Virusul rabiei

Virusul rabiei
clasificare stiintifica
Grup:Viruși [1]Tărâm:RiboviriaRegatul:OrthornaviraeTip de:NegarnaviricotaSubtip:HaploviricotinaClasă:MonjiviricetesOrdin:MononegaviralesFamilie:rabdovirusuriGen:LyssavirusuriVedere:Virusul rabiei
Denumire științifică internațională
Lisavirusul rabiei
Sinonime
  • Virusul rabiei [2]
Grupul Baltimore
V: virusuri (-)ssRNA

Virusul rabiei [3] , rabivirusul ( Ing.  Rabies lyssavirus , anterior Rabies virus ) este un virus neurotrop care provoacă turbarea la oameni și animale. Transmiterea virusului poate avea loc prin saliva animală și (mai puțin frecvent) prin contactul cu saliva umană.

Virusul rabiei nu este persistent în mediu, se inactivează rapid sub lumina directă a soarelui și moare aproape instantaneu la temperaturi peste 70°C, la 50°C - după 1 oră [4] . Virionul este distrus sub influența dezinfectanților care conțin clor, substanțe de dizolvare a grăsimilor și substanțe alcaline. Uscarea favorizează moartea virusului în două săptămâni [5] .

Virusul rabiei are un aspect cilindric și este specia tip din genul Lyssavirus din familia rabdovirusurilor ( Rhabdoviridae ). Acești virusuri sunt înveliți și au un genom ARN monocatenar . Informația genetică este furnizată sub forma unui complex ribonucleoproteic, în care ARN-ul este strâns asociat cu o nucleoproteină. Genomul ARN al virusului codifică cinci gene, al căror ordine este foarte conservat. Aceste gene codifică nucleoproteine ​​(N), fosfoproteine ​​(P), matrice proteice (M), glicoproteine ​​(G) și ARN polimeraze virale (L) [6] . Secvențele complete ale genomului variază de la 11615 la 11966 nucleotide în lungime [7] .

Toate evenimentele de transcripție și replicare au loc în citoplasmă din corpurile Babes-Negri (numite după Victor Babes și Adelka Negri [8] ). Diametrul lor este de 2-10 microni ; sunt tipice rabiei și astfel pot fi folosite ca simptom patognomonic al prezenței infecției [9] .

Structura

Virușii din genul Lyssavirus au simetrie elicoidală, astfel încât particulele lor infecțioase sunt aproape cilindrice. Se caracterizează printr-o gamă extrem de largă de daune, variind de la plante la insecte și mamifere; un virus care poate infecta o persoană mai des are simetrie cubică și ia forme care aproximează poliedrele regulate.

Virusul rabiei are forma unui glonț cu o lungime de aproximativ 180 nm și o secțiune transversală cu un diametru de aproximativ 75 nm. Un capăt este rotunjit sau conic, iar celălalt capăt este plat sau concav. Conține lipoproteine , constând din glicoproteină G. Spiturile nu acoperă capătul plat al virionului (particulă virală). Sub înveliș se află o membrană sau matrice (M) a stratului proteic, care are posibilitatea de invaginare la capătul plat. Miezul virionului este format din ribonucleoproteine ​​dispuse elicoidal .

Ciclul de viață

După legarea de receptor, virusul rabiei intră în celulele gazdă prin calea endozomală . În endozom, o valoare scăzută a pH-ului induce procesul de sudare a membranei, permițând astfel genomului viral să ajungă la citosol . Ambele procese, legarea receptorilor și fuziunea membranei, sunt catalizate de glicoproteina G, care joacă un rol critic în patogeneză (un virus mutant fără proteine ​​G nu se poate răspândi) [6] .

Următorul pas este transcrierea genomului viral cu PL polimerază (P este un cofactor important pentru L-polimeraza) pentru a face o nouă proteină virală. Polimeraza virală poate recunoaște doar ribonucleoproteinele și nu poate folosi ARN ca șablon. Transcripția este reglată de elementele cis-reglatoare ale secvenței genomului viral și de proteina M, care nu este doar esențială pentru construcția virusului, dar reglează și o parte din producția de ARNm pentru replicare. Mai târziu, polimeraza comutatoare de replicare este activată pentru a produce o catenă pozitivă de lungime completă a copiei ARN. Aceste ARN-uri complementare sunt folosite ca șabloane pentru a crea un nou genom de ARN cu catenă negativă. Împreună cu proteina N, formează ribonucleoproteine, care pot forma apoi noi viruși [9] .

