Demența frontotemporală cu parkinsonism-17 (FTDP-17) este o boală neurodegenerativă autosomal dominantă care afectează comportamentul , vorbirea și mișcarea. Simptomele acestei boli, de regulă, devin vizibile după 40 de ani. Majoritatea indivizilor afectați trăiesc la 5 până la 10 ani după apariția simptomelor, deși au fost descrise cazuri cu supraviețuire mai lungă [1] .
Modificările de personalitate și comportamentale sunt adesea primele semne ale FTDP-17. Aceste modificări includ pierderea inhibiției, răspunsurile emoționale neadecvate, anxietatea, neglijarea igienei personale, pierderea generală a interesului pentru activități și evenimente. Boala are ca rezultat, de asemenea, tulburări cognitive ( demență ), inclusiv probleme de judecată, planificare și concentrare. Unii pacienți cu FTDP-17 dezvoltă simptome psihiatrice, inclusiv comportament obsesiv-compulsiv, iluzii, halucinații . Acest lucru face dificil pentru pacienți să interacționeze cu ceilalți într-un mod adecvat din punct de vedere social. Au nevoie din ce în ce mai mult de ajutor pentru igiena personală și alte aspecte ale vieții de zi cu zi.
Mulți oameni cu FTDP-17 se confruntă cu probleme de vorbire și limbaj. Ei pot avea dificultăți în găsirea cuvintelor, confundă un cuvânt cu altul (parafazii semantice), repetă cuvintele spuse de alții ( ecolalia ). Dificultățile de vorbire și limbaj cresc în timp, ceea ce poate duce în cele din urmă la o pierdere a capacității de a comunica.
FTDP-17 se caracterizează și prin probleme de trafic. Mulți pacienți prezintă unele dintre caracteristicile parkinsonismului, inclusiv tremor, rigiditate musculară și mișcare neobișnuit de lentă ( bradikinezie ). Pe măsură ce boala progresează, cei mai afectați indivizi devin incapabili să meargă. Unii oameni cu FTDP-17 se confruntă cu limitări în mișcarea verticală a ochilor (paralizie verticală a privirii), unii pacienți au mișcări anormale rapide ale ambilor ochi ( sacade ).
Prevalența la nivel mondial a FTDP-17 este necunoscută. În Țările de Jos, unde a fost studiată prevalența bolii, aceasta afectează aproximativ 1 din 1.000.000 de oameni. Cu toate acestea, cel mai probabil, există o subdiagnostic și imaginea reală poate diferi în mare măsură față de numărul de cazuri înregistrate.
FTDP-17 este probabil responsabil pentru un anumit procent din toate cazurile de demență frontotemporală.
Boala este cauzată de mutații ale genei MAPT . Această genă este localizată pe cromozomul 17 .
Gena MAPT oferă instrucțiuni pentru o proteină numită tau. Această proteină se găsește în țesutul nervos, inclusiv în neuronii creierului. Este implicat în asamblarea și stabilizarea microtubulilor - fibre goale rigide care alcătuiesc baza structurală a celulei (citoscheletul). Microtubulii ajută celulele să-și mențină forma, ajută la procesul de mitoză și sunt esențiali pentru transportul substanțelor în interiorul celulelor.
Mutațiile genei MAPT perturbă structura și funcția normală a tau. Proteina defecte se aglomerează în neuronii anormali și în alte celule ale creierului. Cu toate acestea, nu este clar ce efect au aceste cheaguri asupra funcției și supraviețuirii celulelor. FTDP-17 se caracterizează prin moartea treptată a celulelor în lobii frontali și temporali ai creierului. Lobii frontali sunt implicați în raționament, planificare și rezolvarea problemelor, în timp ce lobii temporali sunt implicați în auz, vorbire, memorie și emoție. Pierderea celulelor în aceste zone ale creierului duce la modificări de personalitate, dificultăți de vorbire și alte caracteristici ale FTDP-17.
FTDP-17 este una dintre numeroasele boli asociate cunoscute sub numele de tauopatii, care se caracterizează prin acumularea anormală de tau în creier.
Aflați mai multe despre gena MAPT.
Această boală este moștenită într-o manieră autozomal dominantă, ceea ce înseamnă că o singură mutație alelelor este suficientă pentru a provoca tulburarea.
Principalele manifestări ale bolii sunt asociate cu disfuncții ale structurilor frontotemporale ale creierului. În funcție de localizarea procesului, starea se distinge prin următoarele simptome:
De asemenea, sunt posibile următoarele manifestări ale bolii:
Examenul neurologic evidențiază semne caracteristice de afectare a lobilor frontali - reflexe de automatism oral, reflex de apucare , renașterea reflexelor tendinoase, tulburări ulterioare în picioare și mers, se pot alătura hipokinezie și căderi. [2]
Diagnosticul se pune pe baza constatărilor clinice, istoric familial, prezența atrofiei lobilor frontali sau temporali pe CT sau RMN. Diagnosticul final este stabilit prin biopsie cerebrală sau autopsie . [2]
Terapia fundamentată patogenetic nu există. Terapia simptomatică presupune corectarea comportamentului pacienților, eliminarea tulburărilor psihotice, normalizarea alimentației, somnului etc. [2]