ZMapp

ZMapp este un medicament biologic  experimental dezvoltat de Statele Unite și Canada , care a fost introdus în august 2014 ca medicament împotriva focarului epidemic de febră hemoragică Ebola care a izbucnit în mai multe țări din Africa de Vest anul acesta . Este format din trei anticorpi umanizați (adică recombinanți, care conțin elemente de imunoglobuline umane pentru a reduce răspunsul imun atunci când anticorpii obținuți inițial de la animale sunt administrați la om) [1] anticorpi monoclonali obținuți folosind tehnologia hibridomului [2] [3] .

Dezvoltare

Medicamentul este dezvoltat de Mapp Biopharmaceutical.din orașul San Diego din California [4] , guvernul SUA și Health Canada [5] . Această dezvoltare s-a născut din programul de medicamente cu anticorpi pe care Statele Unite l-au derulat de mai bine de un deceniu pentru a-și proteja personalul militar [6] și din mulți ani de finanțare din partea Health Canada [7] .

Doi dintre cei trei anticorpi monoclonali umanizați (mAb) din preparat au fost prelevați dintr-o combinație de anticorpi ZMAb (obținut de Defyrus/PHAC), iar al treilea din MB-003 (obținut de Mapp) [6] .

Potrivit autorilor studiului, în cazul infecției experimentale cu virusul Ebola , maimuțe rhesus , în cazul începerii tratamentului cu acest medicament nu mai târziu de 5 zile de la momentul infectării, rata de supraviețuire a animalelor a fost de 100%, în timp ce înainte de administrarea medicamentului, mulți aveau manifestări grave ale bolii, cum ar fi creșterea semnificativă a temperaturii corpului, prezența unui virus în sânge (viremia), anomalii ale numărului de celule sanguine și compoziția biochimică a sânge. Evoluția severă a bolii, care s-a manifestat printr-o creștere a cantității de enzime hepatice, sângerare din membranele mucoase și peteșii generalizate (hemoragii mici pe piele ca urmare a rupturii capilare [8] [9] ), sa dovedit să fie reversibil cu o recuperare completă a pacienţilor animale [2] .

Producție

Cantitatea inițială de anticorpi împotriva virusului este obținută prin tehnologia hibridomului. În această metodă, șoarecii sunt injectați cu un virus, dezvoltă un răspuns imun, limfocitele B sunt izolate din splina lor, care fuzionează cu celule tumorale - celule de mielom, după care liniile celulare care produc anticorpi sunt testate și selectate pentru a selecta cele mai bune. anticorpi. După selectarea unui astfel de anticorp, gena care îl codifică este izolată, iar apoi anticorpul este umanizat (înlocuirea secțiunilor de lanț proteic caracteristic animalului de la care a fost obținut cu cele caracteristice oamenilor) pentru a evita o reacție alergică.

Pentru înmulțirea ulterioară a hibridomului în cazul ZMapp, s-au folosit plante de tutun modificate genetic în acest mod, care au început să producă anticorpii corespunzători . Modificarea ( transfectarea ) aparatului genetic al plantelor de tutun a fost efectuată cu un purtător special selectat al unei infecții virale - o cultură de bacterie infectată cu virus Agrobacterium tumefaciens , cunoscută pentru capacitatea sa de a introduce secțiuni din ADN-ul său în ADN-ul plantei și, prin urmare, importantă. pentru inginerie genetică în agrobiologie. Anticorpii doriti sunt apoi obtinuti din plante.

Aplicație

Pe site-ul dezvoltatorului, la sfârșitul lunii august 2014, s-a afirmat că medicamentul era candidat pentru a deveni un medicament Ebola în ianuarie a acelui an, dar că utilizarea lui la om nu a fost încă autorizată de autoritățile americane din cauza lipsei. de cercetare asupra eficacității și siguranței sale la om și că compania nu are încă suficient medicament [5] .

În august 2014, doi medici americani [10] [11] au fost vindecați folosind ZMapp ( Dr.(SIM) Nancy Rightball ( ing.  Dr. Kent Brantly și Nancy Writebol) de la Universitatea Emory din Atlanta , Georgia ), care a oferit asistență populației din Liberia [12] .
Potrivit Centrelor pentru Controlul și Prevenirea Bolilor din SUA , tratamentul experimental al voluntarilor săi a fost comandat chiar de Samaritan's Purse, care a contactat CDC. CDC a conectat solicitanții la Institutul Național de Sănătate din SUA ( NIH) și acolo au fost conectați la o companie privată care a dezvoltat medicamentul. Drept urmare, agențiile guvernamentale americane nu au fost implicate direct în tratamentul medicamentului, a cărui eficacitate și siguranță nu au fost dovedite, drept urmare nu a primit încă aprobarea pentru utilizare la om. În același loc, cu referire la producător, se precizează că până acum a fost primit doar numărul minim de doze de medicament și toate sunt utilizate și că nu este încă posibilă plasarea unei comenzi pentru altele noi. . De asemenea, se precizează că, conform reglementărilor Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA), în cazuri excepționale, poate fi permisă utilizarea medicamentelor inovatoare care nu au trecut încă întregul ciclu de studii clinice [13] . Medicul a primit și o transfuzie de sânge de la un băiat de 14 ani care a supraviețuit acestei infecții sub îndrumarea acestui medic și i-a fost recunoscător [14] . La analizarea observațiilor epidemiei din 1995, s-a dovedit că chiar și atunci viețile a 7 din 8 medici bolnavi au fost salvate prin imunizare cu ajutorul transfuziilor de sânge ale celor care au supraviețuit cu succes bolii, dar această metodă nu a devenit general acceptată în timpul epidemia actuală datorită puținului său studiu în legătură cu această boală [ 15 ] .  

