Fosfataza alcalină

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 7 noiembrie 2019; verificarea necesită 21 de modificări .
Fosfataza alcalină

Dimer de fosfatază alcalină bacteriană. Capătul N-terminal este marcat cu albastru, capătul C-terminal este marcat cu roșu [1] .
Notaţie
CAS 9001-78-9
Informații în Wikidata  ?
Fosfataza alcalină

Structura fosfatazei alcaline [1] .
Identificatori
Simbol Alk_fosfatază
Pfam PF00245
InterPro IPR001952
INTELIGENT SM00098
PROZITA PDOC00113
SCOP 1alk
SUPERFAMILIE 1alk
Structuri proteice disponibile
Pfam structurilor
PDB RCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsum Model 3D
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Fosfataza alcalină ( Alkaline phosphatase, ALP, ALKP )  este o enzimă hidrolază ( EC 3.1.3.1 ) care scindează fosfatul (defosforilarea) din multe tipuri de molecule, cum ar fi nucleotide , proteine ​​și alcaloizi . Este o enzimă proteică homodimerică care cântărește 86 kilodaltoni. Fiecare monomer conține cinci reziduuri de cisteină, doi atomi de zinc și un atom de magneziu, care sunt esențiale pentru funcția sa catalitică [2] . Enzima este cea mai activă într- un mediu alcalin [3] .

Enzima catalizează următoarea reacție:

fosfat monoester + H 2 O = alcool + fosfat

Fosfatazele alcaline acționează ca compuși defosforilanti. Enzima apare într-o varietate de organisme, atât procariote , cât și eucariote , cu aceeași funcție generală, dar în forme structurale diferite pentru a se potrivi mediului în care funcționează. Fosfataza alcalina se gaseste in spatiul periplasmatic al bacteriilor E. coli . Această enzimă este termostabilă și are activitate maximă la pH ridicat. La om, apare sub mai multe forme în funcție de originea sa în organism - joacă un rol important în metabolismul ficatului și dezvoltarea scheletului. Datorită distribuției sale largi în aceste zone, concentrația sa în fluxul sanguin este folosită de diagnosticieni ca biomarker pentru a determina diagnostice precum hepatita sau osteomalacia [4] .

Nivelul fosfatazei alcaline din sânge este verificat cu ajutorul testului ALP, care este adesea inclus în testele de sânge de rutină. Nivelul acestei enzime în sânge depinde de factori precum vârsta, sexul sau grupa sanguină [5] . Nivelul fosfatazei alcaline din sânge crește, de asemenea, de două până la patru ori în timpul sarcinii. Acest lucru se întâmplă ca urmare a fosfatazei alcaline suplimentare produsă de placentă. În plus, nivelurile anormale de fosfatază alcalină din sânge pot indica probleme legate de ficat, vezica biliară sau oase. Tumorile și infecțiile renale, precum și malnutriția, au arătat, de asemenea, niveluri anormale de fosfatază alcalină în sânge [6] .

Structura

Fosfataza alcalină este o enzimă homodimerică , adică este formată din două molecule. Trei ioni metalici, doi Zn și unul Mg, se găsesc în situsurile catalitice și ambele tipuri sunt critice pentru activitatea enzimatică. Enzimele catalizează hidroliza monoesterilor în acid fosforic , care poate cataliza suplimentar reacția de transfosforilare cu concentrații mari de acceptori de fosfat.

Fosfataza alcalină are omologie într-un număr mare de alte enzime și face parte dintr-o superfamilie de enzime cu mai multe aspecte catalitice suprapuse și caracteristici de substrat. Studiile au arătat o relație între membrii familiei fosfatazelor alcaline și arilsulfataze. Asemănarea în structură indică faptul că aceste două familii de enzime descind dintr-un strămoș comun. Analize ulterioare au legat fosfații alcalini și arilsulfatazele de o superfamilie mai mare . Unele dintre genele comune găsite în această superfamilie codifică fosfodiesteraze , precum și o autotoxină .

