Caspaza 3

Caspaza 3 ( în engleză  Caspase 3 , prescurtare CASP3 ) este o enzimă proteolitică , una dintre caspazele umane , interacționează cu caspaza-8 și caspaza-9 . Este codificat de gena CASP3 cu același nume, care este localizată pe brațul scurt (brațul p) al cromozomului 4 . Ortologii CASP3 au fost identificați la multe specii de mamifere pentru care sunt disponibile date complete despre genom. Ortologi unici sunt, de asemenea, prezenți la păsări, șopârle, lisamfibieni și teleostei. Lungimea lanțului polipeptidic proteic este de 277 de resturi de aminoacizi, iar greutatea moleculară este de 31608 Da [1] .

Proteina CASP3 este un membru al familiei cistein-proteazelor care scindează proteinele exclusiv după aspartat [2] . Activarea secvenţială a caspazei joacă un rol central în faza de execuţie a apoptozei celulare . Caspazele există ca proenzime inactive care suferă procesare proteolitică la reziduurile aspartice conservate pentru a forma două subunități, mari și mici, care se dimerizează pentru a forma enzima activă. Proteina dimerizată scindează și activează caspazele 6 și 7; iar proteina în sine este modificată și activată de caspazele 8, 9 și 10. Caspaza 3 este caspaza predominantă implicată în scindarea proteinei precursoare amiloid-beta 4A, care este asociată cu moartea neuronală care apare în boala Alzheimer [3] . Îmbinarea alternativă a acestei gene are ca rezultat două variante de transcriere care codifică aceeași proteină [4] .

Caspaza 3 are multe caracteristici tipice comune tuturor caspazelor cunoscute în prezent. De exemplu, site-ul său activ conține un reziduu de cisteină (Cys-163) și un reziduu de histidină (His-121), care stabilizează clivajul legăturii peptidice în molecula proteică de pe partea C-terminală a acidului aspartic atunci când acesta face parte dintr-o secvență specifică de 4 aminoacizi [6] [7] . Această specificitate permite caspazelor să fie incredibil de selective, cu o preferință de 20.000 de ori pentru acidul aspartic față de acidul glutamic [8] . O caracteristică cheie a caspazelor din celulă este că acestea sunt prezente ca precursori (zimogeni) numiți procaspaze, care sunt inactive până când modificările biochimice declanșează activarea lor. Fiecare procaspază are o subunitate mare N-terminală cu o greutate moleculară de aproximativ 20 kDa, urmată de o subunitate mai mică cu o masă de aproximativ 10 kDa, numită p20 și respectiv p10 [9] .

Specificitatea substratului

În condiții normale, caspazele recunosc secvențele tetrapeptidice pe substraturile lor și hidrolizează legăturile peptidice situate după resturile de acid aspartic. Caspaza 3 și caspaza 7 au specificitate de substrat similară, recunoscând motivul tetrapeptidic Asp-xx-Asp [10] . Capătul C-terminal al aspartatului (Asp) este absolut necesar, în timp ce unele modificări pot fi permise în celelalte trei poziții [11] . Specificitatea substratului caspazei este utilizată pe scară largă în inhibitorii pe bază de enzime și în dezvoltarea medicamentelor [12] .

Structura

Caspaza 3 (cunoscută și ca CPP32 /Yama/apopain) [13] [14] [15] este formată dintr-o proenzimă (zimogen) cu o greutate moleculară de 32 kDa, care este scindată în două subunități, cu greutăți moleculare de 17 kDa și, respectiv, 12 kDa. Când procaspaza este scindată la un reziduu specific, un heterotetramer activ poate fi apoi format prin interacțiuni hidrofobe, prin care patru foi antiparalele beta de la p17 și două de la p12 se unesc pentru a forma un heterodimer, care la rândul său interacționează cu un alt heterodimer pentru a forma un 12 complet. -structura elementară a foii beta, înconjurată de elice alfa, care sunt unice pentru caspaze [9] [16] . Când heterodimerii sunt aliniați unul cu celălalt într-un model cap-coadă, situsul activ este situat la fiecare capăt al moleculei formate din reziduurile ambelor subunități participante, deși reziduurile de aminoacizi necesare ale Cys-163 și His-121. sunt situate la subunitatea p17 (mare) [16] .

Mecanismul de cataliză

Locul catalitic al caspazei 3 include gruparea sulfohidril a restului de aminoacid Cys-163 și inelul imidazol al His-121. Reziduul His-121 stabilizează gruparea carbonil a restului cheie de aspartat, în timp ce Cys-163 atacă, rupând în cele din urmă legătura peptidică. Reziduurile Cys-163 și Gly-238 funcționează, de asemenea, pentru a stabiliza starea de tranziție tetraedrică a complexului substrat-enzimă prin legături de hidrogen [16] . S-a descoperit in vitro că caspaza 3 preferă secvența peptidică DEVDG (Asp-Glu-Val-Asp-Gly), cu o scindare care are loc la capătul carboxil al celui de-al doilea rest de acid aspartic (între D și G) [8] [16 ] ] [17] . Caspaza 3 este activă într-un interval larg de pH, care este ceva mai mare (mai bazic) decât mulți alți efectori de caspază. Acest interval larg indică faptul că caspaza 3 poate fi pe deplin activă în condiții normale și apoptotice [18] .

Activare

Caspaza 3 este activată în celula apoptotică atât prin căile extrinseci (liganzi de moarte) cât și intrinseci (mitocondriale) [9] [19] . O trăsătură distinctivă a zimogenului caspazei 3 este reglarea necesară, deoarece, dacă nu este reglată, activitatea caspazei duce la moartea totală a tuturor celulelor (atât sănătoase, cât și patologice) [20] . Ca caspază efector ( executor ), zimogenul caspaza-3 are activitate mică sau deloc până când este scindat de o caspază inițiatoare după ce a avut loc semnalizarea apoptotică [21] . Un astfel de eveniment de semnalizare este introducerea granzimei B de către limfocitele T citotoxice în celule, care pot activa inițiatorul caspaza [22] [23] . Această activare externă declanșează apoi o cascadă de caspaze caracteristică căii apoptotice, în care caspaza 3 joacă un rol dominant [7] . În timpul activării interne a caspazei, moleculele de citocrom C din mitocondrii lucrează în combinație cu caspaza 9, factorul de activare a apoptozei 1 ( abreviar APAF1 ) și ATP necesar pentru procaspaza 3 [17] [23] [24] . Aceste molecule sunt suficiente pentru a activa caspaza 3 in vitro , dar sunt necesare alte proteine ​​reglatoare in vivo [24] . S-a demonstrat că extractul de mangosteen ( Garcinia mangostana ) inhibă activarea caspazei 3 în celulele neuronale umane tratate cu B-amiloid [25] .

Inhibarea

O modalitate de a inhiba caspaza este utilizarea familiei de proteine ​​IAP (inhibitor de apoptoză), care include c-IAP1, c-IAP2, XIAP și ML-IAP [16] . XIAP leagă și inhibă inițiatorul caspazei 9, care este direct implicat în activarea cleaverului caspazei 3 [24] . Cu toate acestea, în timpul cascadei caspazei, caspaza 3 inhibă activitatea XIAP prin scindarea caspazei 9 la un loc specific, prevenind capacitatea de a lega XIAP și prin urmare inhiba activitatea caspazei 9 [26] .

Funcții biologice

Caspaza 3 s-a dovedit a fi esențială pentru dezvoltarea normală a creierului, precum și rolul său tipic în procesorul de apoptoză , unde este responsabilă pentru condensarea cromatinei și fragmentarea ADN-ului [17] . Nivelurile crescute ale subunităților p17 (mici) caspazei 3 în circulație sunt un semn al infarctului miocardic recent [27] . S-a demonstrat acum că caspaza 3 poate juca un rol în diferențierea celulelor stem embrionare și hematopoietice [28] .

