Indicele terapeutic

Indicele terapeutic (IT) este raportul dintre doza maximă a unui medicament care nu prezintă toxicitate și doza care dă efectul dorit [1] . În unele surse [2] este definit ca raportul dintre doza, care în jumătate din cazuri prezintă toxicitate ( TD 50 sau LD 50 ), și doza, care în jumătate din cazuri dă un efect terapeutic ( ED 50 ). Intervalul dintre dozele eficiente și toxice - zona de acțiune terapeutică - se numește fereastra terapeutică sau fereastra de siguranță . Pentru droguri, se aplică termenul de amplitudine narcotică .

În mod clasic, ca indicator clinic bine stabilit pentru medicamentele aprobate, TI este raportul dintre doza unui medicament care provoacă efecte secundare inacceptabile (de exemplu, doza toxică în 50% din cazuri, TD 50 ) și doza la care medicamentul prezintă efectul farmacologic dorit (de exemplu, doză eficientă în 50% din cazuri, ED50 ) . La dezvoltarea medicamentelor, TI este calculată pe baza conținutului de medicament din plasma sanguină [1] .

În primele zile ale toxicologiei farmaceutice, TI au fost adesea definite la animale ca doza letală a unui medicament la 50% dintre animale (LD50 ) împărțită la doza minimă eficientă la 50 % dintre animale (ED50 ). Astăzi, metode mai sofisticate sunt folosite pentru a determina TI.

când studiază drogurile la animale. Pentru o persoană:

Multe medicamente sunt toxice în cantități care sunt observate în doze subletale la om. Această toxicitate este adesea limitată prin limitarea dozei maxime de medicament. Un TI mai mare este de preferat unuia mai mic: pacientul va trebui să ia o doză mult mai mare de medicament pentru a atinge pragul de toxicitate decât doza care trebuie luată pentru a obține un efect terapeutic.

De obicei, doza unui medicament sau alt agent terapeutic cu o gamă terapeutică îngustă (adică, având o mică diferență între dozele toxice și terapeutice) poate fi ajustată în funcție de măsurătorile nivelului real din sânge la persoana care a luat-o. Acest lucru poate fi realizat prin protocoale de monitorizare a medicamentelor terapeutice (TDM). TDM este recomandat pentru utilizare în tratamentul tulburărilor psihice cu litiu datorită TI îngust. [3]

Parametru Sens
ED Doza eficienta
TD Doza toxică
LD Doză letală
TI Indicele terapeutic
TR Raportul terapeutic

Indicele terapeutic în dezvoltarea medicamentelor

Pentru un medicament, este de preferat un indice terapeutic ridicat (TI), deoarece acest lucru indică siguranța ridicată a acestuia. În stadiile incipiente ale descoperirii sau dezvoltării, TI clinică a unui viitor medicament nu este cunoscută. Cu toate acestea, evaluarea TI a unui viitor medicament cât mai devreme posibil este cea mai importantă sarcină, deoarece TI este un indicator important al posibilității de dezvoltare cu succes a medicamentului. Găsirea de medicamente cu TI potențial aproape optime cât mai devreme posibil permite atenuarea să înceapă sau potențial relocarea resurselor.

În mediile de dezvoltare a medicamentelor, TI este o relație cantitativă între eficacitate (farmacologie) și siguranță (toxicologie), fără a ține cont de natura farmacologiei și toxicologiei medicamentului în sine. Cu toate acestea, pentru a converti TI calculat în ceva care este mai mare decât un număr[ clarifica ] natura și limitările farmacologiei și/sau toxicologiei medicamentului trebuie luate în considerare. În funcție de indicația clinică intenționată, de nevoia medicală nesatisfăcută asociată și/sau de situația competitivă, se poate acorda mai multă sau mai puțină importanță fie siguranței, fie eficacității viitorului medicament pentru a crea un statut bine echilibrat bazat pe siguranță pentru un indicaţie terapeutică specială împotriva eficacităţii medicamentului.

Indicele de protecție

Indicele de protecție este un concept similar, cu excepția faptului că folosește TD 50 (Doza medie toxică ) în loc de LD 50 . Pentru multe substanțe, efectele toxice pot apărea la niveluri mult sub cele care duc la moarte. Astfel, indicele de protecție (dacă toxicitatea este corectă) este adesea un parametru mai informativ al siguranței relative a unei substanțe. Cu toate acestea, indicele terapeutic este încă util, deoarece poate fi considerat ca o limită superioară pentru indicele de protecție. Avantajul TI este, de asemenea, obiectivitatea și înțelegerea mai ușoară.

Fereastra terapeutică

„Fereastra terapeutică” (sau „fereastră farmaceutică”) a unui medicament este intervalul de dozaj al medicamentului care poate trata eficient o boală fără a produce efecte toxice. [4] Un medicament cu o fereastră terapeutică mică trebuie administrat cu grijă și control, măsurând frecvent concentrația sanguină a medicamentului pentru a preveni efectele nocive ale acestuia asupra organismului. Medicamentele cu o fereastră terapeutică îngustă includ: digoxină , litiu și warfarină .

Doza biologică optimă

Doza biologică optimă ( OBD ) este un  concept vag care se referă la cantitatea de medicament care va produce cel mai eficient efectul [terapeutic] dorit, rămânând în același timp în intervalul de toxicitate acceptabilă.

Vezi și

Note

  1. ↑ 1 2 Muller, Patrick Y.; Milton, Mark N. Determinarea și interpretarea indicelui terapeutic în dezvoltarea medicamentelor  // Nature Reviews Drug Discovery  . - 2012. - Vol. 11 , nr. 10 . - P. 751-761 . — ISSN 1474-1776 . - doi : 10.1038/nrd3801 . — PMID 22935759 .
  2. ↑ Trevor AJ, Katzung BG, Knidering-Hall M., Masters SB Capitolul 2: Farmacodinamică // Examinarea Farmacologiei și Revizuirea Consiliului. — Ed. a 10-a. - New York: McGraw-Hill Medical, 2013. - P. 17. - ISBN 978-0-07-178924-0 .
  3. ↑ Ratanajamit, C; Soorapan, S; Doang-ngern, T; Waenwaisart, W; Suwanchavalit, L; Suwansiri, S; Jantasaro, S; Yanate, I. Adecvarea monitorizării medicamentelor terapeutice pentru litiu  //  Jurnalul Asociației Medicale din Thailanda. - 2006. - Vol. 89 , nr. 11 . - P. 1954-1960 . — PMID 17205880 .
  4. ↑ Rang, HP și colab. Farmacocinetică // Farmacologia lui Rang & Dale  (engleză) . — al 8-lea. — Churchill Livingstone, 2015. - P. 125. - ISBN 978-0702053627 .
  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii