Meropenem

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă revizuită de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită la 7 aprilie 2013; verificările necesită 20 de modificări .

Meropenem
Component chimic
IUPAC	Acid 3-[5-(dimetilcarbamoil)pirolidin-2-il]sulfanil-6-(1-hidroxietil)-4-metil-7-oxo-1-azabiciclo[3.2.0] hept-2-en-2-carboxilic
Formula brută	C17H25N3O5S _ _ _ _ _ _ _ _
Masă molară	383,464 g/mol
CAS	119478-56-7
PubChem	441130
banca de droguri	DB00760
Compus
Clasificare
ATX	J01DH02
Farmacocinetica
Biodisponibil	100%
Legarea proteinelor plasmatice	Aproximativ 2%.
Jumătate de viață	1 oră
Excreţie	rinichi
Forme de dozare
Pulbere pentru prepararea unei soluții injectabile pentru administrare intravenoasă.
Metode de administrare
Pe cale intravenoasă
Alte nume
Aktimer, Carbonem, Carnem, Mepem, Merem, Merocon, Merocil, Merofit, Meronem, Meronir, Meromer, Meropen, Merotrol, Merowin, Meroza, Neopenem, Penmer, Penro, Ronem, Zwipen, Jenem, Mepenem, Merexide, Meronem, Meronoxol, Meropenem, Meropenem carbonat de sodiu, Meropenem Spencer, Meropidel, Penemera, Propinem, Cyronem.
Fișiere media la Wikimedia Commons

Meropenem este un antibiotic  sintetic din grupa carbapenemilor pentru administrare intravenoasă.

Acțiune farmacologică

Meropenem s-a dovedit a fi eficient singur sau în combinație cu alți agenți antimicrobieni în tratamentul infecțiilor la copii și adulți cauzate de unul sau mai mulți agenți patogeni sensibili la meropenem.

Meropenemul are un efect bactericid datorită efectului asupra sintezei peretelui celular bacterian. Ușurința de penetrare prin peretele celular bacterian, un nivel ridicat de stabilitate la aproape toate beta-lactamazele și o afinitate semnificativă pentru proteinele care leagă penicilina (PBP) determină efectul bactericid puternic al meropenemului împotriva unei game largi de bacterii aerobe și anaerobe. Concentrațiile bactericide sunt de obicei aceleași cu CMI. Meropenem este stabil în testele de sensibilitate și aceste teste pot fi efectuate cu metodele obișnuite de rutină. Testele in vitro arată că meropenemul acționează sinergic cu diferite antibiotice. S-a demonstrat că meropenemul are un efect post-antibiotic in vitro și in vivo .

Spectrul antibacterian in vitro al meropenemului include practic toate microorganismele aerobe și anaerobe Gram-pozitive și Gram-negative relevante clinic.

Medicamentul este activ împotriva bacteriilor aerobe gram-pozitive [1] , bacteriilor aerobe gram-negative [2] , bacteriilor anaerobe [3] .

Stenotrophomonas maltophilia , Enterococcus faecium și stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la medicament .

Farmacocinetica

Distributie

În / în introducerea în 30 de minute de la o singură doză de medicament la voluntari sănătoși duce la crearea Cmax, egală cu aproximativ 11 μg / ml pentru o doză de 250 mg, 23 μg / ml pentru o doză de 500 mg și 49 μg/ml pentru o doză de 1 g. Cu toate acestea, nu există nicio dependență farmacocinetică proporțională absolută de doza administrată nici pentru Cmax, nici pentru ASC. Mai mult, a fost observată o scădere a clearance-ului plasmatic de la 287 la 205 ml/min pentru doze de 250 mg până la 2 g. O injecție intravenoasă în bolus timp de 5 minute a unei doze unice de Meronem la voluntari sănătoși are ca rezultat o Cmax de aproximativ 52 µg/ ml pentru doza de 500 mg și 112 mcg / ml - pentru o doză de 1 g. Legarea proteinelor plasmatice este de aproximativ 2%. Meropenemul pătrunde bine în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale, inclusiv în lichidul cefalorahidian al pacienților cu meningită bacteriană, atingând concentrații mai mari decât cele necesare pentru suprimarea majorității bacteriilor. La 6 ore după administrarea i.v. a 500 mg, nivelul plasmatic de meropenem scade la valori de 1 mcg/ml sau mai puțin. Cu doze repetate la intervale de 8 ore la pacienții cu funcție renală normală, nu are loc cumul de meropenem.

