Ciclofosfamidă

Ciclofosfamida  este un medicament chimioterapeutic antitumoral citostatic cu acțiune de tip alchilant , un derivat al bis-β-cloroetilaminei și, în același timp, un derivat de oxazafosforină sau un derivat de diamidofosfat (așa-numitul „muștar fosforamidă”). Are un spectru larg de activitate antitumorală. De asemenea, are un efect imunosupresor pronunțat cu o inhibare predominantă a activității subpopulațiilor B-, mai degrabă decât T-subpopulațiilor de limfocite , spre deosebire de metotrexat , mercaptopurină , azatioprină .

Acțiune farmacologică

Efectul antitumoral se realizează direct în celulele unei tumori maligne , unde ciclofosfamida este biotransformată sub acțiunea fosfatazelor cu formarea unui metabolit activ cu efect alchilant.

Metaboliții activi ai ciclofosfamidei alchilează ADN-ul și proteinele din celule, în timp ce legăturile alchilice ale ADN-ului sunt localizate în locuri greu accesibile pentru acțiunea mecanismelor reparatoare ale celulei, ceea ce duce la imposibilitatea reproducerii acesteia și la apoptoză sau moartea celulelor.

Farmacocinetica

După o singură injecție intravenoasă, concentrația de ciclofosfamidă și metaboliții săi în plasmă scade rapid în primele 24 de ore, dar poate fi determinată în 72 de ore.La administrarea orală, concentrațiile de ciclofosfamidă și metaboliții săi sunt aproape aceleași ca atunci când sunt administrate intravenos. . T1/2 din plasmă după administrarea intravenoasă este în medie de 7 ore la adulți și aproximativ 4 ore la copii. Excretat cu urină și bilă.

Indicații

• Chimioterapia tumorală: cancer ovarian , cancer de sân , cancer pulmonar , limfogranulomatoză , limfoame , limfosarcom , reticulosarcom, sarcom osteogen , mielom multiplu , leucemie limfocitară cronică , leucemie limfoblastică acută , leucemie limfoblastică acută , E.
• Prevenirea respingerii transplantului
• Tratamentul bolilor autoimune: artrita reumatoida , scleroza multipla , lupusul eritematos sistemic , sindromul nefrotic , glomerulonefrita , vasculita sistemica , dermatomiozita etc.

Regimul de dozare

Acestea sunt stabilite individual, în funcție de indicațiile și stadiul bolii, starea sistemului hematopoietic și schema terapiei antitumorale.

Efect secundar

Din sistemul digestiv: greață, vărsături, diaree, dureri de stomac; rar - hepatită toxică. Din sistemul hematopoietic: leucopenie, trombocitopenie, anemie. Din sistemul respirator: cu utilizarea prelungită a dozelor mari - pneumonită sau fibroză pulmonară interstițială. Din partea sistemului cardiovascular: tahicardie, dificultăți de respirație, miopericardită acută; în unele cazuri - insuficiență cardiacă severă (asociată cu miocardită hemoragică și necroză miocardică). Din sistemul urinar: cistita hemoragică aseptică, nefropatie (asociată cu hiperuricemie). Din sistemul reproductiv: tulburări menstruale, amenoree, azoospermie. Reacții alergice: erupții cutanate, urticarie, reacții anafilactice. Altele: alopecie, dureri musculare și osoase, cefalee.

Contraindicații

Cașexie, anemie, leucopenie, trombocitopenie, insuficiență cardiacă, afecțiuni hepatice și/sau renale severe, sarcină.

Sarcina și alăptarea

Ciclofosfamida este contraindicată în sarcină. Dacă este necesar, utilizarea în timpul alăptării trebuie să decidă întreruperea alăptării. Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze metode de contracepție sigure în timpul terapiei. În studii experimentale, au fost stabilite efectele teratogene și embriotoxice ale ciclofosfamidei.

Instrucțiuni speciale

Nu se recomandă utilizarea la pacienții cu varicelă (inclusiv transferați recent sau după contactul cu persoane bolnave), cu herpes zoster și alte boli infecțioase acute. Utilizați cu prudență la pacienții cu antecedente de gută sau nefrolitiază, precum și după adrenalectomie (este necesară corectarea terapiei de substituție hormonală și a dozelor de ciclofosfamidă). Ciclofosfamida este utilizată cu prudență la pacienții cu infiltrare a măduvei osoase de către celulele tumorale, precum și la pacienții care primesc chimioterapie antitumorală sau radioterapie. În procesul de tratament, este necesară monitorizarea sistematică a imaginii sângelui periferic: ​​în timpul felului principal, de 2 ori pe săptămână; cu tratament de întreținere - 1 dată pe săptămână. Cu o scădere a numărului de leucocite la 2500 / μl și a trombocitelor la 100.000 / μl, tratamentul trebuie întrerupt. Pe fondul terapiei, se monitorizează activitatea transaminazelor hepatice și LDH, nivelul bilirubinei, concentrația de acid uric în plasma sanguină, diureza și greutatea specifică a urinei și se efectuează și teste pentru a detecta microhematuria. Când se utilizează ciclofosfamidă în doze mai mari pentru a preveni cistita hemoragică, este recomandabil să se prescrie mesna . În studii experimentale, au fost stabilite efectele carcinogene și mutagene ale ciclofosfamidei. Ciclofosfamida sub formă de drajeuri, tablete, pulbere pentru preparate injectabile, pulbere liofilizată pentru preparate injectabile este inclusă în Lista medicamentelor vitale și esențiale.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei poate crește efectul medicamentelor hipoglicemiante. Utilizarea combinată cu alopurinol poate duce la creșterea mielotoxicității. Cu utilizarea simultană cu anticoagulante indirecte, este posibilă o modificare a activității anticoagulante (de regulă, ciclofosfamida reduce sinteza factorilor de coagulare în ficat și perturbă formarea trombocitelor). Atunci când este asociat cu citarabină, daunorubicină sau doxorubicină, efectele cardiotoxice pot fi crescute. Atunci când sunt combinate cu imunosupresoare, riscul de infecții și tumori secundare crește. Odată cu utilizarea simultană a ciclofosfamidei cu lovastatina, crește riscul de a dezvolta necroză acută a mușchilor scheletici și insuficiență renală acută. Medicamentele care sunt inductori ai enzimelor microzomale determină o formare crescută de metaboliți activi ai ciclofosfamidei, ceea ce duce la o creștere a acțiunii sale.