sci. : jurnal. - 2010. - Vol. 1184 . - P. 87-105 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2009.05117.x . — PMID 20146692 .
↑ Li Y., Inoki K., Guan KL Caracterizări biochimice și funcționale ale activității GTPase Rheb mici și TSC2 GAP // Mol . celulă. Biol. : jurnal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 18 . - P. 7965-7975 . - doi : 10.1128/MCB.24.18.7965-7975.2004 . — PMID 15340059 .
↑ Dan HC, Sun M., Yang L., Feldman RI, Sui XM, Ou CC, Nellist M., Yeung RS, Halley DJ, Nicosia SV, Pledger WJ, Cheng JQ Fosfatidilinozitol 3-kinaze/Akt căile reglează tumora sclerozei tuberoase complex supresor prin fosforilarea tuberinei (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 38 . - P. 35364-35370 . - doi : 10.1074/jbc.M205838200 . — PMID 12167664 .
↑ 1 2 Roux PP, Ballif BA, Anjum R., Gygi SP, Blenis J. Esterii de forbol care promovează tumorile și Ras activat inactivează complexul supresor tumoral al sclerozei tuberoase prin kinaza S6 ribozomală p90 // Proceedings of the National Academy of Sciences of the Statele Unite ale Americii : jurnal. - 2004. - Vol. 101 , nr. 37 . - P. 13489-13494 . - doi : 10.1073/pnas.0405659101 . — PMID 15342917 .
↑ 1 2 Mak BC, Takemaru K., Kenerson HL, Moon RT, Yeung RS Complexul tuberin-hamartin reglează negativ activitatea de semnalizare a beta-cateninei // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 8 . - P. 5947-5951 . - doi : 10.1074/jbc.C200473200 . — PMID 12511557 .
↑ 1 2 Cao Y., Kamioka Y., Yokoi N., Kobayashi T., Hino O., Onodera M., Mochizuki N., Nakae J. Interacțiunea FoxO1 și TSC2 induce rezistența la insulină prin activarea țintei de mamifere a rapamicinei /p70 calea S6K (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2006. - Vol. 281 , nr. 52 . - P. 40242-40251 . - doi : 10.1074/jbc.M608116200 . — PMID 17077083 .
↑ Inoki K., Ouyang H., Zhu T., Lindvall C., Wang Y., Zhang X., Yang Q., Bennett C., Harada Y., Stankunas K., Wang CY, He X., MacDougald OA , You M., Williams BO, Guan KL TSC2 integrează semnalele Wnt și energetice printr-o fosforilare coordonată de AMPK și GSK3 pentru a regla creșterea celulelor (engleză) // Cell : journal. - Cell Press , 2006. - Vol. 126 , nr. 5 . - P. 955-968 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.06.055 . — PMID 16959574 .
↑ Ma L., Chen Z., Erdjument-Bromage H., Tempst P., Pandolfi PP Fosforilarea și inactivarea funcțională a TSC2 prin implicațiile Erk pentru scleroza tuberoasă și patogeneza cancerului // Cell : journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 121 , nr. 2 . - P. 179-193 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.02.031 . — PMID 15851026 .
↑ Gan B., Yoo Y., Guan JL Asociația kinazei de adeziune focală cu complexul 2 de scleroză tuberoasă în reglarea activării kinazei s6 și a creșterii celulare // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2006. - Vol. 281 , nr. 49 . - P. 37321-37329 . - doi : 10.1074/jbc.M605241200 . — PMID 17043358 .
↑ Murthy V., Han S., Beauchamp RL, Smith N., Haddad LA, Ito N., Ramesh V. Pam și orthologul său highwire interacționează cu și pot regla negativ complexul TSC1.TSC2 // J. Chim. : jurnal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 2 . - P. 1351-1358 . - doi : 10.1074/jbc.M310208200 . — PMID 14559897 .
↑ Inoki K., Zhu T., Guan KL TSC2 mediază răspunsul energetic celular pentru a controla creșterea și supraviețuirea celulelor // Cell : journal. - Cell Press , 2003. - Vol. 115 , nr. 5 . - P. 577-590 . - doi : 10.1016/S0092-8674(03)00929-2 . — PMID 14651849 .
↑ Shaw RJ, Bardeesy N., Manning BD, Lopez L., Kosmatka M., DePinho RA, Cantley LC Supresorul tumoral LKB1 reglează negativ semnalizarea mTOR // Cancer Cell : jurnal. - 2004. - Vol. 6 , nr. 1 . - P. 91-9 . - doi : 10.1016/j.ccr.2004.06.007 . — PMID 15261145 .
↑ 1 2 Castro AF, Rebhun JF, Clark GJ, Quilliam LA Rheb se leagă de complexul 2 de scleroză tuberoasă (TSC2) și promovează activarea kinazei S6 într-o manieră dependentă de rapamicină și farnesilare // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2003. - Vol. 278 , nr. 35 . - P. 32493-32496 . - doi : 10.1074/jbc.C300226200 . — PMID 12842888 .
↑ Yamamoto Y., Jones KA, Mak BC, Muehlenbachs A., Yeung RS Distribuția multicompartimentală a produselor genei de scleroză tuberoasă, hamartin și tuberina // Arhivele de biochimie și biofizică : jurnal. - Elsevier , 2002. - Vol. 404 , nr. 2 . - P. 210-217 . - doi : 10.1016/S0003-9861(02)00300-4 . — PMID 12147258 .
↑ Inoki K., Li Y., Xu T., Guan KL Rheb GTPase este o țintă directă a activității TSC2 GAP și reglează semnalizarea mTOR // Genes Dev . : jurnal. - 2003. - Vol. 17 , nr. 15 . - P. 1829-1834 . - doi : 10.1101/gad.1110003 . — PMID 12869586 .