Metabolism și excreție

Aproximativ 70% din doza administrată este excretată prin urină nemodificată în decurs de 12 ore, după care excreția urinară ulterioară este neglijabilă. Concentrațiile urinare de meropenem mai mari de 10 µg/ml sunt menținute timp de 5 ore după o doză de 500 mg. Cu regimuri de administrare de 500 mg la 8 ore sau 1 g la 6 ore, nu a fost observată nicio acumulare de meropenem în plasmă și urină. La pacienții cu funcție renală normală, T1 / 2 este de aproximativ 1 oră.Singurul metabolit al meropenemului este microbiologic inactiv.

Farmacocinetica in situatii clinice speciale

Parametrii farmacocinetici ai Meronem la copii sunt aceiași ca și la adulți. T1/2 de meropenem la copiii cu vârsta sub 2 ani este de aproximativ 1,5-2,3 ore, iar farmacocinetica liniară este observată în intervalul de doze de 10-40 mg/kg. Studiile de farmacocinetică a medicamentului la pacienții cu insuficiență renală au arătat că clearance-ul meropenemului se corelează cu clearance-ul creatininei. La astfel de pacienți, este necesară ajustarea dozei. Studiile farmacocinetice ale medicamentului la pacienții vârstnici au arătat o scădere a clearance-ului meropenemului, care s-a corelat cu o scădere a clearance-ului creatininei asociată cu vârsta. Studiile farmacocinetice la pacienții cu boală hepatică au arătat că boala hepatică nu afectează farmacocinetica meropenemului.

Indicații

Tratamentul următoarelor infecții grave la copii și adulți cauzate de unul sau mai mulți agenți patogeni sensibili:

• pneumonie (inclusiv cele de spital);
• infecții abdominale;
• septicemie;
• meningita;
• infecții ginecologice (cum ar fi endometrita și boala inflamatorie pelvină);
• infecții ale sistemului urinar;
• infecții ale pielii și ale țesuturilor moi;
• Terapia empirică pentru infecția bacteriană suspectată la pacienții adulți cu episoade febrile asociate cu neutropenie, în monoterapie sau în combinație cu medicamente antivirale sau antifungice, aminoglicozide, cefalosporine sau peniciline semisintetice.

Regimul de dozare

Pentru adulți, regimul de dozare și durata terapiei sunt stabilite în funcție de tipul și severitatea infecției și de starea pacientului. Se recomandă următoarele doze zilnice. În tratamentul pneumoniei, infecțiilor sistemului urinar, infecțiilor ginecologice (endometrită și boli inflamatorii pelvine), infecțiilor cutanate și ale țesuturilor moi - 500 mg IV la fiecare 8 ore În tratamentul pneumoniei nosocomiale, peritonitei, infecție bacteriană suspectată la pacienții cu neutropenie , precum și septicemia - 1 g IV la 8 ore. În tratamentul meningitei - 2 g IV la 8 ore. La pacienții cu insuficiență renală cu clearance-ul creatininei mai mic de 51 ml / min, dozele trebuie reduse după cum urmează.

Clearance-ul creatininei (ml/min) Doza bazata pe unitatea de doza (500 mg sau 1 g sau 2 g) Frecventa de administrare 50-26 o unitate de doză la fiecare 12 ore 25-10 jumătate de doză la fiecare 12 ore <10 jumătate de unitate de doză la fiecare 24 de ore