Folosirea unui medicament extrem de rar, dar potențial eficient pentru a salva viețile străinilor - reprezentanți ai rasei albe, asociați în mod tradițional în Africa cu ideile de colonialism, a ridicat îndoieli cu privire la etica acestui pas în rândul unei părți a publicului și a forțat preşedintele Poşetei Samaritanului să confirme în presă corectitudinea alegerii făcute. Organizația l-a considerat pe medicul său altruist și cu frică de Dumnezeu absolut demn de vindecarea pentru care s-a rugat, iar vindecarea și absența efectelor secundare severe erau departe de a fi garantate din cauza lipsei de cercetare a medicamentului. Autorul răspunsului i-a prezentat pe inițiatorii discuției ca oameni care trăiesc în SUA în condiții prospere și departe de a se gândi să meargă în Africa pentru a oferi un ajutor real. Președintele organizației relatează că au existat doar trei doze de medicament, dintre care doamna Rightball a primit două în Liberia și a treia a fost dată unui medic [16] .

Anterior s-a raportat că tratamentul cu ZMapp al unui preot spaniol, care a lucrat și s-a infectat în Liberia, nu a avut succes și boala s-a încheiat cu moartea [17] [18] .

Note

  1. Anticorpi umanizați http://humbio.ru/humbio/tarantul_sl/000006fb.htm Arhivat 4 septembrie 2014 pe Wayback Machine
  2. 1 2 Qiu, Xiangguo. Reversirea bolii avansate cu virusul Ebola la primate non-umane cu ZMapp : [ ing. ]  / Xiangguo Qiu, Gary Wong, Jonathan Audet … [ și colab. ] // Natura : j. - 2014. - Vol. 514, nr. 7520 (2 octombrie). — P. 47–53. - doi : 10.1038/nature13777 . — PMID 25171469 . — PMC PMC4214273 .
  3. Inocentă, Irina. Medicamentul împotriva Ebola a arătat primele rezultate // Rossiyskaya Gazeta. - 2014. - 30 august.
  4. Morin, Monte. Ser Mystery Ebola virus produs de firma din San Diego  : [ ing. ] // Los Angeles Times. - 2014. - 4 august.
  5. 1 2 Fișa informativă ZMapp™  : [ ing. ]  : [ arh. 12 august 2014 ] / LeafBio. Mapp Biofarmaceutică. -   (link indisponibil) .
  6. 12 Langreth , Robert. Medicamentul Ebola produs din plante de tutun salvează lucrătorii  umanitari din SUA ]  / Robert Langreth, Caroline Chen, James Nash … [ și colab. ] // Săptămâna afacerilor. - 2014. - 4 august.
  7. Branswell, Helen. Medicament Ebola experimental bazat pe descoperirile de cercetare de la laboratorul național din Canada  : [ ing. ]  : [ arh. 10 august 2014 ] // The Brandon Sun. - 2014. - 5 august.
  8. Petechia // Marea Enciclopedie Sovietică  : [în 30 de volume]  / cap. ed. A. M. Prohorov . - Ed. a 3-a. - M .  : Enciclopedia Sovietică, 1969-1978.
  9. Petechia // Enciclopedia medicală .
  10. Criza Ebola  : Medicii din Liberia „recuperându-se după ce au luat ZMapp” : [ ing. ]  : [ arh. 19 august 2014 ] // BBC. - 2014. - 19 august.
  11. Baklanov, Alexander Un medic din Statele Unite care a contractat virusul Ebola sa vindecat . Snob (21 august 2014). Preluat la 17 august 2019. Arhivat din original la 22 august 2014.
  12. Justiție, echipa Ebola a Spitalului Universitar Elaine Emory prezentată de NBC  News . Centrul de știri Emory (3 septembrie 2014). Preluat la 18 august 2019. Arhivat din original la 21 aprilie 2017.
  13. Întrebări și răspunsuri despre tratamente experimentale și vaccinuri pentru Ebola . Ebola Hemorrhagic Fever  (engleză)  (link indisponibil) . CDC . Arhivat din original pe 8 august 2014.
  14. „O zi miraculoasă” . Dr. Kent Brantly îl merită pe Dumnezeu pentru recuperarea sa de virusul Ebola, când este eliberat de la  Spitalul Universitar Emory . Poșeta samariteanului (21 august 2014) . Preluat la 17 august 2019. Arhivat din original la 16 august 2019.
  15. Wolfson, Ilie. Tratamentul Ebola de 20 de ani care l-ar putea salva pe Kent Brantly  : [ ing. ] // Newsweek. - 2014. - 1 august.
  16. Graham, Franklin Franklin Graham : Salvarea doctorului Ebola fără dilemă etică  . USQ Today (21 august 2014). Preluat la 17 august 2019. Arhivat din original la 6 ianuarie 2020.
  17. Baklanov, Alexander Un al treilea european a murit din cauza Ebola . Snob (12 august 2014). Preluat la 17 august 2019. Arhivat din original la 1 martie 2021.
  18. Álvarez, P. Muere el sacerdote Miguel Pajares, el primer fallecido por ébola en Europa  : El cuerpo del religioso ha sido incinerado sin que se le practicase la autopsia: [ spaniolă. ]  : [ arh. 13 august 2014 ] / P. Álvarez, MA Torres // EL PAÍS. - 2014. - 12 august.