Chimioterapia secvenţială cu doze mari , sau chimioterapia secvenţială cu doze mari ( ing. Chimioterapia secvenţială cu doze mari ), în viaţa de zi cu zi a oncohematologilor, adesea numită simplu „secvenţă” - este o metodă de chimioterapie pentru neoplasmele maligne , constând în numirea secvenţială a 2-4 cure de monoterapie cu doze mari (adică terapie cu un singur medicament, nu o combinație). În același timp, în fiecare curs ulterior, se utilizează un alt medicament ca parte a secvenței, care nu are rezistență încrucișată cu primul. Este utilizat în principal pentru recidive sau rezistență primară a limfoamelor și limfogranulomatozei . [1] [2] De asemenea, sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru această abordare în mielomul multiplu (mielomul multiplu). [3]
Ideea din spatele acestei abordări este că, cu administrarea secvenţială, mai degrabă decât simultană, a medicamentelor chimioterapice, este posibilă aducerea dozei fiecăruia dintre ele la maximul tolerat (și, prin urmare, creșterea eficacității terapiei), deoarece nu există o sumare a toxicității hematologice. , inevitabil la combinarea medicamentelor pentru chimioterapie. În același timp, deoarece fiecare ciclu utilizează un medicament diferit care nu are rezistență încrucișată cu primul și fiecare dintre medicamentele chimioterapice este administrat o singură dată în cadrul secvenței , rezistența tumorii la medicamentele chimioterapice utilizate nu au timp să se dezvolte. Și dacă se dezvoltă, atunci nu va avea semnificație clinică, deoarece următorul medicament al „secvenței”, având un mecanism de acțiune diferit, va „elimina” clona rezistentă la medicamentul anterior.
Înainte de începerea chimioterapiei secvenţiale, pacientul trebuie adus în remisie cu regimuri standard de inducţie, cum ar fi DHAP . Chimioterapia secvenţială este utilizată ca consolidare.
| Bine | Un drog | Acronim pentru numele regimului de chimioterapie | Doza | Calea de administrare |
|---|---|---|---|---|
| Primul | Ciclofosfamidă | HD-CYC sau HD-Cyc | ~4500-6000 mg/m² | perfuzie IV |
| Al doilea | Metotrexat | HD-MTX sau HD-Mtx | ~2500-8000 mg/m² | perfuzie IV |
| Al treilea | Citarabina | HDAC sau HD-AraC | ~3000-6000 mg/m² | perfuzie IV |
| Al patrulea | etoposid | HD-ETO sau HD-Eto | ~1000-2000 mg/m² | perfuzie IV |
După terminarea chimioterapiei secvenţiale, standardul „pre-transplant” combinat chimioterapie cu doze mari (de exemplu, protocolul BEAM) şi transplantul autologe de celule stem hematopoietice sunt de obicei efectuate ca consolidare.
În funcție de starea pacientului, tipul de limfom și toleranța la chimioterapie, anumite componente ale secvenței (de exemplu, citarabină, metotrexat sau etoposid, sau chiar 2-3 dintre ele) pot fi omite sau dozele pot fi reduse.
În prezent, anchetatorii germani care au propus inițial acest regim îl elimină treptat cu 2 cure de DHAP și apoi imediat cu transplant autologe de celule stem, deoarece consideră că nu există dovezi că utilizarea chimioterapiei secvențiale după DHAP îmbunătățește rezultatele tratamentului (indicatori de supraviețuirea globală și fără recidivă), iar toxicitatea, costul și durata tratamentului sunt în creștere.