Meropenemul este eliminat prin hemodializă și, prin urmare, dacă este necesară continuarea tratamentului, se recomandă ca unitatea de doză (în funcție de tipul și severitatea infecției) să fie administrată la sfârșitul procedurii de hemodializă pentru a restabili concentrațiile plasmatice eficiente. Experiența cu Meronem la pacienții care efectuează dializă peritoneală este limitată. La pacienții cu insuficiență hepatică, nu este necesară ajustarea dozei. La pacienții vârstnici cu funcție renală normală sau CC mai mare de 50 ml/min, nu este necesară ajustarea dozei. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani, doza recomandată pentru administrare intravenoasă este de 10-20 mg/kg la fiecare 8 ore, în funcție de tipul și severitatea infecției, de sensibilitatea agentului patogen și de starea pacientului. La copiii cu o greutate mai mare de 50 kg, dozele trebuie utilizate ca la adulți. Pentru meningită, doza recomandată este de 40 mg/kg la fiecare 8 ore.

Reguli pentru prepararea și introducerea soluției

Meronem trebuie administrat ca injecție intravenoasă în bolus timp de cel puțin 5 minute sau ca perfuzie intravenoasă timp de 15 până la 30 de minute. Pentru injecțiile intravenoase în bolus, Meronem trebuie diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile (5 ml per 250 mg meropenem) pentru a oferi o concentrație a soluției de 50 mg/ml. Pentru perfuzia intravenoasă, Meronem trebuie diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile sau cu un lichid de perfuzie compatibil și apoi diluat în continuare (până la 50-200 ml) cu un lichid de perfuzie compatibil. Meronem este compatibil cu următoarele fluide de perfuzie: clorură de sodiu 0,9% pentru perfuzie IV; glucoză 5% sau 10% pentru perfuzie IV; glucoză 5% pentru perfuzie IV cu bicarbonat de sodiu 0,02%; clorură de sodiu 0,9% cu glucoză 5% pentru perfuzie IV; glucoză 5% cu clorură de sodiu 0,225% pentru perfuzie intravenoasă; glucoză 5% cu clorură de potasiu 0,15% pentru perfuzie IV; manitol 2,5% sau 10% pentru perfuzie IV. Meronem nu trebuie amestecat cu soluții care conțin alte medicamente. Agitați soluția diluată înainte de utilizare. Toate flacoanele sunt de unică folosință. Când se diluează Meronem, trebuie aplicate regulile standard de asepsie.

Efecte secundare

Cele mai frecvente reacții adverse sunt: ​​diaree (4,8%), greață și vărsături (3,6%), inflamație la locul injectării (2,4%), dureri de cap (2,3%), erupții cutanate (1,9%) și tromboflebită (0,9%) . 4] . Multe dintre aceste reacții adverse au fost observate în tratamentul persoanelor grav bolnave care iau deja multe medicamente, inclusiv vancomicina [5] [6] . Un studiu a arătat că colita pseudomembranoasă asociată cu microbul anaerob care formează spori Clostridium difficile a apărut la 3,6% dintre pacienții tratați cu meropenem [7] . Meropenem are, de asemenea, o probabilitate redusă de a dezvolta convulsii comparativ cu imipenem . Au existat mai multe raportări de cazuri de hipokaliemie severă [8] [9] .

Contraindicații

Hipersensibilitate la medicament.

Sarcina și alăptarea

Siguranța clinică a Meronem în timpul sarcinii nu a fost stabilită. Studiile experimentale pe animale nu au arătat niciun efect advers asupra fătului în curs de dezvoltare. Meronem nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt. În fiecare caz, medicamentul trebuie utilizat sub supravegherea directă a unui medic. Meropenemul se găsește în laptele matern al animalelor în concentrații foarte mici. Meronem nu trebuie utilizat în timpul alăptării (alăptării) decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru copil.

