Boala de rinichi cu chisturi multiple

Boala polichistică a rinichilor (sinonim: boala polichistică a rinichilor , prescurtare PKD ) este o boală genetică manifestată prin degenerarea chistică a parenchimului renal . O formă de displazie renală polichistică . [2] Boala afectează nu numai rinichii înșiși, ci adesea și alte organe (ficatul).

Clasificare

La om, există două forme principale de boală polichistică de rinichi, care diferă în ceea ce privește tipul de moștenire: boala polichistică de rinichi autosomal recesivă (tipică pentru copilărie) și boala polichistică de rinichi autosomal dominantă (mai des începe să se manifeste la vârsta de 30 de ani). 50 de ani). [3]

Boala renală polichistică autozomal recesivă este asociată cu o mutație a genei PKHD1, care codifică proteina fibrocistină. [patru]

Boala polichistică renală autozomal dominantă apare la populația umană cu o frecvență de 1/400 - 1/1000, fiind una dintre cele mai frecvente boli genetice. Numărul total de pacienți din lume este estimat la 10-12 milioane de oameni. 85% din cazurile de boală polichistică de rinichi autosomal dominantă sunt cauzate de o mutație a genei PKD1, localizată în regiunea 16p13.3 și care codifică proteina polycystin-1 (în acest caz, vârsta medie de dezvoltare a bolii renale în stadiu terminal). este de 54 de ani), 15% din cazuri sunt asociate cu o mutație a genei PKD2 în regiunea 4q21 și care codifică proteina polycystin-2 (vârsta medie la debutul IRST este de 74 de ani) [5] [6] .

Boala polichistică renală autozomal dominantă este moștenită de la părinți în 90% din cazuri, în timp ce în aproximativ 10% din cazuri este rezultatul mutațiilor spontane ale genelor.

Structurile chistice în sine sunt de 2 tipuri:

1. capsule închise. Acestea sunt cavități închise care nu au nicio legătură cu canalul urinar. Această formă de formațiuni este determinată mai des la nou-născuții cu boală renală polichistică autosomal recesivă.
2. Deschis. Sunt proeminențe ale pereților tubilor care comunică cu pelvisul. În cazul unor astfel de forme, mai caracteristice bolii renale polichistice autosomal dominante, funcția excretorie a organului persistă mult timp. [7]

În plus, chisturile la rinichi se pot forma și în alte boli, dar în acest caz dezvoltarea lor este asociată cu o mutație a altor gene.

Motive

Boala polichistică de rinichi este moștenită și apare în mod egal la bărbați și femei [8] .

Mecanisme de dezvoltare

Boala polichistică autozomal dominantă și autozomal recesiv se referă la ciliopatii  - un grup de boli care se caracterizează printr-o încălcare a funcționării normale a cililor pe suprafața unui număr de celule, datorită căreia „recepția” semnalelor din mediul extracelular. este asigurată. Proteinele polycystin-1, polycystin-2 și fibrocystin fac parte din cilii primari de pe suprafața celulelor de mamifere. În celulele epiteliale ale tubilor renali, cilii primari sunt localizați pe partea laterală a lumenului tubilor renali și se presupune că aceasta oferă funcția lor senzorială - sensibilitate la fluxul de urină. Ca urmare a percepției incorecte a semnalelor din cauza funcționării afectate a cililor primari în celulele epiteliului renal, are loc acumularea de adenozin monofosfat ciclic, al cărui nivel este redus printr-o serie de metode experimentale pentru tratamentul bolii renale polichistice. .

La nivel macro, boala polichistică se caracterizează prin prezența mai multor chisturi (de unde și denumirea: poli- + chist + -oză) în ambii rinichi. Chisturile se formează datorită creșterii proliferării și diferențierii epiteliului tubilor nefronului. Ca urmare, în locul tubilor renali normali, se formează vezicule pline de lichid - chisturi - ceea ce duce la o creștere semnificativă a volumului rinichilor (greutatea rinichiului pacientului poate ajunge la 35 kg). Chisturile în rinichiul pacientului apar focal, în nu mai mult de 2-5% din nefroni, dar din cauza creșterii volumului chisturilor, nefronii sănătoși vecini sunt comprimați, iar rinichiul își pierde treptat funcția de filtrare.

În plus, deoarece cilii primari sunt prezenți în celulele altor organe, chisturile din ficat, pancreas și vasele creierului se dezvoltă adesea cu boala polichistică a rinichilor.

Tratament

Trebuie remarcat faptul că evoluția bolii renale polichistice depinde nu numai de gena defectuoasă, ci și de mulți alți factori (în special, un bun control al tensiunii arteriale și tratamentul în timp util al pielonefritei concomitente poate încetini progresia insuficienței renale cronice) . Rolul tensiunii arteriale și al altor factori în progresia PKD ar trebui elucidat de studiul HALT PKD în curs de desfășurare [9] .

În prezent, în practica clinică, eficacitatea și siguranța oricăruia dintre medicamentele existente pentru corectarea mecanismelor primare de dezvoltare a bolii polichistice de rinichi nu a fost dovedită. Tratamentul constă în terapia simptomatică care vizează normalizarea tensiunii arteriale, tratamentul pielonefritei concomitente, terapia renoprotectoare pentru a încetini dezvoltarea insuficienței renale cronice.

Odată cu dezvoltarea insuficienței renale cronice terminale, pacientul are nevoie de terapie de substituție renală - hemodializă , dializă peritoneală , transplant de rinichi.