Bacterii

În bacteriile gram-negative, cum ar fi Escherichia coli , fosfataza alcalină este situată în spațiul periplasmatic, în afara membranei celulare interioare și în interiorul porțiunii peptidoglicane a peretelui celular. Deoarece spațiul periplasmatic este mai susceptibil la schimbările de mediu decât celula interioară, fosfataza alcalină este în consecință rezistentă la inactivare, denaturare sau degradare. Această caracteristică a enzimei este neobișnuită pentru multe alte proteine ​​[7] .

Structura și funcția precisă a izoenzimei din E. coli sunt destinate exclusiv să furnizeze o sursă de fosfat anorganic atunci când mediul nu are acest metabolit. Fosfații anorganici se leagă apoi de proteinele purtătoare care furnizează fosfații anorganici la un sistem de transport specific, de mare afinitate, cunoscut sub numele de sistem de transport specific fosfatului (sistemul Pst), care transportă fosfatul prin membrana citoplasmatică [8] .

Complementare intragenică

Când mai multe copii ale unei polipeptide codificate de o genă formează un agregat, această structură proteică se numește multimer. Când un multimer este format din polipeptide produse de două alele mutante diferite ale unei anumite gene, multimerul mixt poate prezenta o activitate funcţională mai mare decât multimerii neamestecaţi formaţi de fiecare dintre mutanţi în mod individual. În acest caz, acest fenomen se numește complementare intragenică. Fosfataza alcalină de E. coli , o enzimă dimerică, prezintă complementare intragenică [9] . Când anumite versiuni mutante ale fosfatazei alcaline au fost combinate, enzimele heterodimerice rezultate au prezentat un nivel de activitate mai mare decât s-ar fi așteptat pe baza activității relative a enzimelor părinte. Aceste rezultate au indicat că structura dimerică a fosfatazei alcaline de E. coli permite interacțiuni de cooperare între monomerii constituenți care pot genera o formă mai funcțională a holoenzimei.

Proprietăți

Enzima izolată din bacteria Escherichia coli are un pH optim de 8,0 [10] , în timp ce enzima izolată din pulpa de bovină are un pH optim de aproximativ 8,5 [11] .

Aplicație

Prin modificarea aminoacizilor enzimei fosfatazei alcaline de tip sălbatic produsă de Escherichia coli, se creează o fosfatază alcalină mutantă care nu numai că mărește activitatea enzimei de 36 de ori, dar menține și stabilitatea termică [12] . O utilizare tipică de laborator a fosfatazelor alcaline implică îndepărtarea monoesterilor de fosfat pentru a preveni auto-ligarea, ceea ce este nedorit în clonarea ADN-ului plasmid [13] .

Fosfatazele alcaline utilizate în cercetare includ:

Fosfataza alcalină intestinală umană prezintă aproximativ 80% omologie cu enzima intestinală a bovinelor, ceea ce confirmă originea lor evolutivă comună. Aceeași enzimă bovină are peste 70% omologie cu enzima placentară umană. Cu toate acestea, enzima intestinală umană și enzima placentară au doar 20% omologie, în ciuda asemănării lor structurale [16] .

Fosfataza alcalină este utilizată în cercetarea în biologie moleculară pentru a desprinde grupările de fosfat la capătul 5’ și pentru a preveni legarea acestor capete. Îndepărtarea fosfaților terminali permite, de asemenea, introducerea unei etichete radioactive terminale. Cea mai utilizată este fosfataza alcalină de creveți, care este și cea mai ușor inactivată după scindarea fosfatului.

Fosfataza alcalină este, de asemenea, utilizată pe scară largă în imunotestul enzimatic ca etichetă.

Celulele stem pluripotente nediferențiate au niveluri ridicate de fosfatază alcalină pe membrana lor celulară, astfel încât colorarea cu fosfatază alcalină este utilizată pentru a detecta aceste celule și a verifica pluripotența (adică, celule stem embrionare sau celule de carcinom embrionar) [17] .