Instrucțiuni speciale

Deși rar raportat cu reacții de hipersensibilitate, Meronem trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu antecedente de hipersensibilitate la carbapeneme, peniciline sau alte antibiotice beta-lactamice. Utilizarea Meronem la pacienții cu boală hepatică trebuie monitorizată cu atenție pentru concentrațiile transaminazelor și bilirubinei. Ca și în cazul altor antibiotice, pot predomina microorganismele nesusceptibile și, prin urmare, este necesară monitorizarea constantă a fiecărui pacient. Utilizarea în infecții cauzate de stafilococul auriu rezistent la meticilină nu este recomandată. Colita pseudomembranoasă apare cu aproape toate antibioticele și poate varia în intensitate de la ușoară la care pune viața în pericol. Prin urmare, antibioticele trebuie utilizate cu prudență la persoanele cu tulburări gastro-intestinale, în special la pacienții cu colită. Este important să aveți în vedere diagnosticul de „colită pseudomembranoasă” în caz de diaree în timpul tratamentului cu antibiotic. Deși studiile au arătat că o toxină produsă de Clostridium difficile este una dintre principalele cauze ale colitei asociate cu antibiotice, trebuie luate în considerare și alte cauze. Ca și în cazul altor antibiotice, se recomandă testarea regulată a sensibilității atunci când meropenemul este utilizat ca monoterapie la pacienții critici cu infecție cunoscută sau suspectată cu Pseudomonas aeruginosa a tractului respirator inferior. Administrarea concomitentă de Meronem cu medicamente potențial nefrotoxice trebuie luată în considerare cu prudență.

Utilizare pediatrică

Eficacitatea și tolerabilitatea Meronem la copiii cu vârsta sub 3 luni nu au fost stabilite, prin urmare medicamentul nu este recomandat pentru utilizare la copiii sub 3 luni. Experiența cu utilizarea medicamentului în practica pediatrică la pacienții cu neutropenie sau cu imunodeficiență primară sau secundară este insuficientă. Există experiență limitată cu Meronem la copiii cu insuficiență hepatică și renală.

Supradozaj

Este posibilă supradozajul accidental în timpul tratamentului, în special la pacienții cu insuficiență renală. Tratament: efectuați terapie simptomatică. În mod normal, medicamentul este eliminat rapid prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, hemodializa elimină eficient meropenemul și metaboliții săi.

Interacțiuni medicamentoase

Probenecidul concurează cu meropenemul pentru secreția tubulară activă și astfel inhibă excreția renală a meropenemului, determinând o creștere a timpului de înjumătățire și a concentrațiilor plasmatice ale acestuia. Deoarece eficacitatea și durata de acțiune a Meronem fără probenecid sunt adecvate, nu este recomandată administrarea concomitentă de probenecid cu Meronem. Efectul posibil al Meronem asupra metabolismului și legării proteinelor altor medicamente nu a fost studiat. Cu toate acestea, având în vedere legarea scăzută a meropenemului de proteinele plasmatice (aproximativ 2%), se poate presupune că nu ar trebui să existe nicio interacțiune cu alte medicamente. Meronem a fost administrat în timp ce luați alte medicamente și nu au fost observate interacțiuni farmacologice adverse. Cu toate acestea, nu există date specifice privind posibilele interacțiuni medicamentoase.

Termeni și condiții de depozitare

Medicamentul trebuie păstrat la o temperatură care să nu depășească 30 ° C. Se recomandă utilizarea unei soluții proaspăt preparate de Meronem pentru injecții și perfuzii intravenoase, cu toate acestea, Meronem diluat își păstrează o eficacitate satisfăcătoare atunci când este păstrat la temperatura camerei (nu mai mare de 25 ° C) sau la frigider (la 4 ° C) în perioadele respective. indicat în tabel.

Solvent Soluție stabilă la 15-25 °C Soluție stabilă la 4 °C apă pentru preparate injectabile 8 ore 48 ore Soluție de clorură de sodiu 0,9% 8 h 48 h Soluție de glucoză 5% 3 ore 14 ore Soluție de glucoză 5% cu soluție de clorură de sodiu 0,225% 3 ore 14 ore Soluție de glucoză 5% cu soluție de clorură de sodiu 0,9% 3 ore și 14 ore Soluție de glucoză 5% cu soluție de clorură de potasiu 0,15% 3 ore 14 ore Soluție de manitol 2,5% sau 10% pentru perfuzii IV 3 ore și 14 ore Soluție de glucoză 10% 2 ore și 8 ore Soluție de glucoză 5% cu soluție de 0,02%. bicarbonat de sodiu pentru injectare intravenoasă 2 ore 8 ore

Soluția Meronem nu trebuie înghețată.