Stilul de viață în boala polichistică de rinichi

O dietă competentă și aportul de lichide pot reduce semnificativ rata de progresie a bolii polichistice și a bolilor care le însoțesc (inclusiv insuficiență renală, hipertensiune arterială etc.). Recomandările în materie de dietă vizează în principal menținerea unui nivel scăzut al tensiunii arteriale.

Un pacient cu boală polichistică trebuie să respecte următoarele restricții alimentare [10] [11] :

1. Limitarea aportului de săruri de sodiu (în primul rând sare de masă, care crește tensiunea arterială și creează o povară suplimentară asupra rinichilor).

2. Reducerea dietei a alimentelor grase (colesterol) si proteice.

3. Excluderea din alimentație a alimentelor care conțin cofeină (cafea, ceai, ciocolată etc.), care accelerează semnificativ creșterea chisturilor.

4. Aportul adecvat de lichide este esențial.

Pe lângă aceste măsuri, experții recomandă renunțarea la fumat, administrarea de medicamente hormonale, medicamente care au efect toxic asupra rinichilor. Este necesar să se mențină un nivel scăzut al tensiunii arteriale (din cauza blocării sistemului renină-angiotensină-aldosteron): de regulă, în intervalul 130/90, în unele cazuri se recomandă să nu depășească 120/80.

Tratamente experimentale

Deși nu există un tratament eficient testat în clinică, căutarea de medicamente menite să încetinească creșterea chisturilor și să inhibe dezvoltarea insuficienței renale, specifică bolii polichistice, este urmărită activ în întreaga lume.

Studiile clinice umane investighează în mod activ medicamentele al căror efect este asociat cu o scădere a acumulării de adenozin monofosfat ciclic în celule ( analogi de somatostatina , antagonişti ai receptorilor V2 ai vasopresinei , inhibitori mTOR).

Există, de asemenea, o serie de medicamente care au fost studiate doar la animale de laborator. În special, O. Yu. Beskrovnaya pe șoarecii de laborator a arătat capacitatea de a bloca dezvoltarea PBP prin inhibarea kinazelor dependente de ciclină (adică, oprirea proliferării epiteliului chist ) [6] , precum și inhibarea sintezei glicozilului ceramidă [12] .

Note

1. ↑ Baza de date ontologie de boli  (engleză) - 2016.
2. ↑ Articol despre displazia renală polichistică Arhivat la 3 martie 2011 la Wayback Machine în Small Medical Encyclopedia
3. ↑ Ghidul practicianului. 2000 de boli de la A la Z (ed. Denisov I. N., Ulumbekov E. G.), M .: GEOTAR-MED, 2003. Articolul Polycystic kidney disease Copie de arhivă datată 1 martie 2009 la Wayback Machine . ISBN 5-9231-0240-4
4. ↑ Torres și colab. Boala polichistică renală autosomal dominantă. The Lancet-vol. 369 (9569), pp. 1287-1301. 2007
5. ↑ Beskrovnaya O, Bukanov N. (2008) Boli polichistice de rinichi: de la descoperiri moleculare la strategii terapeutice țintite. Cell Mol Life Sci 65, 605-19.
6. ↑ 1 2 Nikolay O. Bukanov, Laurie A. Smith, Katherine W. Klinger, Steven R. Ledbetter și Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2006) Long-lasting stop of murine polycystic kidney disease with CDK inhibitor roscovitine. Nature 444, 949-952.
7. ↑ Boala polichistică de rinichi: ce este, cauze, simptome și tratament  (rusă) , ikista.ru  (4 februarie 2018). Arhivat din original pe 9 septembrie 2018. Preluat la 17 septembrie 2018.
8. ↑ Enciclopedia medicală. — Astrel. - S. 382.
9. ↑ Rețeaua de tratare a bolilor renale polichistice (link nu este disponibil) . Consultat la 11 decembrie 2010. Arhivat din original la 1 iunie 2010. (nedefinit) 
10. ↑ Ronald D. Perrone, Ce ar trebui să știe fiecare pacient despre PKD (link nu este disponibil) . Data accesului: 7 ianuarie 2014. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2014. (nedefinit) 
11. ↑ • Vitalfood.ru: Dieta pentru boala polichistică de rinichi . Data accesului: 28 martie 2014. Arhivat din original pe 28 martie 2014. (nedefinit)
12. ↑ Thomas A Natoli, Laurie A Smith, Kelly A Rogers, Bing Wang, Svetlana Komarnitsky, Yeva Budman, Alexei Belenky, Nikolay O Bukanov, William R Dackowski, Hervé Husson, Ryan J Russo, James A Shayman, Steven R Ledbetter, John P Leonard și Oxana Ibraghimov-Beskrovnaya (2010) Inhibarea acumulării de glucozilceramide are ca rezultat blocarea eficientă a bolii polichistice de rinichi la modelele de șoarece.Nature Medicine 16, 788–792.

Link -uri

• Prelegeri, articole și știri despre nefrologie Arhivat 15 aprilie 2011 la Wayback Machine
• Fundația PKD Arhivată pe 20 septembrie 2020 la Wayback Machine
• Ronald D. Perrone. Ce ar trebui să știe fiecare pacient despre PKD . - 22 iunie 2007. - P. 9.

Dicționare și enciclopedii	Britannica (online)
În cataloagele bibliografice	GND : 4117742-3 J9U : 987007546452805171 LCCN : sh86002206