Interacțiunea cu alte proteine

S-a demonstrat că caspaza 3 interacționează cu următoarele proteine:

• CASP8 [29] [30]
• NMT2 [31]
• CFLAR [32] [33]
• DCC [34]
• GroEL [35] [36]
• HCLS1 [37] [38]
• Survivin [39] [40]
• TRAF3 [41] [42]
• XIAP [43] [44] [45] [46] [47] [48]
• NFE2L2 [49]

Note

1. ↑ UniProt  ,  P42574 . Preluat la 14 octombrie 2019. Arhivat din original la 3 septembrie 2017.  (nedefinit)
2. ↑ Alnemri ES, Livingston DJ, Nicholson DW, Salvesen G., Thornberry NA, Wong WW, Yuan J. Human ICE/CED-3 protease nomenclature   // Cell . - Cell Press , 1996. - Octombrie ( vol. 87 , nr. 2 ). — P. 171 . - doi : 10.1016/S0092-8674(00)81334-3 . — PMID 8861900 .
3. ↑ Gervais FG, Xu D., Robertson GS, Vaillancourt JP, Zhu Y., Huang J., LeBlanc A., Smith D., Rigby M., Shearman MS, Clarke EE, Zheng H., Van Der Ploeg LH, Ruffolo SC, Thornberry NA, Xanthoudakis S., Zamboni RJ, Roy S., Nicholson DW Implicarea caspazelor în clivajul proteolitic al proteinei precursoare de amiloid-beta Alzheimer și formarea peptidei A beta amiloidogene  (engleză)  // Cell  : journal. - Cell Press , 1999. - Aprilie ( vol. 97 , nr. 3 ). - P. 395-406 . - doi : 10.1016/s0092-8674(00)80748-5 . — PMID 10319819 .
4. ↑ Gena Entrez: CASP3 caspaza 3, cisteină peptidază legată de apoptoză . (nedefinit)
5. ↑ Harrington HA, Ho KL, Ghosh S., Tung KC Construcția și analiza unui model modular de activare a caspazei în apoptoză  //  Theoretical Biology & Medical Modeling: journal. - 2008. - Vol. 5 , nr. 1 . — P. 26 . - doi : 10.1186/1742-4682-5-26 . — PMID 19077196 .
6. ↑ Wyllie A.H. Apoptoza  : o prezentare generală  // British Medical Bulletin : jurnal. - 1997. - Vol. 53 , nr. 3 . - P. 451-465 . - doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a011623 . — PMID 9374030 .
7. ↑ 1 2 Perry DK, Smyth MJ, Stennicke HR, Salvesen GS, Duriez P., Poirier GG, Hannun YA Zincul este un inhibitor puternic al proteazei apoptotice, caspaza-3. O țintă nouă pentru zinc în inhibarea apoptozei  (engleză)  // Jurnalul de chimie biologică  : jurnal. - 1997. - iulie ( vol. 272 ​​, nr. 30 ). - P. 18530-18533 . doi : 10.1074 / jbc.272.30.18530 . — PMID 9228015 .
8. ↑ 1 2 Stennicke HR, Renatus M., Meldal M., Salvesen GS Substraturile peptidice fluorescente stinse intern dezvăluie preferințele subsite-ului caspazelor umane 1, 3, 6, 7 și 8  //  The Biochemical Journal : jurnal. - 2000. - Septembrie ( vol. 350 , nr. 2 ). - P. 563-568 . - doi : 10.1042/0264-6021:3500563 . — PMID 10947972 .
9. ↑ 1 2 3 Salvesen GS Caspases: deschiderea cutiilor și interpretarea săgeților  // Cell Death and Differentiation  : journal  . - 2002. - ianuarie ( vol. 9 , nr. 1 ). - P. 3-5 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400963 . — PMID 11803369 .
10. ↑ Agniswamy J., Fang B., Weber IT Plasticity of S2-S4 specificity pockets of executioner caspaze-7 revelated by structural and kinetic analysis  //  The FEBS Journal : jurnal. - 2007. - Septembrie ( vol. 274 , nr. 18 ). - P. 4752-4765 . - doi : 10.1111/j.1742-4658.2007.05994.x . — PMID 17697120 .
