Seiluten

Zayluten ( zileuton , ing. Zileuton) - un medicament fabricat sub numele de marcă Zyflo (Zyflo) [1] . Este o moleculă mică care este un inhibitor puternic și selectiv al enzimei 5 -lipoxigenazei (EC 1.13.11.34 ), care catalizează formarea leucotrienelor ( LTB4 , LTC4 , LTD4 și LTE4 ) din acidul arahidonic . Zyflo este prescris în principal pentru prevenirea și tratamentul astmului bronșic cronic , pentru a ameliora inflamația căilor respiratorii , deoarece prin inhibarea formării leucotrienelor, reduce activarea neutrofilelor și eozinofilelor cauzate de LTB 4 , precum și contracția mușchilor netezi bronșici. , secreția și umflarea membranei mucoase , hiperreactivitatea crescută și permeabilitatea bronșicendoteliului [2] [3] . Zyflo nu este destinat ameliorării unui atac acut de astm bronșic, deoarece efectul său se dezvoltă la numai două zile după începerea tratamentului [3] .

Montelukast (singular) și zafirlukast (Acolat) sunt folosite într-un scop similar . Cu toate acestea, acești doi compuși sunt antagoniști ai receptorilor de leucotriene care blochează acțiunea leucotrienelor specifice, în timp ce zaylutenul inhibă formarea leucotrienelor. Prin urmare, ele sunt oarecum mai puțin eficiente în reducerea inflamației în comparație cu zayluten [3] [4] [5]

Zayluten, pe lângă inhibarea arahidonatului-5-lipoxigenazei, poate, independent de această inhibare, suprima secreția de prostaglandine ( PGE2 și 6-ceto prostaglandine F1α (PGF1α)), prevenind eliberarea acidului arahidonic în macrofage , care este însoțită de inhibarea translocării fosfolipazei A2 la membranele celulare [6] [7] . Conform teoriei membranei celulare a îmbătrânirii , eliberarea acidului arahidonic din membranele celulare sub acțiunea fosfolipazelor A2 este un proces cheie care duce la îmbătrânirea inflamatorie și la boli vârstă [8]

Pe lângă zayluten, cunoscuți și alți inhibitori ai 5-lipoxigenazei antihistaminice precum cetirizina și loratadina au această capacitate [9] .

Note

1. ↑ Bouchette, D., & Preuss, C.V. (2021). Zileuton Arhivat pe 18 iunie 2022 la Wayback Machine . Stat Pearls [Internet]. PMID 28846301
2. ↑ Berger, W., De Chandt, MTM și Cairns, CB (2007). Zileuton: implicații clinice ale inhibării 5-lipoxigenazei în boala severă a căilor respiratorii. Jurnalul internațional de practică clinică, 61(4), 663-676. PMID 17394438 doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01320.x
3. ↑ 1 2 3 Morina, N., Boçari, G., Iljazi, A., Hyseini, K., & Halac, G. (2016). Timpul maxim al efectului antileucotrien-zileuton în tratamentul pacienților cu astm bronșic. Acta Informatica Medica, 24(1), 16. PMID 27046942 PMC 4789724 doi : 10.5455/aim.2016.24.16-19
4. ↑ Magazine, R., Shahul, HA, Chogtu, B., & Kamath, A. (2016). Comparația dintre montelukast oral și zileuton oral în astmul acut: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Lung India: Official Organ of Indian Chest Society, 33(3), 281. PMID 27185992 PMC 4857564 doi : 10.4103/0970-2113.180805
5. ↑ Kubavat, A.H., Khippal, N., Tak, S., Rijhwani, P., Bhargava, S., Patel, T., ... & Mittal, R. (2013). Un studiu clinic randomizat, comparativ, multicentric pentru a evalua eficacitatea și siguranța comprimatelor zileuton cu eliberare prelungită cu comprimate de montelukast sodic la pacienții care suferă de astm cronic persistent. Jurnalul american de terapie, 20(2), 154-162. PMID 22926233 doi : 10.1097/MJT.0b013e318254259b
6. ↑ Rossi, A., Pergola, C., Koeberle, A., Hoffmann, M., Dehm, F., Bramanti, P., ... & Sautebin, L. (2010). Inhibitorul 5-lipoxigenazei, zileuton, suprimă biosinteza prostaglandinelor prin inhibarea eliberării acidului arahidonic în macrofage. Jurnalul britanic de farmacologie, 161(3), 555-570. PMID 20880396 PMC 2990155 doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00930.x
7. ↑ Kahnt, AS, Angioni, C., Göbel, T., Hofmann, B., Roos, J., Steinbrink, SD, ... și Maier, TJ (2021). Inhibitorii 5-lipoxigenazei umane pot interfera cu transportul de prostaglandine. Frontiers in Pharmacology, 12, 782584-782584. PMID 35126121 PMC 8814463 doi : 10.3389/fphar.2021.782584
8. ↑ Das, ONU (2021). „Teoria membranei celulare a senescenței” și rolul lipidelor bioactive în îmbătrânire și boli asociate îmbătrânirii și implicațiile lor terapeutice. Biomolecules, 11(2), 241. PMID 33567774 PMC 7914625 doi : 10.3390/biom11020241
9. ↑ Lewis, TA, Young, MA, Arrington, MP, Bayless, L., Cai, X., Collart, P., ... & Wypij, DM (2004). Antihistaminice pe bază de cetirizină și loratadină cu activitate inhibitoare a 5-lipoxigenazei. Scrisori de chimie bioorganică și medicinală, 14(22), 5591-5594. PMID 15482930 doi : 10.1016/j.bmcl.2004.08.060