Există o corelație pozitivă între nivelul seric al fosfatazei alcaline și formarea osoasă la om, deși utilizarea sa ca biomarker în practica clinică nu este recomandată [18] .

Cercetări curente

Cercetătorii moderni studiază creșterea factorului de necroză tumorală-α și efectul său direct asupra expresiei fosfatazei alcaline în celulele musculare netede vasculare, precum și modul în care fosfataza alcalină (AP) afectează răspunsurile inflamatorii și poate juca un rol direct în prevenirea afectarii organelor. [19] .

Industria laptelui

Fosfataza alcalină este folosită în mod obișnuit în industria laptelui ca indicator al pasteurizării de succes. Acest lucru se datorează faptului că cea mai tolerantă bacterie găsită în lapte, Mycobacterium paratuberculosis , este distrusă la temperaturi mai scăzute decât cele necesare pentru denaturarea enzimei. Prin urmare, prezența sa este ideală pentru a indica o pasteurizare eșuată [23] [24] .

Testarea de pasteurizare se face de obicei prin măsurarea fluorescenței unei soluții care devine fluorescentă atunci când este expusă la fosfatază alcalină activă. Producătorii de lapte din Marea Britanie solicită teste fluorimetrice pentru a demonstra că fosfataza alcalină a fost denaturată [25] , deoarece testele pentru p-nitrofenil fosfat nu sunt considerate suficient de precise pentru a îndeplini standardele de sănătate.

Alternativ, schimbarea culorii p -nitrofenil fosfat poate fi folosită ca substrat într-o soluție tampon (testul Aschaffenburg-Mullen) [26] . Laptele crud capătă de obicei o culoare galbenă în câteva minute, în timp ce laptele pasteurizat corespunzător nu ar trebui să prezinte nicio schimbare. Exista si exceptii de la aceasta regula, ca in cazul fosfatazelor alcaline termostabile produse de anumite bacterii, insa aceste bacterii nu trebuie sa fie prezente in lapte.

Inhibitori

Toate izoenzimele fosfatazei alcaline de la mamifere, cu excepția placentare (PALP și SEAP) sunt inhibate de homoarginină și, în mod similar, toate, cu excepția intestinală și placentară, sunt blocate de levamisol [27] . Fosfatul este un alt inhibitor care inhibă competitiv fosfataza alcalină [28] .

Un alt exemplu binecunoscut de inhibitor al fosfatazei alcaline este acidul [(4-nitrofenil)metil]fosfonic [29] .

În solul contaminat cu metale, fosfataza alcalină este inhibată de Cd (cadmiu). În plus, temperatura îmbunătățește inhibarea activității Cd a enzimei, care se manifestă printr-o creștere a valorilor Km [ 30] .

Încălzirea timp de 2 ore la 65°C inactivează majoritatea izoenzimelor, cu excepția izoformelor placentare (PALP și SEAP).

Uman

Fiziologie

La om, fosfataza alcalină este prezentă în toate țesuturile, în special în ficat, canale biliare, rinichi, oase și placentă. Două tipuri de izoenzime ale fosfatazei alcaline predomină în serul sanguin: scheletice și hepatice. În copilărie, majoritatea fosfatazelor alcaline sunt de origine scheletică [31] .

Următoarele izoenzime se găsesc la oameni și la alte mamifere:

Patru gene codifică patru izoenzime. Gena fosfatazei alcaline nespecifice tisulare este localizata pe cromozomul 1, iar genele celorlalte trei izoforme sunt localizate pe cromozomul 2 [2] .