11. ↑ Fang B., Boross PI, Tozser J., Weber IT Analiza structurală și cinetică a caspazei-3 dezvăluie rolul locului de legare a s5 în recunoașterea substratului  //  Journal of Molecular Biology : jurnal. - 2006. - iulie ( vol. 360 , nr. 3 ). - P. 654-666 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.041 . — PMID 16781734 .
12. ↑ Weber IT, Fang B., Agniswamy J. Caspases: proiectare ghidată de structură a medicamentelor pentru controlul morții celulare  // Mini Reviews in Medicinal  Chemistry : jurnal. - 2008. - octombrie ( vol. 8 , nr. 11 ). - P. 1154-1162 . doi : 10.2174 / 138955708785909899 . — PMID 18855730 .
13. ↑ Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES CPP32, o nouă proteină apoptotică umană cu omologie cu proteina Ced-3 de moarte celulară Caenorhabditis elegans și enzima de conversie beta a interleukinei-1 de mamifere  //  Jurnalul de chimie biologică  : jurnal. - 1994. - Decembrie ( vol. 269 , nr. 49 ). - P. 30761-30764 . — PMID 7983002 .
14. ↑ Tewari M., Quan LT, O'Rourke K., Desnoyers S., Zeng Z., Beidler DR, Poirier GG, Salvesen GS, Dixit VM Yama/CPP32 beta, un omolog de mamifer al CED-3, este un CrmA- protează inhibibilă care scindează poli(ADP-riboză) polimeraza substratului morții  //  Cell :  journal. - Cell Press , 1995. - Iunie ( vol. 81 , nr. 5 ). - P. 801-809 . - doi : 10.1016/0092-8674(95)90541-3 . — PMID 7774019 .
15. ↑ Nicholson DW, Ali A., Thornberry NA, Vaillancourt JP, Ding CK, Gallant M., Gareau Y., Griffin PR, Labelle M., Lazebnik YA Identificarea și inhibarea proteazei ICE/CED-3 necesare pentru apoptoza mamiferelor  ( engleză)  // Natura: jurnal. - 1995. - iulie ( vol. 376 , nr. 6535 ). - P. 37-43 . - doi : 10.1038/376037a0 . — PMID 7596430 .
16. ↑ 1 2 3 4 5 Lavrik IN, Golks A., Krammer PH Caspaze: manipularea farmacologică a morții celulare  // The  Journal of Clinical Investigation : jurnal. - 2005. - octombrie ( vol. 115 , nr. 10 ). - P. 2665-2672 . - doi : 10.1172/JCI26252 . — PMID 16200200 .
17. ↑ 1 2 3 Porter AG, Jänicke RU Rolurile emergente ale caspazei-3 în apoptoză  (engleză)  // Cell Death and Differentiation  : journal. - 1999. - Februarie ( vol. 6 , nr. 2 ). - P. 99-104 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400476 . — PMID 10200555 .
18. ↑ Stennicke HR, Salvesen GS Caracteristicile biochimice ale caspazelor-3, -6, -7 și -8  //  Jurnalul de chimie biologică  : jurnal. - 1997. - octombrie ( vol. 272 ​​, nr. 41 ). - P. 25719-25723 . doi : 10.1074 / jbc.272.41.25719 . — PMID 9325297 .
19. ↑ Ghavami S., Hashemi M., Ande SR, Yeganeh B., Xiao W., Eshraghi M., Bus CJ, Kadkhoda K., Wiechec E., Halayko AJ, Los M. Apoptosis and cancer: mutations within caspaze genes  ( engleză)  // Journal of Medical Genetics : jurnal. - 2009. - august ( vol. 46 , nr. 8 ). - P. 497-510 . - doi : 10.1136/jmg.2009.066944 . — PMID 19505876 .
20. ↑ Boatright KM, Salvesen GS Mecanisme de activare a caspazei  //  Opinia curentă în biologia celulară. - Elsevier , 2003. - Decembrie ( vol. 15 , nr. 6 ). - P. 725-731 . - doi : 10.1016/j.ceb.2003.10.009 . — PMID 14644197 .
21. ↑ Walters J., Pop C., Scott FL, Drag M., Swartz P., Mattos C., Salvesen GS, Clark AC Un zimogen caspaza-3 constitutiv activ și neinhibabil induce eficient apoptoza  //  The Biochemical Journal : jurnal. - 2009. - Decembrie ( vol. 424 , nr. 3 ). - P. 335-345 . - doi : 10.1042/BJ20090825 . — PMID 19788411 .