Note

1. ↑ : Bacillus spp . . spp Lactobacillus, monocytogenesListeria , aviumEnterococcus, liquifaciensEnterococcus, diphtheriaeCorynebacterium, , Staphylococcus cohnii , Staphylococcus xylosus , Staphylococcus warneri , Staphylococcus hominis , Staphylococcus simulans , Staphylococcus intermedius , Staphylococcus sciuri , Staphylococcus lugdenensis , Streptococcus pneumoniae ( чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae , Streptococcus pyogenes , Streptococcus equi , Streptococcus bovis , Streptococcus mitis , Streptococcus mitior , Streptococcus milleri , Streptococcus sanguis , Streptococcus viridans , Streptococcus salivarius , Streptococcus morbillorum , group G streptococci, group F, Rhodococcus equi .
2. ↑ Achromobacter xylosoxidans , Acinetobacter anitratus , Acinetobacter lwoffii , Acinetobacter baumannii , Aeromonas hydrophila , Aeromonas sorbria , Aeromonas caviae , Alcaligenes faecalis , Bordetella bronchiseptica , Brucella melitensis , Campylobacter coli , Campylobacter jejuni , Citrobacter freundii , Citrobacter diversus , Citrobacter koseri , Citrobacter amalonaticus , Enterobacter aerogenes , Enterobacter agglomerans , Enterobacter cloacae , Enterobacter sakazakii , Escherichia coli , Escherichia hermannii , Gardnerella vaginalis , Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini care produc beta-lactamaze și tulpini rezistente la ampicilină), Haemophilus influenzae , Haemophilus influenzae , Haemophilus influenzae , Net . (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze care sunt rezistente la penicilină și spectinomicină), Hafnia alvei , Klebsiella pneumoniae , Klebsiella aerogenes , Klebsiella ozaenae , Klebsiella oxytoca , Moraxella catarrhalis , Morgane lla morgannii , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Proteus penneri , Providencia rettgeri , Providencia stuartii , Providencia alcalifaciens , Pasteurella multocida , Plesiomonas shigelloides , Pseudomonas aeruginosa , Pseudomonas putida , Pseudomonas alcaligenes , Pseudomonas cepacia , Pseudomonas fluorescens , Pseudomonas stutzeri , Pseudomonas pseudomallei , Pseudomonas acidovorans , Salmonella spp., inclusiv Salmonella enteritidis , Salmonella typhi , Serratia marcescens , Serratia liquefaciens , Serratia rubidaea , Shigella sonnei , Shigella flexneri , Shigella boydii , Shigella dysenteriae , Vibrio cholerae , Vibriolyo vulrsiae , Vibrilyo vulrsie coli , Yebrilyo vulrsii coli , Yebrilyo vulrsiae .
3. ↑ Actinomyces odontolyticus , Actinomyces meyeri , Bacteroides spp. (в частности, Bacteroides fragilis , Bacteroides vulgatus , Bacteroides variabilis , Bacteroides pneumosintes , Bacteroides coagulans , Bacteroides uniformis , Bacteroides distasonis , Bacteroides ovatus , Bacteroides thetaiotaomicron , Bacteroides eggerthii , Bacteroides capsillosis , Prevotella buccalis , Prevotella corporis , Bacteroides gracilis ), Prevotella spp. (în special, Prevotella melaninogenica , Prevotella intermedia , Prevotella bivia , Prevotella splanchnicus , Prevotella oralis , Prevotella disiens , Prevotella rumenicola , Prevotella ureolyticus , Prevotella oris , Prevotella buccae , Prevotella denticola , Prevotella denticola ), Porvophyro (в частности, Porphyromonas asaccharolyticus ), Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia , Clostridium perfringens , Clostridium bifermentans , Clostridium ramosum , Clostridium sporogenes , Clostridium cadaveris , Clostridium sordellii , Clostridium butyricum , Clostridium clostridiiformis , Clostridium innocuum , Clostridium subterminale , Clostridium tertium , Eubacterium lentum , Eubacterium aerofaciens , Fusobacterium mortiferum , Fusobacterium necrophorum , Fusobacterium nucleatum , Fusobacterium varium , Mobiluncus curtisii , Mobiluncus mulieris , Peptostreptococcus anaerobius , Peptostreptococcus micros , Peptostreptococcus saccharolyticus , Peptococcus saccharolyticus , Peptococcus asaccharolyticus , Peptostreptococcus magnus , Peptostreptococcus prevotii , Propionibacterium acnes , Propionibacterium avidium , Propionibacterium granulosum .
4. ↑ Mosby 's Drug Consult 2006  . - 16. - Mosby, Inc., 2006.
5. ↑ Erden, M; Gulcan, E; Bilen, A; Bilen, Y; Uyanik, A; Keles, M. Pancytopenýa și Sepsýs datorate Meropenem: A Case Report  //  Tropical Journal of Pharmaceutical Research : jurnal. - 2013. - 7 martie ( vol. 12 , nr. 1 ). - doi : 10.4314/tjpr.v12i1.21 .
6. ↑ Revizuirea efectelor secundare ale Meropenemului - eHealthMe.com . Data accesului: 21 februarie 2015. Arhivat din original pe 5 noiembrie 2013. (nedefinit)
7. ↑ Yeung, EYH; Gore JG; Auersperg EV O analiză retrospectivă a incidenței diareei asociate cu Clostridium Difficile cu Meropenem și Piperacilină-tazobactam  (engleză)  // Jurnalul Internațional de Cercetare Colaborativă pentru Medicină Internă și Sănătate Publică: jurnal. - 2012. - Vol. 4 , nr. 8 . - P. 1567-1576 . Arhivat din original pe 24 septembrie 2015.
8. ↑ Margolin, L. Reabilitare afectată secundară slăbiciunii musculare induse de meropenem  //  Clinical drug investigation : journal. - 2004. - Vol. 24 , nr. 1 . - P. 61-2 . - doi : 10.2165/00044011-200424010-00008 . — PMID 17516692 .
9. ↑ Bharti, R; Gombar, S; Khanna, A.K. Meropenem în îngrijire critică - descoperirea adevărurilor din spatele eșecului la înțărcare  //  Journal of Anesthesiology Clinical Pharmacology : journal. - 2010. - Vol. 26 , nr. 1 . - P. 99-101 .