↑ Garami A., Zwartkruis FJ, Nobukuni T., Joaquin M., Roccio M., Stocker H., Kozma SC, Hafen E., Bos JL, Thomas G. Activarea insulinei a Rheb, un mediator al mTOR/S6K/4E - Semnalizarea BP, este inhibată de TSC1 și 2 // Mol . celulă : jurnal. - 2003. - Vol. 11 , nr. 6 . - P. 1457-1466 . - doi : 10.1016/S1097-2765(03)00220-X . — PMID 12820960 .
↑ Zhang Y., Gao X., Saucedo LJ, Ru B., Edgar BA, Pan D. Rheb este o țintă directă a proteinelor supresoare de tumori din scleroza tuberoasă // Nat . Biol celular. : jurnal. - 2003. - Vol. 5 , nr. 6 . - P. 578-581 . - doi : 10.1038/ncb999 . — PMID 12771962 .
↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb leagă și reglează kinaza mTOR // Curr . Biol. : jurnal. - 2005. - Vol. 15 , nr. 8 . - P. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
↑ Rolfe M., McLeod LE, Pratt PF, Proud CG Activarea sintezei proteinelor în cardiomiocite de către agentul hipertrofic fenilefrină necesită activarea ERK și implică fosforilarea complexului de scleroză tuberoasă 2 (TSC2 ) // Biochem. J. : jurnal. - 2005. - Vol. 388 , nr. Pt 3 . - P. 973-984 . - doi : 10.1042/BJ20041888 . — PMID 15757502 .
↑ Lu Z., Hu X., Li Y., Zheng L., Zhou Y., Jiang H., Ning T., Basang Z., Zhang C., Ke Y. Human papillomavirus 16 E6 oncoprotein interferences with insulina signaling pathway prin legarea de tuberină (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2004. - Vol. 279 , nr. 34 . - P. 35664-35670 . - doi : 10.1074/jbc.M403385200 . — PMID 15175323 .
↑ Zheng L., Ding H., Lu Z., Li Y., Pan Y., Ning T., Ke Y. E3 ubiquitin ligaza E6AP-mediată de turnover TSC2 în prezența și absența HPV16 E6 // Genes Cells : jurnal. - 2008. - Vol. 13 , nr. 3 . - P. 285-294 . - doi : 10.1111/j.1365-2443.2008.01162.x . — PMID 18298802 .
↑ Nellist M., Goedbloed MA, de Winter C., Verhaaf B., Jankie A., Reuser AJ, van den Ouweland AM, van der Sluijs P., Halley DJ Identificarea și caracterizarea interacțiunii dintre tuberină și 14-3- 3zeta (engleză) // J. Biol. Chim. : jurnal. - 2002. - Vol. 277 , nr. 42 . - P. 39417-39424 . - doi : 10.1074/jbc.M204802200 . — PMID 12176984 .

Literatură

Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW și colab. Analiza cuprinzătoare a mutațiilor TSC1 și TSC2 și a corelațiilor fenotipice în 150 de familii cu scleroză tuberoasă. (engleză) // Am. J. Hum. Genet. : jurnal. - 1999. - Vol. 64 , nr. 5 . - P. 1305-1315 . - doi : 10.1086/302381 . — PMID 10205261 .
Hengstschläger M. Genele complexe de scleroză tuberculoasă: de la muște la genetica umană. (engleză) // Arh. Dermatol. Res. : jurnal. - 2002. - Vol. 293 , nr. 8 . - P. 383-386 . - doi : 10.1007/s004030100250 . — PMID 11686512 .
Hockenberry DM Stabilirea unei legături între tuberină și chisturile renale. (engleză) // Am. J. Pathol. : jurnal. - 2003. - Vol. 162 , nr. 2 . - P. 369-371 . - doi : 10.1016/S0002-9440(10)63831-X . — PMID 12547695 .
Ramesh V. Aspecte ale funcției proteice a complexului de scleroză tuberoasă (TSC) în creier. (engleză) // Biochim. soc. Trans. : jurnal. - 2004. - Vol. 31 , nr. Pt 3 . - P. 579-583 . - doi : 10.1042/BST0310579 . — PMID 12773159 .
Knowles MA, Hornigold N., Pitt E. Implicarea genei complexului de scleroză tuberoasă (TSC) în tumorile sporadice. (engleză) // Biochim. soc. Trans. : jurnal. - 2004. - Vol. 31 , nr. Pt 3 . - P. 597-602 . - doi : 10.1042/BST0310597 . — PMID 12773163 .
Ellisen LW Controlul creșterii în condiții de stres: reglarea mTOR prin calea REDD1-TSC. (Engleză) // Ciclul celular : jurnal. - 2007. - Vol. 4 , nr. 11 . - P. 1500-1502 . - doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . — PMID 16258273 .
Jozwiak J., Jozwiak S. Celulele gigantice: contradicție cu modelul cu două lovituri de formare a tuberculilor? (engleză) // Cell. Mol. neurobiol. : jurnal. - 2007. - Vol. 27 , nr. 2 . - P. 251-261 . - doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . — PMID 16897363 .
Cai SL, Walker CL TSC2, un jucător cheie în suprimarea tumorii și boala chistică de rinichi. (engleză) // Nephrol. Acolo. : jurnal. - 2007. - Vol. 2 suple 2 . —P.S119-22 . _ — PMID 17373211 .
Urban T. [Pulmonary lymphangioleiomyomatosis with or without tuberous sclerosis] (engleză) // Revue des maladies respiratoires: journal. - 2007. - Vol. 24 , nr. 6 . - P. 725-740 . - doi : 10.1016/S0761-8425(07)91147-X . — PMID 17632432 .