22. ↑ Gallaher BW, Hille R., Raile K., Kiess W. Apoptosis: live or die--hard work any way! (neopr.)  // Cercetare hormonală și metabolică. - 2001. - Septembrie ( vol. 33 , nr. 9 ). - S. 511-519 . - doi : 10.1055/s-2001-17213 . — PMID 11561209 .
23. ↑ 1 2 Katunuma N., Matsui A., Le QT, Utsumi K., Salvesen G., Ohashi A. Noua cascadă de activare a procaspazei-3 mediată de lisoapoptaze și semnificațiile sale biologice în apoptoză  (engleză)  // Advances in Enzyme Regulation: jurnal. - 2001. - Vol. 41 , nr. 1 . - P. 237-250 . - doi : 10.1016/S0065-2571(00)00018-2 . — PMID 11384748 .
24. ↑ 1 2 3 Li P., Nijhawan D., Wang X. Mitochondrial activation of apoptosis   // Cell . - Cell Press , 2004. - Ianuarie ( vol. 116 , nr. 2 Suppl ). - P. S57-9, 2 p după S59 . - doi : 10.1016/S0092-8674(04)00031-5 . — PMID 15055583 .
25. ↑ Moongkarndi P., Srisawat C., Saetun P., Jantaravinid J., Peerapittayamongkol C., Soi-ampornkul R., Junnu S., Sinchaikul S., Chen ST, Charoensilp P., Thongboonkerd V., Neungton N. Protective efectul extractului de mangostan împotriva citotoxicității induse de beta-amiloid, stresului oxidativ și proteomului alterat în celulele SK-N-SH  //  Journal of Proteome Research : jurnal. - 2010. - Mai ( vol. 9 , nr. 5 ). - P. 2076-2086 . - doi : 10.1021/pr100049v . — PMID 20232907 .
26. ↑ Denault JB, Eckelman BP, Shin H., Pop C., Salvesen GS Caspaza 3 atenuează inhibarea caspazei 9 mediată de XIAP (inhibitorul X-linked al proteinei apoptozei)  //  The Biochemical Journal : jurnal. - 2007. - iulie ( vol. 405 , nr. 1 ). - P. 11-9 . - doi : 10.1042/BJ20070288 . — PMID 17437405 .
27. ↑ Agosto M., Azrin M., Singh K., Jaffe AS, Liang BT Serum caspaza-3 fragmentul p17 este crescut la pacienții cu infarct miocardic cu supradenivelare de segment ST: o observație nouă  //  Journal of the American College of Cardiology : jurnal. - 2011. - ianuarie ( vol. 57 , nr. 2 ). - P. 220-221 . - doi : 10.1016/j.jacc.2010.08.628 . — PMID 21211695 .
28. ↑ Abdul-Ghani M., Megeney LA Reabilitarea unui ucigaș contractual  : caspaza-3 direcționează diferențierea celulelor stem  // Cell Stem Cell : jurnal. - 2008. - iunie ( vol. 2 , nr. 6 ). - P. 515-516 . - doi : 10.1016/j.stem.2008.05.013 . — PMID 18522841 .
29. ↑ Guo Y., Srinivasula SM, Druilhe A., Fernandes-Alnemri T., Alnemri ES Caspase-2 induce apoptoza prin eliberarea proteinelor proapoptotice din mitocondrii  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Aprilie ( vol. 277 , nr. 16 ). - P. 13430-13437 . - doi : 10.1074/jbc.M108029200 . — PMID 11832478 .
30. ↑ Srinivasula SM, Ahmad M., Fernandes-Alnemri T., Litwack G., Alnemri ES Ordinea moleculară a căii Fas-apoptotice: proteaza Fas/APO-1 Mch5 este o protează inhibibilă cu CrmA care activează mai multe Ced-3/ Proteazele de cisteină asemănătoare ICE  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1996. - Decembrie ( vol. 93 , nr. 25 ). - P. 14486-14491 . - doi : 10.1073/pnas.93.25.14486 . — PMID 8962078 .
31. ↑ Selvakumar, P.; Sharma, R.K. Rolul calpainei și sistemului caspazei în reglarea N-miristoiltransferazei în cancerul de colon uman (Review). (Engleză)  // Int J Mol Med : jurnal. - 2007. - Mai ( vol. 19 , nr. 5 ). - P. 823-827 . - doi : 10.3892/ijmm.19.5.823 . — PMID 17390089 .