Fosfataza alcalină intestinală (IAP)

Fosfataza alcalină intestinală este secretată de enterocite și pare să joace un rol cheie în homeostazia și protecția intestinală [32] [33] precum și în suprimarea inflamației [34] prin reglarea descendentă dependentă de receptorul Toll-like (TLR)-4. și cascada inflamatorie dependentă de MyD88 [35] . Defosforilează liganzii microbieni toxici/inflamatori, cum ar fi lipopolizaharidele (LPS) [36] , dinucleotidele citozină-guanină nemetilate, flagelina și nucleotidele extracelulare, cum ar fi uridin difosfat sau ATP. Defosforilarea LPS prin IAP poate reduce severitatea infecțiilor cu Salmonella tryphimurium și Clostridioides difficile și poate restabili microbiota intestinală normală [36] . Astfel, expresia alterată a IAP a fost implicată în bolile inflamatorii cronice, cum ar fi boala inflamatorie intestinală (IBD) [36] [37] . De asemenea, pare să regleze absorbția lipidelor [38]  și secreția de bicarbonat [39] în mucoasa duodenală, care reglează pH-ul de suprafață.

Diagnosticare

Nivelul normal al fosfatazei alcaline este de 44 până la 147 UI/L [40] . Nivelul fosfatazei alcaline crește odată cu blocarea căii biliare [41] . Concentrațiile la copii și femeile însărcinate sunt mult mai mari. Un nivel scăzut de fosfatază alcalină este mult mai puțin frecvent decât un nivel crescut. Un nivel redus de fosfatază alcalină este principalul indicator al hipofosfataziei (o boală osoasă rară), care se caracterizează prin afectarea formării scheletului, întârzierea dezvoltării fizice, fracturi etc.

Contraceptivele orale reduc nivelul fosfatazei alcaline [42] .

