| Propofol | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | 2,6-diizopropilfenol |
| Formula brută | C12H18O _ _ _ _ |
| Masă molară | 178,271 g/mol |
| CAS | 2078-54-8 |
| PubChem | 4943 |
| banca de droguri | APRD01201 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | N01AX10 |
| ICD-10 | Z 100,0 |
| Farmacocinetica | |
| Metabolism | Cookie |
| Jumătate de viață | 30-60 min |
| Excreţie | rinichi |
| Forme de dozare | |
| Emulsie pentru administrare intravenoasă și administrare intramusculară în doze mici | |
| Alte nume | |
| Diprivan, Pofol, Propovan, Propofol Abbott, Propofol Fresenius, Propofol-Lipuro, Propofol-Medargo, Recofol® | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Propofolul ( INN , în engleză propofol ) este un hipnotic cu acțiune scurtă destinat administrării intravenoase . Este utilizat pentru inducerea sau menținerea anesteziei , ca sedativ pentru ventilația mecanică la pacienții adulți și pentru sedarea procedurală . Propofolul este adesea folosit și în medicina veterinară . Propofol este aprobat pentru utilizare în peste 50 de țări și sunt disponibile versiuni generice .
Din punct de vedere chimic, propofolul nu aparține barbituricelor și înlocuiește în mare măsură tiopentalul de sodiu (pentotalul) pentru anestezie , deoarece recuperarea din anestezie cu propofol este mai rapidă și mai „curată” în comparație cu tiopentalul. Propofolul nu este considerat un analgezic , iar opioidele precum fentanilul pot fi combinate cu propofol pentru ameliorarea durerii. [1] Pentru efectul său amnezic și aspectul unui lichid alb, propofolul este supranumit în glumă „lapte de amnezie” de către medici (ca referire la „lapte de magnezie” - o suspensie apoasă de hidroxid de magneziu ). [2]
Propofolul a fost dezvoltat în Marea Britanie la Imperial Chemical Industries , sub numele de lucru ICI 35868. Derivații fenolului cu proprietăți hipnotice dezvoltați la începutul anilor 1970 au condus la dezvoltarea 2,6-diizopropilfenolului. Primele studii clinice, efectuate în 1977, au arătat posibilitatea utilizării propofolului ca anestezic pentru inducerea anesteziei. [3] În acest caz, Cremophor EL (ulei de ricin polietoxilat) a fost folosit ca solvent pentru medicamente. Cu toate acestea, din cauza reacțiilor anafilactice la Cremophor, această formă a medicamentului a fost retrasă de pe piața farmacologică [4] :191 . În 1985, propofolul a fost dezvoltat ca o emulsie izotonică de 1% (10 mg/mL) care conține 10% ulei de soia, hidroxid de sodiu , fosfolipide purificate din ou și apă. Forma emulsionată a intrat pe piața farmaceutică în 1986 sub denumirea comercială Diprivan (prescurtare de la engleză di iso pr opyl i ntra venous an estetic - diisopropyl intravenous anesthetic). Datorită proprietăților sale unice, propofolul a devenit utilizat pe scară largă în lumea anesteziei, dar utilizarea sa în Federația Rusă este limitată din cauza costului său mai mare [5] :95 în comparație cu alte tipuri de anestezie.
2,6-Diizopropilfenolul este un derivat chimic inert al fenolului , constă dintr-un inel fenolic la care sunt atașate două grupări izopropil [6] :83 . Propofolul este practic insolubil în apă, dar foarte solubil în grăsimi, ceea ce explică compoziția modernă a solventului medicamentului: 10% ulei de soia , 1,2% fosfolipide de ou purificate (emulgator), 2,25% glicerol și hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului . Emulsia de propofol este un lichid opac, ușor vâscos, alb-laptos. Această culoare se datorează împrăștierii luminii prin picături mici (aproximativ 150 nm) din uleiul pe care îl conține. Există forme de propofol care conțin pirosulfit de sodiu sau acid etilendiaminotetraacetic ca agent antimicrobian pentru a preveni creșterea bacteriilor în formulare. Fiola medicamentului conține 20 ml soluție de propofol 1% (10 mg/ml); Se mai produc flacoane de 50 și 100 ml soluție perfuzabilă 1% și 2%.
Un promedicament solubil în apă, fospropofol , a fost dezvoltat și aprobat de FDA în 2008. Denumirea comercială este Lusedra . Fospropofolul este metabolizat rapid de fosfataza alcalina la propofol [7] .
