Conotoxine

Conotoxinele  sunt compuși organici , un grup de toxine peptidice produse de moluștele gasteropode prădătoare din familia Conidae . Conotoxinele sunt cele mai puternice neurotoxine și sunt extrem de toxice. DL50 din unele tipuri este de 50-150 ng/kg.

Conotoxinele, care constau din 10-30 de resturi de aminoacizi, au de obicei una sau mai multe legături disulfurice. Conotoxinele au o varietate de mecanisme de acțiune, dintre care majoritatea nu au fost identificate. Cu toate acestea, multe dintre aceste peptide par să îmbunătățească activitatea canalului ionic [1] . Recent, proprietățile și aplicarea unor conotoxine au fost studiate pe scară largă în farmacologie [2] .

Surse

Sursele de conotoxine sau organisme producătoare sunt frumoasele moluște gasteropode prădătoare marine din familia Conidae .

Aparatul lor de venin constă din glanda veninică, veziculă de venin, canalul, teaca radulei și dinții radula . Faringele și proboscisul, care fac parte din sistemul digestiv, joacă, de asemenea, un rol important. Se crede că atunci când se pregătește să înțepe, molusca iese dinții radulei din vaginul radulei și din faringe în proboscis pentru a-i împinge în corpul victimei. Când sunt înțepate, vezicula și canalul sunt comprimate, otrava este introdusă sub presiune în vaginul radulei și în dinții pliați ai radulei, similar cu un harpon ascuțit.

• con textil

• Conul geografic este cea mai otrăvitoare și mai mortală moluște gasteropodă [3] [4] .

• con de marmură

• con de palat

Tipuri și activitate biologică

Numărul de conotoxine a căror activitate a fost determinată până acum este de cinci. Denumirile toxinelor sunt date de literele alfabetului grecesc: α (alfa) -, δ (delta) -, κ (kappa) -, μ (mu) - și ω (omega). Fiecare dintre cele cinci tipuri de conotoxine acționează asupra diferitelor tipuri de receptori:

• α-conotoxina inhibă receptorii nicotinici de acetilcolină din țesutul nervos și muscular [5] .
• δ-conotoxina inhibă inactivarea rapidă a canalelor de sodiu dependente de tensiune [6] .
• κ-conotoxina inhibă canalele de potasiu [7] .
• μ-conotoxina inhibă canalele de sodiu dependente de tensiune în mușchi [8] .
• ω-conotoxina inhibă canalele de calciu dependente de tensiune, de tip N [9] . Deoarece canalele de calciu tensionate de tip N sunt asociate cu algezie (sensibilitate la durere), ω-conotoxina are un efect analgezic: efectul ω-conotoxinei M VIIA este de 100-1000 de ori mai mare decât efectul analgezic al morfinei [10] . Ca urmare, o versiune sintetică a ω-conotoxinei M VIIA și-a găsit aplicație ca medicament analgezic - ziconotida (denumire comercială - Prialt) [11] .

Note

1. ↑ Terlau H., Olivera BM Conus venins: a rich source of roman ion channel-targeted peptides   // Physiol . Rev. : jurnal. - 2004. - Vol. 84 , nr. 1 . - P. 41-68 . - doi : 10.1152/physrev.00020.2003 . — PMID 14715910 .
2. ↑ Olivera BM, Teichert RW Diversitatea peptidelor Conus neurotoxice: un model pentru descoperirea farmacologică concertată.  (Engleză)  // Mol Interv : journal. - 2007. - Vol. 7 , nr. 5 . - P. 251-260 . - doi : 10.1124/mi.7.5.7 . — PMID 17932414 .
3. ↑ Natalia Moskovskaya. Scoici ale lumii. Istorie, colecție, artă. - Moscova: Aquarium-Print, Harvest, 2007. - 256 p.
4. ↑ Alyakrinsky A. R.  Conuri: scoici mortale din mările tropicale: catalog al colecției Muzeului Darwin. Catalogul colecției Muzeului Darwin. - M. : GDM, 2005. - 102 p.
5. ↑ Nicke A., Wonnacott S., Lewis RJ Alfa-conotoxinele ca instrumente pentru elucidarea structurii și funcției subtipurilor de receptori neuronali de acetilcolină nicotinici   // Eur . J Biochim. : jurnal. - 2004. - Vol. 271 , nr. 12 . - P. 2305-2319 . - doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04145.x . — PMID 15182346 .
6. ↑ Leipold E., Hansel A., Olivera BM, Terlau H., Heinemann SH Molecular interaction of delta-conotoxins with voltage-gated sodium channels  // FEBS Lett  . : jurnal. - 2005. - Vol. 579 , nr. 18 . - P. 3881-3884 . - doi : 10.1016/j.febslet.2005.05.077 . — PMID 15990094 .
7. ↑ Shon KJ, Stocker M., Terlau H., Stühmer W., Jacobsen R., Walker C., Grilley M., Watkins M., Hillyard DR, Gray WR, Olivera BM kappa-Conotoxin PVIIA este o peptidă care inhibă agitatorul Canal K+  (engleză)  // J. Biol. Chim.  : jurnal. - 1998. - Vol. 273 , nr. 1 . - P. 33-38 . doi : 10.1074/ jbc.273.1.33 . — PMID 9417043 .
8. ↑ Li RA, Tomaselli GF Folosind mu-conotoxinele mortale ca sonde ale canalelor de sodiu dependente de  voltaj //  Toxicon : jurnal. - 2004. - Vol. 44 , nr. 2 . - P. 117-122 . - doi : 10.1016/j.toxicon.2004.03.028 . — PMID 15246758 .
9. ↑ Nielsen KJ, Schroeder T., Lewis R. Structure-activity relationships of omega-conotoxins at N-type voltage-sensitive calcium channels  //  J. Mol. Recunoaşte.  : jurnal. - 2000. - Vol. 13 , nr. 2 . - P. 55-70 . - doi : 10.1002/(SICI)1099-1352(200003/04)13:2<55::AID-JMR488>3.0.CO;2-O . — PMID 10822250 . Arhivat din original pe 13 august 2011.
10. ↑ Bowersox SS, Luther R. Potențialul farmacoterapeutic al omega-conotoxinei MVIIA (SNX-111), un blocant neuronal al canalelor de calciu de tip N găsit în veninul de Conus  magus //  Toxicon : jurnal. - 1998. - Vol. 36 , nr. 11 . - P. 1651-1658 . - doi : 10.1016/S0041-0101(98)00158-5 . — PMID 9792182 .
11. ↑ Prommer E. Ziconotide: o nouă opțiune pentru durerea refractară  (neopr.)  // Drugs Today. - 2006. - T. 42 , nr 6 . - S. 369-378 . - doi : 10.1358/dot.2006.42.6.973534 . — PMID 16845440 .