Bifosfonați

În farmacologie , bifosfonații (numiți și difosfonați) sunt o clasă de medicamente cu formula generală R1R2C ( PO(O⁻) 2 )2 care previn pierderea osoasă și sunt utilizați pentru a trata osteoporoza și boli similare. Denumirea „bifosfonați” s-a dezvoltat istoric și indică prezența formală a două fragmente de fosfonați R-PO(O⁻) 2 în moleculă [1] .

Mai multe studii clinice mari au arătat că bifosfonații reduc riscul de fracturi în osteoporoză [2] .

Oasele sunt reînnoite constant, echilibrul (homeostazia) este menținut de osteoblaste , care formează oase, și de osteoclaste , care le distrug. Bifosfonații inhibă distrugerea oaselor de către osteoclaste.

Numărul de osteoclaste este de asemenea reglat constant prin autodistrugere prin apoptoză (moartea celulară programată). Bifosfonații promovează apoptoza osteoclastelor [3] .

Utilizarea bifosfonaților include prevenirea și tratamentul osteoporozei, osteitei deformante („ boala Paget ”), metastazelor osoase (cu sau fără hipercalcemie), mielomului multiplu , hiperparatiroidismului primar, osteogenezei imperfecte și a altor boli care cauzează fragilitatea osoasă.

Istorie

Bifosfonații au fost dezvoltați încă din secolul al XIX-lea, dar au fost explorați pentru prima dată pentru tratamentul tulburărilor metabolice osoase abia în anii 1960. În scopuri non-medicale, acestea au fost folosite pentru a înmuia apa în sistemele de irigare din plantațiile de portocali. Baza utilizării medicale a fost capacitatea lor de a preveni dizolvarea hidroxiapatitei, principalul mineral osos, reducând astfel pierderea osoasă. Abia în anii 1990 a fost demonstrat mecanismul lor de acțiune folosind exemplul Fosamax (alendronat) produs de Merck [4] .

Mecanism de acțiune

Mecanismul de acțiune se bazează pe analogia lor structurală cu pirofosfații. Grupul de bifosfonați imită structura pirofosfatului, inhibând astfel activarea enzimelor care utilizează pirofosfați.

Specificitatea medicamentelor pe bază de bifosfonați se bazează pe doi fosfonați (și posibil R1 hidroxil ) care lucrează împreună pentru a coordona ionii de calciu. Moleculele de bifosfonat se leagă de calciu și se acumulează în concentrație mare numai în oase.

Când sunt eliberați în țesutul osos, bifosfonații sunt distruși de celulele osteoclaste.

Reprezentanți

Link -uri

1. ↑ Din punct de vedere al nomenclaturii chimice, această denumire nu este în întregime corectă, deoarece în acești compuși ambele reziduuri de fosfit sunt atașate de același atom de carbon, ceea ce nu le permite să fie considerate bifosfonați cu drepturi depline. Ar fi mai corect să le numim difosfonați geminali sau difosfonați geminați.
2. ↑ Shane E. Evoluția datelor despre fracturile subtrohanteriene și bifosfonați   // N. Engl . J. Med.  : jurnal. - 2010. - Mai ( vol. 362 , nr. 19 ). - P. 1825-1827 . - doi : 10.1056/NEJMe1003064 . — PMID 20335574 .
3. ^ Weinstein RS, Robertson PK, Manolagas SC, Formarea osteoclastelor gigantice și terapia cu bifosfonați oral pe termen lung, N Engl J Med 2009;360:53-62
4. ↑ Fleisch H. Dezvoltarea bifosfonaților  // Breast Cancer Res  . : jurnal. - 2002. - Vol. 4 , nr. 1 . - P. 30-4 . - doi : 10.1186/bcr414 . — PMID 11879557 .