Statmin

Statmin
Identificatori
Simboluri STMN1 , C1orf215, LAP18, Lag, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN, statmin 1
ID-uri externe OMIM: 151442 MGI: 96739 HomoloGene: 4063 GeneCards: 3925
Profilul expresiei ARN
Mai multe informatii
ortologii
feluri Uman Mouse
Entrez
Ansamblu
UniProt
RefSeq (ARNm)

NM_203401
NM_001145454
NM_005563
NM_152497
NM_203399

NM_019641

RefSeq (proteină)

NP_001138926
NP_005554
NP_981944
NP_981946

NP_062615

Locus (UCSC) Chr 1: 25,88 – 25,91 Mb Chr 4: 134,2 - 134,2 Mb
Căutare PubMed [unu] [2]
Editare (uman)Editați (mouse)

Statmin (oncoproteina 18) este o proteină conservată evolutiv implicată în reglarea dinamicii microtubulilor . Microtubulii sunt una dintre cele trei componente cele mai importante ale citoscheletului , ele fiind necesare si pentru asamblarea fusului de fisiune , structura implicata in mitoza , una dintre etapele ciclului celular . Influențând echilibrul de asamblare și dezintegrare a microtubulilor, statmin reglează procesele de restructurare rapidă a citoscheletului ca răspuns la factori externi. Încălcarea structurii statiminei poate duce la asamblarea neîncetată a fusurilor mitotice și, ca urmare, la ciclul celular necontrolat observat în celulele canceroase . Acest lucru a condus la o denumire alternativă pentru statmin - „ oncoproteina 18 ”. Gena statiminei a mai fost numită „ gena fricii ” din cauza rolului proteinei în funcționarea structurilor cerebrale legate de emoții, în special amigdala și conexiunile sale. Încălcarea modelului de fosforilare a statminelor este observată în schizofrenie și boala Alzheimer [1] .

Mecanism de acțiune

Statmina se leagă de structurile dimerice formate din tubulină alfa și beta , proteina care formează microtubuli. Un mol de statmină este capabil să lege doi moli de dimeri de tubulină, formând complexe T2S compacte cu trei componente . Tubulina din complexele T2S este incapabilă de polimerizare și formare de microtubuli. Prin dezactivarea tubulinei, statmina provoacă indirect dezintegrarea microtubulilor.

Activitatea staminei în celulă depinde de stadiul ciclului celular; este controlată de protein kinaze ca răspuns la diferite semnale celulare. Fosforilarea moleculei de statmină la unul dintre cele patru resturi de serină - Ser16, Ser25, Ser38, Ser63 - reduce aderența staminei la tubulină, crescând concentrația de tubulină disponibilă în citoplasmă . Fosforilizarea sporită a staminei este necesară pentru eliberarea tubulinei la inițierea fazei mitotice a ciclului celular. În timpul ultimei faze a ciclului celular, citokineza , statmina este masiv defosforilată.

Funcțiile statisticii în creier

Expresia crescută a staminei este observată în nucleul lateral al amigdalei , precum și în structurile talamusului și cortexului care formează conexiuni de ieșire cu nucleul lateral. Potrivit acestor compuși, informațiile despre stimulii asociați cu frica înnăscută și dobândită probabil intră în amigdală . Șoarecii knockout Statmin sunt mai puțin anxioși în aer liber și în medii concepute pentru a evoca răspunsuri condiționate și înnăscute de frică și evitare. [2] Se crede că aceasta se datorează unei defecțiuni a sistemului de memorie asociat cu amigdala. În același timp, acești șoareci nu au memoria spațială afectată asociată cu activitatea hipocampului . Toate acestea sugerează că statmina este necesară pentru procesele de potențare pe termen lung în conexiunile aferente ale cortexului și talamusului cu amigdala.

Note

  1. Hayashi K, Pan Y, Shu H, Ohshima T, Kansy JW, White CL 3rd, Tamminga CA, Sobel A, Curmi PA, Mikoshiba K, Bibb JA. (2006) Fosforilarea proteinei care leagă tubulina, stamină, de către Cdk5 și MAP kinazele din creier. J Neurochem. 2006 Oct;99(1):237-50. Epub 2006 Aug 21. PMID 16925597
  2. Shumyatsky GP, Malleret G., Shin RM, Takizawa S., Tully K., Tsvetkov E., Zakharenko SS, Joseph J., Vronskaya S., Yin D., Schubart UK, Kandel ER, Bolshakov VY stathmin, a gene îmbogățit în amigdală, controlează atât frica învățată, cât și cea înnăscută  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2005. - Noiembrie ( vol. 123 , nr. 4 ). - P. 697-709 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.08.038 . — PMID 16286011 .

Link -uri