În farmacologie , termenul de agonişti parţiali (termenul „ agonişti parţiali ”, agonist parţial este, de asemenea, comun ) este folosit în legătură cu medicamentele şi compuşii chimici care sunt liganzi pentru un anumit subtip de receptori celulari (adică se leagă de ei) şi sunt capabili să activeze receptorul, adică să îl traducă într-o configurație spațială activă ( prezentă proprietăți agoniste ), dar mai puțin probabil ( eficiență mai scăzută a receptorului) decât un agonist endogen al acelorași receptori, a cărui eficacitate a receptorului este considerată 100% și care este astfel considerat un adevărat agonist complet . Cu alte cuvinte, activitatea agonistă intrinsecă a unui agonist parțial (sinonim cu „eficacitatea receptorului”) este, prin definiție, întotdeauna mai mare de 0% (altfel ar fi un „ antagonist neutru ”), dar mai mică de 100% (altfel ar fi fi un „agonist complet”).
În practică, activitatea agonistă intrinsecă a substanţelor considerate în mod obişnuit „agonişti parţiali” este în general peste 10-20%, dar sub 70-80%, deoarece agoniştii parţiali „slabi” (cu activitate agonistă internă mai mică de 10-20%) atât în experiment și în practica clinică, ei sunt de obicei dificil de distins de antagoniștii neutri „adevărați” (care au activitate agonistă internă strict zero), iar agoniștii parțiali „puternici” (cu activitate agonistă internă mai mare de 70-90%) sunt greu de distins de agonişti completi „adevăraţi” (având o activitate agonistă internă strict egală cu 100%). În plus, există, de fapt, foarte puțini antagoniști neutri „adevărați” (cu activitate agonistă intrinsecă strict zero) - cei mai mulți dintre ei sunt fie agoniști parțiali slabi și foarte slabi, fie agonişti inversi . În mod similar, există foarte puțini agoniști completi „adevărați” (altele decât agonistul endogen, care este prin definiție luat ca 100%) - cei mai mulți dintre ei sunt doar agoniști parțiali puternici sau foarte puternici. Mai mult, chiar dacă în experimentul pentru un anumit compus s-a obținut valoarea activității agoniste interne, strict egală cu 0% sau 100%, asta nu înseamnă deloc că acest compus este într-adevăr un „antagonist neutru adevărat” sau „adevărat plin”. agonist" - înseamnă doar că diferența dintre valoarea măsurată și 0% sau 100% este mai mică decât eroarea metodei de măsurare. Astfel, din punct de vedere matematic formal, agoniştii parţiali sunt cel mai comun tip de liganzi exogeni şi, în funcţie de cantitatea de activitate agonistă internă, pot fi consideraţi clinic şi utilizaţi fie ca cvasi-„antagonişti” (agonişti parţiali slabi). cu o activitate agonistă internă mai mică de 10-20% din activitatea ligandului endogen), fie ca quasi-"agonişti completi" (agonişti parţiali puternici cu o activitate agonistă internă peste 70-90% din activitatea ligandului endogen ), sau ca „agonişti parţiali” (la valori intermediare ale activităţii agoniste interne).
Agoniştii parţiali pot fi consideraţi, de asemenea, liganzi care prezintă atât proprietăţi agoniste, cât şi antagoniste, în funcţie de situaţia clinică sau experimentală specifică, sau, cu alte cuvinte, ca „agonişti-antagonişti mixţi”. Și anume, atunci când atât un agonist parțial, cât și un agonist complet (de exemplu, un agonist endogen) sau pur și simplu un agonist parțial mai puternic al acelorași receptori sunt prezenți într-un sistem biologic , atunci agonistul parțial „mai slab” prezintă, de fapt, proprietățile. a unui antagonist competitiv al acestor receptori , concurând cu un agonist parțial „mai puternic” sau cu un agonist complet (inclusiv un ligand endogen) pentru ocuparea receptorului și determinând astfel o scădere globală a nivelului de activitate a sistemului receptor în comparație cu prezența doar un agonist complet sau un agonist parțial „mai puternic” la aceeași concentrație [1] . Utilitatea clinică și eficacitatea agoniștilor parțiali este determinată de faptul că aceștia pot activa simultan sistemele receptorilor la un nivel insuficient de stimulare a acestora (nivel scăzut de agonist complet endogen) la un anumit nivel „submaximal” dorit (care este mai mic decât în cazul utilizarea unui agonist complet) și previne hiperstimularea excesivă, excesivă și dăunătoare a receptorilor care apare atunci când nivelul agonistului endogen este excesiv de ridicat [2] . Capacitatea agoniştilor parţiali de a acţiona ca antagonişti competitivi în prezenţa unui agonist complet (inclusiv a unui ligand endogen) sau în prezenţa unui agonist parţial „mai puternic” este de mare importanţă clinică. Deci, de exemplu, capacitatea naloxonei (care nu este de fapt un antagonist adevărat, ci un agonist parțial foarte, foarte slab al receptorilor opioizi este atât de slabă încât activitatea sa agonistă parțială nu are semnificație clinică și este denumită în mod tradițional antagoniști opioizi. ) să înlăture manifestările intoxicației cu opioide pe baza acestei proprietăți. Nu mai puțin importantă pentru practica clinică este capacitatea agoniștilor parțiali puternici (cu o eficiență a receptorului de 80-90% și mai mare) de a acționa aproape indistinguitor de agoniștii completi „adevărați”. Deci, de exemplu, substanța presară fenilefrina (mezaton), care este un analog structural al norepinefrinei , este de fapt un agonist parțial foarte puternic, „aproape complet” al receptorilor α-adrenergici, și nu un agonist complet „adevărat”. Dar această diferență este atât de mică încât nu are semnificație clinică și permite utilizarea fenilefrinei ca „agonist aproape complet”, o substanță presoră pentru ameliorarea hipotensiunii , în locul noradrenalinei cu acțiune scurtă și incomodă. În mod similar, salbutamolul este un agonist β-adrenergic parțial puternic, „aproape complet”, atât de puternic încât, din punct de vedere clinic, efectul său asupra bronhiilor este imposibil de distins de cel al adrenalinei , ceea ce îl face util ca bronhodilatator.
Alte exemple importante de medicamente care sunt agoniste parțiale ai diverși receptori (și în sensul adevărat, „echilibrat” - nu în sensul asemănării cu exemplele extreme de mai sus cu naloxonă și cu fenilefrină și salbutamol) includ buspirona anxiolitică nonbenzodiazepinică , atipică . aripiprazol antipsihotic , agonist parțial al receptorilor opioizi, analgezic narcotic buprenorfină , metabolit clozapină norclozapină. Există, de asemenea, exemple de liganzi care activează receptorul PPARγ tocmai ca agonişti parţiali - honokiol şi falcarindiol [3] [4] .