Contagiune

În septembrie 1931, Joseph Lennox Pavan Trinidad , West Indies , un bacteriolog guvernamental, a găsit cadavrele lui Negri în creierul unui liliac cu obiceiuri neobișnuite. În 1932, Pavan a descoperit pentru prima dată că liliecii vampiri infectați ar putea infecta oamenii și alte animale cu rabie [10] [11] .

Dintr-o rană, virusul rabiei se răspândește rapid de-a lungul căilor nervoase din sistemul nervos periferic . Transportul axonal al virusului rabiei în sistemul nervos central este un pas cheie în patogeneza infecției naturale. Mecanismul molecular exact al acestui transport este necunoscut, deși s-a dovedit legarea proteinei P de virusul rabiei din lanțul ușor al dineinei ( DYNLL1 ) [12] . Proteina P acționează și ca un antagonist al interferonului, reducând astfel răspunsul imun al gazdei.

Din SNC, virusul se răspândește în continuare la alte organe. Glandele salivare, situate în țesuturile gurii și ale obrajilor, primesc concentrații mari de virus, permițându-i astfel să se răspândească în continuare prin procesul de salivare. Moartea poate apărea între două zile și cinci ani de la infecția inițială [13] . Acest lucru depinde în mare măsură de specia de animal care acționează ca gazdă. Majoritatea mamiferelor infectate mor în câteva săptămâni, în timp ce unele specii, cum ar fi mangusta galbenă africană ( Cynictis penicillata ), pot supraviețui infecției fără simptome timp de mulți ani [14] .

Istorie

Rabia este cunoscută omenirii încă din cele mai vechi timpuri. În secolul I î.Hr. Cornelius Celsus a dat bolii un nume care a supraviețuit până în zilele noastre - hidrofobie și a propus cauterizarea (cauterizarea locului mușcăturii cu un fier înroșit) în scopul tratamentului.

În 1804, medicul german G. Zinke a demonstrat că rabia poate fi transferată de la un animal la altul prin introducerea salivei unui animal turbat în sânge sau sub piele.

Krugelstein în 1879 a dezvăluit localizarea virusului rabiei în țesutul nervos. El a scris: „Dacă o terminație nervoasă este infectată cu otravă salivă, atunci, după ce a fost saturată, va transfera apoi otrava de-a lungul nervilor simpatici la măduva spinării și din aceasta va ajunge la creier”.

Dezvoltarea vaccinului antirabic a fost un triumf al științei și l-a făcut pe Louis Pasteur (Pasteur L., 1822-1895) o persoană celebră în lume. În timpul vieții, i-a fost ridicat un monument la Paris.

Pasteur a petrecut câțiva ani în eforturi inutile de a izola agentul patogen. De asemenea, încercările de propagare a agentului patogen al rabiei in vitro au eșuat. Revenind la experimentele in vivo, Pasteur și colaboratorii săi (E. Roux, S. Chamberland, L. Perdry) au reușit să obțină un „factor fix de virulență a rabiei” până în 1884. Următorul pas în crearea unui vaccin a fost căutarea tehnicilor care slăbesc agentul cauzal al rabiei. Și până în 1885, un vaccin antirabic a fost dezvoltat și a prevenit cu succes dezvoltarea bolii la animalele de laborator.

Pe 17 februarie 1886, la Paris, microbiologul Louis Pasteur, la o reuniune a Academiei Franceze, a făcut un raport despre descoperirea sa a unui vaccin împotriva rabiei.

Antigenicitate

La intrarea virusului în organism, precum și după vaccinare, organismul produce anticorpi de neutralizare a virusului care se leagă și inactivează virusul. Regiunile specifice ale proteinei G care sunt cele mai antigenice vor duce la producerea de anticorpi care neutralizează virusul ( epitopi ). Alte proteine, cum ar fi nucleoproteinele , s-au dovedit a fi incapabile de a induce producerea de anticorpi care neutralizează virusul [15] . Epitopii care se leagă de anticorpii neutralizanți sunt liniari și conformaționali [16] .

Evoluție

Toți virusurile rabiei care au ajuns până la noi au evoluat în ultimii 1500 de ani [16] . Există șapte genotipuri ale virusului rabiei. În Eurasia, infecțiile apar din cauza a trei dintre ele - genotipul 1 (rabie clasică) și, într-o măsură mai mică, genotipurile 5 și 6 ( European Bat lyssavirus 1 și European Bat lyssavirus 2 ) [17] . Genotipul 1 a apărut în Europa în secolul al XVII-lea și s-a răspândit în Asia, Africa și America ca urmare a explorării și colonizării teritoriale europene.

Prezentă în America de Nord din 1281 (95% CI : 906-1577) [18] .