32. ↑ Shu HB, Halpin DR, Goeddel DV Casper este un inductor al apoptozei legat de FADD și caspaze  //  Immunity : journal. - Cell Press , 1997. - Iunie ( vol. 6 , nr. 6 ). - P. 751-763 . - doi : 10.1016/S1074-7613(00)80450-1 . — PMID 9208847 .
33. ↑ Han DK, Chaudhary PM, Wright ME, Friedman C., Trask BJ, Riedel RT, Baskin DG, Schwartz SM, Hood L. MRIT, o nouă proteină care conține un domeniu de efect al morții, interacționează cu caspaze și BclXL și inițiază moartea celulară  (engleză)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1997. - octombrie ( vol. 94 , nr. 21 ). - P. 11333-11338 . - doi : 10.1073/pnas.94.21.11333 . — PMID 9326610 .
34. ↑ Forcet C., Ye X., Granger L., Corset V., Shin H., Bredesen DE, Mehlen P.  Receptorul de dependență DCC (șters în cancerul colorectal) definește un mecanism alternativ pentru activarea caspazei  // Proceedings of the National Academia de Științe a Statelor Unite ale Americii  : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 98 , nr. 6 ). - P. 3416-3421 . - doi : 10.1073/pnas.051378298 . — PMID 11248093 .
35. ↑ Samali A., Cai J., Zhivotovsky B., Jones DP, Orrenius S. Prezența unui complex pre-apoptotic de pro-caspază-3, Hsp60 și Hsp10 în fracția mitocondrială a celulelor jurkat  (ing.)  // The Jurnalul EMBO : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 18 , nr. 8 ). - P. 2040-2048 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2040 . — PMID 10205158 .
36. ↑ Xanthoudakis S., Roy S., Rasper D., Hennessey T., Aubin Y., Cassady R., Tawa P., Ruel R., Rosen A., Nicholson DW Hsp60 accelerează maturarea pro-caspazei-3 prin proteazele activatoare din amonte în timpul apoptozei  //  The EMBO Journal : jurnal. - 1999. - Aprilie ( vol. 18 , nr. 8 ). - P. 2049-2056 . - doi : 10.1093/emboj/18.8.2049 . — PMID 10205159 .
37. ↑ Ruzzene M., Penzo D., Pinna LA Inhibitorul 4,5,6,7-tetrabromobenzotriazol (TBB) al proteinei kinazei CK2 induce apoptoza și degradarea dependentă de caspază a proteinei 1 (HS1) specifice celulelor hematopoietice (HS1) în celulele Jurkat  (engleză ) ) .)  // The Biochemical Journal : jurnal. - 2002. - Mai ( vol. 364 , nr. Pt 1 ). - P. 41-7 . - doi : 10.1042/bj3640041 . — PMID 11988074 .
38. ↑ Chen YR, Kori R., John B., Tan TH Clivaj mediat de caspază a proteinelor care leagă actina și care conțin domeniul SH3 cortactin, HS1 și HIP-55 în timpul apoptozei  // Comunicații de cercetare  biochimică și biofizică : jurnal. - 2001. - noiembrie ( vol. 288 , nr. 4 ). - P. 981-989 . - doi : 10.1006/bbrc.2001.5862 . — PMID 11689006 .
39. ^ Tamm I., Wang Y., Sausville E., Scudiero DA, Vigna N., Oltersdorf T., Reed JC IAP-familia de supraviețuire a proteinelor inhibă activitatea caspazei și apoptoza induse de Fas (CD95), Bax, caspaze și medicamente anticancer  (engleză)  // Cercetarea cancerului : jurnal. - Asociația Americană pentru Cercetarea Cancerului, 1998. — Decembrie ( vol. 58 , nr. 23 ). - P. 5315-5320 . — PMID 9850056 .
40. ↑ Shin S., Sung BJ, Cho YS, Kim HJ, Ha NC, Hwang JI, Chung CW, Jung YK, Oh BH O proteină anti-apoptotică supraviețuitoare umană este un inhibitor direct al caspazei-3 și  -7  // Biochimie: jurnal. - 2001. - ianuarie ( vol. 40 , nr. 4 ). - P. 1117-1123 . - doi : 10.1021/bi001603q . — PMID 11170436 .