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 PDB 1ALK : Kim EE, Wyckoff HW Mecanismul de reacție al fosfatazei alcaline bazat pe structuri cristaline. Cataliza cu ioni cu două metale  (engleză)  // J. Mol. Biol. : jurnal. - 1991. - Martie ( vol. 218 , nr. 2 ). - P. 449-464 . - doi : 10.1016/0022-2836(91)90724-K . — PMID 2010919 .
  2. ↑ 1 2 Jose Luis Millán. Fosfataze alcaline: structură, specificitate de substrat și relație funcțională cu alți membri ai unei mari superfamilii de enzime  //  Semnalizare purinergică. — 2006-06. — Vol. 2 , iss. 2 . — P. 335–341 . — ISSN 1573-9546 1573-9538, 1573-9546 . - doi : 10.1007/s11302-005-5435-6 .
  3. ↑ Tamás L., Huttová J., Mistrk I., Kogan G. Efectul carboximetil chitin-glucanului asupra activității unor enzime hidrolitice în plantele de porumb   // Chem . Pap. : jurnal. - 2002. - Vol. 56 , nr. 5 . - P. 326-329 . Arhivat din original pe 25 iulie 2011.
  4. ↑ Testul de nivel al fosfatazei alcaline (ALP  ) . Healthline (10 august 2018). Preluat: 23 decembrie 2020.
  5. ↑ Dhruv, Lowe; Savio, John (22 octombrie 2017). Fosfataza alcalina . StatPearls.
  6. ↑ Testul de nivel al fosfatazei alcaline (ALP  ) . Healthline (10 august 2018). Data accesului: 14 august 2021.
  7. ↑ MJ Schlesinger, K. Barrett. Disocierea reversibilă a fosfatazei alcaline a Escherichia coli. I. Formarea și reactivarea subunităților  // The Journal of Biological Chemistry. — 1965-11. - T. 240 , nr. 11 . — S. 4284–4292 . — ISSN 0021-9258 .
  8. ↑ Alexander J. Ninfa. Abordări fundamentale de laborator pentru biochimie și biotehnologie . — Ed. a II-a. - Hoboken, NJ: John Wiley, 2010. - xix, 458 pagini p. - ISBN 978-0-470-08766-4 , 0-470-08766-8.
  9. ↑ MJ Hehir, JE Murphy, ER Kantrowitz. Caracterizarea fosfatazelor alcaline heterodimerice din Escherichia coli: o investigație a complementării intragenice  // Journal of Molecular Biology. — 08-12-2000. - T. 304 , nr. 4 . — S. 645–656 . — ISSN 0022-2836 . doi : 10.1006 / jmbi.2000.4230 .
  10. ↑ Garen A., Levinthal C. Un studiu genetic și chimic cu structură fină al enzimei fosfatază alcalină a E. coli . I. Purificarea și caracterizarea fosfatazei alcaline   // Biochim . Biophys. Acta : jurnal. - 1960. - Martie ( vol. 38 ). - P. 470-483 . - doi : 10.1016/0006-3002(60)91282-8 . — PMID 13826559 .
  11. ↑ Harada M., Udagawa N., Fukasawa K., Hiraoka BY, Mogi M. Anorganic pyrophosphatase activity of eliminated bovine pulp alkaline phosphatase at physiological pH  //  J. Dent. Res. : jurnal. - 1986. - Februarie ( vol. 65 , nr. 2 ). - P. 125-127 . — PMID 3003174 .
  12. ↑ W. Mandecki, M.A. Shallcross, J. Sowadski, S. Tomazic-Allen. Mutageneza reziduurilor conservate în situsul activ al fosfatazei alcaline Escherichia coli produce enzime cu kcat crescut  // Protein Engineering. — 1991-10. - T. 4 , nr. 7 . — S. 801–804 . — ISSN 0269-2139 . doi : 10.1093 / protein/4.7.801 .
  13. ↑ A. M. Maxam, W. Gilbert. Secvențierea ADN-ului marcat la capăt cu clivaje chimice specifice bazei  // Methods in Enzymology. - 1980. - T. 65 , nr. 1 . — S. 499–560 . — ISSN 0076-6879 . - doi : 10.1016/s0076-6879(80)65059-9 .
  14. ↑ DJ Birkett, J. Done, FC Neale, S. Posen. Fosfataza alcalina serica in sarcina; un studiu imunologic  // British Medical Journal. - 14-05-1966. - T. 1 , nr. 5497 . - S. 1210-1212 . — ISSN 0007-1447 . - doi : 10.1136/bmj.1.5497.1210 .
  15. ↑ FJ Benham, H. Harris. Linii de celule umane care exprimă fosfatază alcalină intestinală  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1979-08. - T. 76 , nr. 8 . — S. 4016–4019 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.76.8.4016 .