Note

  1. ↑ Taxonomia Virușilor  pe site-ul web al Comitetului Internațional pentru Taxonomia Virușilor (ICTV) .
  2. ↑ Istoricul taxonomiei ICTV: Rabies lyssavirus Arhivat 24 martie 2017 pe Wayback Machine pe site-ul web ICTV  ( accesat  23 martie 2017) .
  3. ↑ Pinevici A. V. , Sirotkin A. K. , Gavrilova O. V. , Potekhin A. A. Virologie: manual. - Sankt Petersburg.  : St. Petersburg University Press, 2012. - P. 400. - ISBN 978-5-288-05328-3 .
  4. ↑ Rabia - Districtul orașului Likino-Dulyovo . Preluat la 9 august 2020. Arhivat din original pe 5 decembrie 2020.
  5. ↑ „Atenție, FRENZY!” 15 septembrie 2017  (link indisponibil)
  6. ↑ 1 2 Finke S., Conzelmann KK (august 2005). „Strategii de replicare a virusului rabiei”. VirusRes. 111 (2): 120-131. doi : 10.1016/j.virusres.2005.04.004 . PMID 15885837 .
  7. ↑ rabie complete genome - Nucleotide - NCBI . Preluat la 3 octombrie 2017. Arhivat din original la 25 decembrie 2018.
  8. ↑ Un dicționar de eponime medicale Arhivat 13 septembrie 2017 la Wayback Machine 
  9. ↑ 1 2 Albertini AA, Schoehn G, Weissenhorn W, Ruigrok RW (ianuarie 2008). Aspecte structurale ale replicării virusului rabiei. celulă. Mol. viata sci. 65 (2): 282-294. doi : 10.1007/s00018-007-7298-1 . PMID 17938861 .
  10. ↑ Pawan, JL (1936). „Transmiterea rabiei paralitice în Trinidad a liliacului vampir: Desmodus rotundus murinus Wagner, 1840”. Analele de Medicină Tropicală și Parazitologie 30 : 137-156. ISSN 0003-4983.
  11. ↑ Pawan, JL (1936). „Rabia la liliacul vampir din Trinidad, cu referire specială la cursul clinic și latența infecției”. Ann Trop Med Parasitol 30 : 101-129. ISSN 0003-4983
  12. ↑ Raux H, Flamand A, Blondel D (noiembrie 2000). „Interacțiunea proteinei P virusului rabiei cu lanțul ușor de dineină LC8” Arhivat 11 decembrie 2019 la Wayback Machine . J. Virol. 74 (21): 10212-10216. doi : 10.1128/JVI.74.21.10212-10216.2000 . PMC 102061 . PMID 11024151 .
  13. ↑ „Rabies” Arhivat 6 septembrie 2008 la Wayback Machine . Universitatea din Northern British Columbia
  14. ↑ Taylor PJ (decembrie 1993). „O abordare sistematică și genetică a populației a problemei rabiei la mangusta galbenă (Cynictis penicillata)”. Onderstepoort J. Vet. Res. 60 (4): 379-387. PMID 7777324 .
  15. ↑ Benmansour A (1991). „Antigenicitatea glicoproteinei virusului rabiei” . Journal of Virology 65 (8): 4198-4203. PMC248855 . _ PMID 1712859 .
  16. ↑ 12 Bakker, A.B .; Marissen, W.E.; Kramer, R.A.; Orez, AB; Weldon, W. C.; Niezgoda, M.; Hanlon, California; Thijsse, S.; et al. (iulie 2005). „Combinație nouă de anticorpi monoclonali umani care neutralizează eficient variantele naturale ale virusului rabiei și mutanții individuali de evadare in vitro” . J Virol 79 (14): 9062-9068. doi : 10.1128/JVI.79.14.9062-9068.2005 . PMC 1168753 . PMID 15994800 .
  17. ↑ McElhinney, L.M.; Marston, D.A.; Stankov, S; Tu, C.; Negru, C.; Johnson, N.; Jiang, Y.; Tordo, N.; Müller, T.; Fooks, A. R. (2008). „Epidemiologia moleculară a lisavirusurilor în Eurasia”. Dev Biol (Basel) 131 : 125-131. PMID 18634471 .
  18. ↑ Kuzmina, N.A.; Kuzmin, IV; Ellison, JA; Taylor, ST; Bergman, D.L.; Roua, B.; Rupprecht, C.E. (2013). „O reevaluare a scalei de timp evolutive a virusurilor rabiei liliecilor bazată pe secvențe de gene de glicoproteină”. genele virusului. Urmează(2): 305. doi : 10.1007/s11262-013-0952-9 .

Link -uri

  Accesați articolul Wikidata  Dicționare și enciclopedii
Taxonomie