Mecanismul de acțiune nu este cunoscut cu exactitate. Se presupune că propofolul potențează acidul gamma-aminobutiric la receptorul GABA A , facilitând astfel conducerea impulsului inhibitor și încetinind timpul de închidere a canalului [8] [9] [10] . Unele studii au descoperit că propofolul acționează ca un blocant al canalelor de sodiu . Propofolul trebuie titrat cu atenție sau complet anulat în caz de hiperkaliemie, hipermagnezemie, administrare de medicamente pentru sistemul imunitar. Acțiunea medicamentului trebuie efectuată sub controlul respirației pacientului, al tensiunii arteriale și al ritmului cardiac. În special, este utilizat de anesteziști în timpul inducerii și menținerii anesteziei endotraheale [11] [12] .
Datorită liposolubilității sale ridicate, propofolul pătrunde rapid în creier, ceea ce determină un debut aproape instantaneu al acțiunii (pierderea cunoștinței are loc prin golul necesar ca medicamentul să fie eliberat prin sânge de la antebraț la creier). Timpul maxim al efectului este de aproximativ 90 de secunde. Propofolul se leagă puternic (97-98%) de proteinele plasmatice in vivo (predominant de α1- glicoproteina și într- o măsură mai mică de albumina plasmatică ) [5] :104 . Este metabolizat rapid în ficat prin conjugare cu formarea de metaboliți inactivi solubili în apă (glucuronide și sulfați), care sunt excretați de rinichi. [13] Nemodificat, mai puțin de 1% din propofol este excretat în urină și până la 2% în fecale. [14] Rata clearance-ului său (1,5–2,2 l/min) depășește fluxul sanguin hepatic, ceea ce indică posibilitatea metabolizării extrahepatice a medicamentului. Această ipoteză a fost confirmată atunci când o cantitate mare de metabolit glucuronid a fost găsită în urina unui pacient în timpul etapei non-hepatice a transplantului hepatic. [15] Se sugerează că plămânii joacă un rol important în metabolismul extrahepatic al medicamentului. [16] Două studii recente au stabilit rolul rinichilor în metabolismul propofolului, reprezentând 30% din clearance-ul total. [17] [18] În studiile in vitro ale rinichiului uman și intestinului subțire , microzomii acestor țesuturi au demonstrat capacitatea de a forma propofol glucuronid. [19] Propofolul are ca rezultat inhibarea dependentă de concentrație a citocromului P450 și poate modifica metabolismul medicamentelor dependente de acest sistem enzimatic (de exemplu, opiaceele ). [douăzeci]
Farmacocinetica propofolului este descrisă de un model cu două și trei sectoare (cameră). Când se utilizează un model cu două sectoare , timpul de înjumătățire în faza inițială a distribuției de propofol este de 2-8 minute, iar în faza de eliminare - 1-3 ore. Studiile care utilizează un model cu trei sectoare au arătat că timpul de înjumătățire în faza inițială de distribuție rapidă a propofolului este de 1-8 minute, în faza lentă de distribuție - 30-70 de minute, iar în faza de eliminare - 4-23,5 ore. . [21] Acest timp de înjumătățire prin eliminare mai lung reflectă mai exact întoarcerea lentă a propofolului din țesuturile slab perfuzate la sectorul central. Timpul de înjumătățire a concentrației de propofol este mai mic de 40 de minute când este perfuzat timp de 8 ore. [22] Cu toate acestea, durata efectului său hipnotic este mult mai scurtă, datorită distribuției rapide în țesuturile periferice inactive din punct de vedere farmacologic (de exemplu, țesutul adipos) și metabolismului intensiv înaintea întoarcerii sale lente în sectorul central [5] :107 .
Farmacocinetica propofolului este influențată de diverși factori (de exemplu, sex, vârstă, greutate corporală, boli concomitente, asociere cu alte medicamente). [23] [24] [25] Propofolul își poate încetini propriul clearance, reducând fluxul sanguin hepatic. [26]
Potrivit cifrelor oficiale, muzicianul american Michael Jackson a murit în 2009 din cauza unui stop cardiac, după o supradoză de propofol. Medicul curant Conrad Murray l-a introdus în droguri, în 2011 fiind condamnat pentru omor din culpă a unui pacient. În timpul procesului, s-a dovedit că medicul a încălcat multe standarde medicale, permițând utilizarea propofolului fără supraveghere adecvată [27] [28] .
Comicul american Joan Rivers , conform rapoartelor medicale, a murit în spital în septembrie 2014 din cauza stopului respirator din cauza unei doze duble eronate de propofol [29] .
La Sankt Petersburg, în iunie 2017, coregraful Teatrului Mariinsky , artist de onoare al Federației Ruse, Serghei Vikharev, a murit pe scaunul de stomatolog într-o clinică privată, după o injecție cu propofol [30] .
Autopsia post-mortem în astfel de cazuri arată concentrația de propofol în sânge , de regulă, în același interval ca la pacienții vii care au primit medicamentul în condiții medicale controlate. [31]
În statul american Missouri , propofolul este utilizat prin injecție pentru a executa pedepsele cu moartea. [32]