Antibacteriene beta-lactamice , altele ( J01D )
Cefalosporine de prima generație	Cefalexină Cefaloridina * Cefalotin Cefazolin Cefadroxil Cefazedon Cefatrizină Cefapirină * Cefradina * Cefacetril * Cefroxadină * Ceftezol
Cefalosporine de a doua generație	Cefoxitina Cefuroxima Cefamandol Cefaclor Cefotetan * Cefonicid Tsefotiam * Loracarbef Cefmetazol * Cefprozil Ceforanida
Cefalosporine de generația a treia	Cefotaxima Ceftazidimă Cefsulodin * Ceftriaxonă Cefmenoxima Latamoxef Ceftizoxima * Cefixim Cefodizima * Cefetamet Cefpiramida * Cefoperazonă Cefpodoxima * Ceftibuten Cefdinir Cefditoren Cefoperazonă în combinație cu alte medicamente " Sulperazon " (cefoperazonă + sulbactam)
cefalosporine de generația a patra	cefepimă Cefpir *
Cefalosporine de generația a 5-a	Ceftobiprol Ceftarolină Ceftolosan
Monobactamii	Aztreonam
Carbapenemi	Meropenem Ertapenem Imipenem Doripenem Imipenem în combinație cu un inhibitor enzimatic Tienam ( imipenem + cilastatină)
Datele despre medicamente sunt date în conformitate cu registrul medicamentelor înregistrate și TKFS din 15.10.2008 (* - medicamentul este retras din circulație) Căutare în baza de date a medicamentelor . Instituția Federală de Stat NTs ESMP din Roszdravnadzor din Federația Rusă (28 octombrie 2008). Preluat: 6 noiembrie 2008. (Rusă)