  16. ↑ JC Hua, J. Berger, YC Pan, JD Hulmes, S. Udenfriend. Secvențierea parțială a fosfatazelor alcaline intestinale umane adulte, fetale umane și bovine: comparație cu izoenzimele placentare și hepatice umane  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1986-04. - T. 83 , nr. 8 . — S. 2368–2372 . — ISSN 0027-8424 . - doi : 10.1073/pnas.83.8.2368 .
  17. ↑ Anexa E: Markeri de celule stem . Informații despre celule stem . National Institutes of Health, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA. Consultat la 24 septembrie 2013. Arhivat din original la 21 septembrie 2015.
  18. ↑ P. Szulc, E. Seeman, P.D. Delmas. Măsurători biochimice ale turnover-ului osos la copii și adolescenți  // Osteoporosis international: o revistă creată ca urmare a cooperării dintre Fundația Europeană pentru Osteoporoză și Fundația Națională pentru Osteoporoză din SUA. - 2000. - T. 11 , nr. 4 . — S. 281–294 . — ISSN 0937-941X . - doi : 10.1007/s001980070116 .
  19. ↑ Fosfataza alcalină poate fi un marker al inflamației la pacienții cu BRC . Renal and Urology News (16 aprilie 2010).
  20. ↑ Sunil V. Badve, Lei Zhang, Jeff S. Coombes, Elaine M. Pascoe, Alan Cass. Asocierea dintre fosfataza alcalină serică și rezistența primară la agenții de stimulare a eritropoiezei în boala cronică de rinichi: o analiză secundară a studiului HERO  // Jurnalul canadian de sănătate și boală renală. - 2015. - T. 2 . - S. 33 . — ISSN 2054-3581 . - doi : 10.1186/s40697-015-0066-5 .
  21. ↑ Misa Mizumori, Maggie Ham, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Fosfataza alcalină intestinală reglează pH-ul microclimatului de suprafață de protecție în duodenul de șobolan  // The Journal of Physiology. - 15-07-2009. - T. 587 , nr. Pt 14 . — S. 3651–3663 . — ISSN 1469-7793 . doi : 10.1113 / jphysiol.2009.172270 .
  22. ↑ Wei Wang, Shan-Wen Chen, Jing Zhu, Shuai Zuo, Yuan-Yuan Ma. Fosfataza alcalină intestinală inhibă translocarea bacteriilor de origine intestinală la șoarecii cu peritonită: mecanism de acțiune  // PloS One. - 2015. - T. 10 , nr. 5 . — S. e0124835 . — ISSN 1932-6203 . - doi : 10.1371/journal.pone.0124835 .
  23. ↑ H Kay. CATEVA REZULTATE ALE APLICĂRII UNUI TEST SIMPLU PENTRU EFICIENȚA PASTEURIZĂRII  //  The Lancet. - 1935-06. — Vol. 225 , iss. 5835 . — P. 1516–1518 . - doi : 10.1016/S0140-6736(01)12532-8 .
  24. ↑ W. A. ​​​​Hoy, F. K. Neave. TESTUL FOSFATAZEI PENTRU PASTEURIZARE EFICIENTĂ  //  The Lancet. - 1937-09. — Vol. 230 , iss. 5949 . — P. 595–598 . - doi : 10.1016/S0140-6736(00)83378-4 .
  25. ↑ BS EN ISO 11816-1:2013 - Lapte și produse lactate. Determinarea activității fosfatazei alcaline. Metoda fluorimetrică pentru lapte și băuturi pe bază de lapte . Instituția Britanică de Standarde (BSI). Preluat: 23 august 2016.
  26. ↑ R. Aschaffenburg, JEC Mullen. 381. Un test rapid și simplu de fosfatază pentru lapte  (engleză)  // Journal of Dairy Research. — 1949-01. — Vol. 16 , iss. 1 . — P. 58–67 . — ISSN 1469-7629 0022-0299, 1469-7629 . - doi : 10.1017/S0022029900005288 .
  27. ↑ Ujjawal Sharma, Deeksha Pal, Rajendra Prasad. Fosfataza alcalină: o prezentare generală  //  Jurnalul indian de biochimie clinică. — 2014-07. — Vol. 29 , iss. 3 . — P. 269–278 . - ISSN 0974-0422 0970-1915, 0974-0422 . - doi : 10.1007/s12291-013-0408-y .
  28. ↑ Jamshed Iqbal. Un microtest imobilizat cu enzime în electroforeza capilară pentru studii de caracterizare și inhibiție a fosfatazelor alcaline  //  Biochimie analitică. — 2011-07. — Vol. 414 , iss. 2 . — P. 226–231 . - doi : 10.1016/j.ab.2011.03.021 .
  29. ↑ Ganellin CR, Triggle DJ, eds. (1999). Dicţionar de agenţi farmacologici (ed. I). Londra: Chapman & Hall. ISBN978-0-412-46630-4.