41. ↑ Lee ZH, Lee SE, Kwack K., Yeo W., Lee TH, Bae SS, Suh PG, Kim HH Clivarea TRAF3 mediată de caspaze în celulele Jurkat-T stimulate de FasL  //  Journal of Leucocyte Biology : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 69 , nr. 3 ). - P. 490-496 . — PMID 11261798 .
42. ↑ Leo E., Deveraux QL, Buchholtz C., Welsh K., Matsuzawa S., Stennicke HR, Salvesen GS, Reed JC TRAF1 este un substrat al caspazelor activate în timpul  apoptozei induse de receptorul alfa de necroză tumorală  / The Journal of Biological Chimie  : jurnal. - 2001. - Martie ( vol. 276 , nr. 11 ). - P. 8087-8093 . - doi : 10.1074/jbc.M009450200 . — PMID 11098060 .
43. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Takahashi R. Activitatea ubiquitin-protein ligazei a inhibitorului X-linkat al proteinei apoptozei promovează degradarea proteazomală a caspazei-3 și sporește efectul său anti-apoptotic în   moartea celulară indusă de Fas // Proceedings of the Academia Națională de Științe a Statelor Unite ale Americii  : jurnal. - 2001. - iulie ( vol. 98 , nr. 15 ). - P. 8662-8667 . - doi : 10.1073/pnas.161506698 . — PMID 11447297 .
44. ↑ Silke J., Hawkins CJ, Ekert PG, Chew J., Day CL, Pakusch M., Verhagen AM, Vaux DL Activitatea anti-apoptotică a XIAP este reținută la mutația atât a situsurilor de interacțiune a caspazei 3, cât și a caspazei 9.  (engleză)  // Jurnalul de biologie celulară : jurnal. - 2002. - Aprilie ( vol. 157 , nr. 1 ). - P. 115-124 . - doi : 10.1083/jcb.200108085 . — PMID 11927604 .
45. ↑ Riedl SJ, Renatus M., Schwarzenbacher R., Zhou Q., Sun C., Fesik SW, Liddington RC, Salvesen GS Baza structurală pentru inhibarea caspazei-3 de către XIAP  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2001. - Martie ( vol. 104 , nr. 5 ). - P. 791-800 . - doi : 10.1016/S0092-8674(01)00274-4 . — PMID 11257232 .
46. ↑ Roy N., Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC Proteinele c-IAP-1 și c-IAP-2 sunt inhibitori direcți ai caspazelor specifice  //  The EMBO Journal : jurnal. - 1997. - Decembrie ( vol. 16 , nr. 23 ). - P. 6914-6925 . - doi : 10.1093/emboj/16.23.6914 . — PMID 9384571 .
47. ↑ Deveraux QL, Takahashi R., Salvesen GS, Reed JC X-linked IAP este un inhibitor direct al proteazelor de moarte celulară  //  Nature : journal. - 1997. - iulie ( vol. 388 , nr. 6639 ). - P. 300-304 . - doi : 10.1038/40901 . — PMID 9230442 .
48. ↑ Suzuki Y., Nakabayashi Y., Nakata K., Reed JC, Takahashi R. X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) inhibă caspaza-3 și -7 în moduri distincte  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2001. - iulie ( vol. 276 , nr. 29 ). - Str. 27058-27063 . - doi : 10.1074/jbc.M102415200 . — PMID 11359776 .
49. ↑ Ohtsubo T., Kamada S., Mikami T., Murakami H., Tsujimoto Y. Identificarea NRF2, un membru al familiei NF-E2 de factori de transcripție, ca substrat pentru  proteazele caspaze-3 (asemănătoare).  // Moartea și diferențierea celulelor  : jurnal. - 1999. - Septembrie ( vol. 6 , nr. 9 ). - P. 865-872 . - doi : 10.1038/sj.cdd.4400566 . — PMID 10510468 .

Vezi și

• Caspază
• apoptoza