  30. ↑ Xiangping Tan, Megan B. Machmuller, Ziquan Wang, Xudong Li, Wenxiang He. Temperatura îmbunătățește afinitatea fosfatazei alcaline din sol pentru Cd  // Chemosferă. — 2018-04. - T. 196 . — S. 214–222 . — ISSN 1879-1298 . - doi : 10.1016/j.chemosphere.2017.12.170 .
  31. ↑ I. Reiss, D. Inderrieden, K. Kruse. Bestimmung der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bei Störungen des Kalziumstoffwechsels im Kindesalter  (germană)  // Monatsschrift Kinderheilkunde. — 1996-01. — bd. 144 , H.9 . — S. 885–890 . — ISSN 0026-9298 . - doi : 10.1007/s001120050054 .
  32. ↑ Sayeda Nasrin Alam, Halim Yammine, Omeed Moaven, Rizwan Ahmed, Angela K. Moss. Fosfataza alcalină intestinală previne susceptibilitatea indusă de antibiotice la agenții patogeni enterici  // Annals of Surgery. — 2014-04. - T. 259 , nr. 4 . — S. 715–722 . — ISSN 1528-1140 . - doi : 10.1097/SLA.0b013e31828fae14 .
  33. ↑ Jean-Paul Lalles. Fosfataza alcalină intestinală: funcții noi și efecte protectoare  // Nutrition Reviews. — 2014-02. - T. 72 , nr. 2 . — S. 82–94 . — ISSN 1753-4887 . - doi : 10.1111/nure.12082 .
  34. ↑ Siddhartha S. Ghosh, Todd WB Gehr, Shobha Ghosh. Curcumina și boala cronică de rinichi (CKD): mod major de acțiune prin stimularea fosfatazei alcaline intestinale endogene  // Molecule (Basel, Elveția). — 2014-12-02. - T. 19 , nr. 12 . — S. 20139–20156 . — ISSN 1420-3049 . - doi : 10.3390/molecules191220139 .
  35. ↑ Shipra Vaishnava, Lora V. Hooper. Fosfataza alcalina: mentinerea linistii la suprafata epiteliala intestinala  // Cell Host & Microbe. — 13-12-2007. - T. 2 , nr. 6 . — S. 365–367 . — ISSN 1934-6069 . - doi : 10.1016/j.chom.2007.11.004 .
  36. ↑ 1 2 3 Jan Bilski, Agnieszka Mazur-Bialy, Dagmara Wojcik, Janina Zahradnik-Bilska, Bartosz Brzozowski. Rolul fosfatazei alcaline intestinale în tulburările inflamatorii ale tractului gastrointestinal  // Mediatori ai inflamației. - 2017. - T. 2017 . - S. 9074601 . — ISSN 1466-1861 . - doi : 10.1155/2017/9074601 .
  37. ↑ Tabelul 1: Polimorfismele cu un singur nucleotide în proteina catepsină B extrasă din literatură (PMID: 16492714). . dx.doi.org . Data accesului: 19 septembrie 2022.
  38. ↑ Sonoko Narisawa, Lei Huang, Arata Iwasaki, Hideaki Hasegawa, David H. Alpers. Absorbția accelerată a grăsimilor la șoarecii knockout de fosfatază alcalină intestinală  // Biologie moleculară și celulară. — 2003-11. - T. 23 , nr. 21 . — S. 7525–7530 . — ISSN 0270-7306 . - doi : 10.1128/MCB.23.21.7525-7530.2003 .
  39. ↑ Yasutada Akiba, Misa Mizumori, Paul H. Guth, Eli Engel, Jonathan D. Kaunitz. Activitatea fosfatazei alcaline intestinale la marginea periei duodenale afectează secreția de bicarbonat la șobolani  // American Journal of Physiology. Fiziologie gastrointestinală și hepatică. — 2007-12. - T. 293 , nr. 6 . — S. G1223–1233 . — ISSN 0193-1857 . - doi : 10.1152/ajpgi.00313.2007 .
  40. ↑ Enciclopedia medicală MedlinePlus: testul izoenzimei ALP (link nu este disponibil) . Arhivat din original pe 16 iunie 2010. 
  41. ↑ ALP: Testul (link în jos) . Consultat la 23 iunie 2010. Arhivat din original pe 3 iulie 2011. 
  42. ↑ Schiele F., Vincent-Viry M., Fournier B., Starck M., Siest G. Biologic de unsprezece contraceptive orale combinate pe trigliceridele serice, gama-glutamiltransferaza, fosfataza alcalina, bilirubina si alte efecte biochimice  (engleza)  // clin . Chim. laborator. Med. : jurnal. - 1998. - noiembrie ( vol. 36 , nr. 11 ). - P. 871-878 . - doi : 10.1515/CCLM.1998.153 . — PMID 9877094 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
 Enzime
Activitate
Regulament
Clasificare
Tipuri