Transplantul celular , cunoscut și sub denumirea de terapie celulară , este un set de abordări terapeutice bazate pe transplantul de celule într-un organism bolnav pentru a-l trata. Una dintre domeniile larg cunoscute și în curs de dezvoltare rapidă ale transplantului de celule este terapia cu celule stem [1] .
Transplantul celular cuprinde etape succesive: izolarea celulelor din țesut, manipulări în afara organismului într-un mediu artificial (purificare, fracționare, cultivare, modificare genică etc.) și introducerea lor în corpul primitorului (cu transplant de celule alogene și xenogene) sau donatorul însuși (cu autogen ) [1] [2] .
În ciuda faptului că transplantul de celule are mai mult de un secol de istorie, stadiul său științific și clinic modern are doar câteva decenii. Poate fi folosit cu succes în medicina regenerativă (restaurarea țesuturilor și organelor lezate), în tratamentul bolilor ereditare și cancerului, în tratamentul bolilor cardiovasculare, neurodegenerative și autoimune intratabile [3] . Introducerea metodelor de transplant de celule în practica clinică a făcut posibilă vindecarea unor forme de leucemie , creșterea speranței de viață a sute de persoane care au nevoie de transplant de organe și îmbunătățirea semnificativă a calității vieții pacienților care suferă de diabet zaharat , scleroză multiplă . si multe alte boli [2] .
În dezvoltarea transplantologiei celulare se pot distinge etapele empirice și moderne (științifice și clinice).
În 1667, Jean-Baptiste Denis (Jean-Baptiste Denis, 1640-1704) în Franța a făcut un raport despre prima încercare de a transfuza o persoană cu sânge de la o oaie. Williams în 1884 a raportat despre implantarea unor fragmente de țesut pancreas de oaie sub pielea unui pacient diabetic. În 1890, la Universitatea din New York, Thomson a efectuat un experiment de transplant de celule cerebrale de la o pisică la un câine. În 1907, la New York, la Spitalul Mount Sinai Ruben Ottenberg(Reuben Ottenberg, 1882-1959) a făcut pentru prima dată în lume o transfuzie de sânge compatibil de la persoană la persoană, ținând cont de grupele sistemului AB0 , care au fost descoperite în 1901 de Karl Landsteiner (Karl Landsteiner, 1868-). 1943) [4] . Transfuzia de sânge cu compatibilitate încrucișată a lui Ottenberg este considerată primul transplant de celule umane bazat pe dovezi [2] .
În 1931 Paul Niehans(Paul Niehans, 1882-1971) în Elveția, pentru prima dată în lume, a transplantat o suspensie de celule ale glandei paratiroide a unui vițel unui pacient care se afla în stare convulsivă din cauza unei intervenții chirurgicale eronate a glandelor paratiroide. Pentru a îngheța celulele animale pentru terapia celulară ulterioară, Niehans a aplicat cu succes metoda de liofilizare . După aceea , terapia și întinerirea cu celule animale înghețate („metoda Niehans”) [5] au devenit larg răspândite în Europa de Vest . Pe parcursul dezvoltării terapiei celulare cu celule fetale xenogene și alogene, au fost raportate decese din cauza infecțiilor și reacțiilor imune, inclusiv după aplicarea „metodei Niehans”, care a fost evidențiată în literatura medicală științifică. După aceste evenimente, terapia celulară a fost interzisă în Germania în anii 1980 , iar apoi în Statele Unite [2] .
Începutul etapei moderne în dezvoltarea transplantului de celule este considerat a fi anul 1968, când ED Thomas de la Universitatea din Minnesota a efectuat primul transplant de măduvă osoasă din lume luat de la un frate cu leucemie. Cu toate acestea, chiar și înainte de asta, în 1951, Lorenz a demonstrat supraviețuirea animalelor iradiate letal după transplantul de măduvă osoasă, iar în 1958, G. Mathe a efectuat un transplant de măduvă osoasă nu foarte eficient al fizicienilor nucleari iradiați (eficiența a fost insuficientă datorită faptului că că compatibilitatea a fost determinată doar de grupele sanguine și nu s-a efectuat imunoablație înainte de transplant). De-a lungul timpului s-a dovedit eficacitatea clinică a transplantului de măduvă osoasă, care a devenit practic singura modalitate de tratare a bolilor oncohematologice . Cercetările legate de transplantul de măduvă osoasă au avansat foarte mult tehnologiile de izolare și separare a celulelor umane [2] .
În 1972, WF Ballinger și PE Lacy au fundamentat experimental eficacitatea transplantului de celule insulare pancreatice pentru tratamentul diabetului zaharat (primul studiu clinic de transplant al acestor celule la pacienții cu diabet zaharat a fost făcut în 1986). În 1981, MJ Evans și MH Kaufman au izolat celulele stem embrionare din blastocistul de șoarece , iar GR Martin a inventat termenul de celulă stem embrionară . După aceea, un număr mare de lucrări științifice au arătat posibilitățile pluripotente de diferențiere a acestor celule și perspectivele de utilizare a acestora în transplantul de celule. În 1986, Paul Lacy a fondat Cell Transplant Society (CTS) [2] .
În 1987, o echipă condusă de Lindvall O. din Suedia a transplantat țesut suprarenal în creierul a doi pacienți cu boala Parkinson . Mai târziu, același grup a început să efectueze transplanturi de țesut neural fetal uman. În același an, s-au făcut încercări în Australia de „terapie celulară” a sindromului Down , care s-a dovedit a fi ineficientă. În 1988, în Franța, Gluckman E. și colegii de muncă au efectuat primul transplant cu succes de celule din sângele ombilical la un băiețel de cinci ani care suferea de anemie Fanconi [2] .
Utilizarea metodelor tradiționale medicinale (aferente) care imită funcția de detoxifiere a ficatului inhibă nu numai procesul de recuperare regenerativă a organului afectat, eliminând mecanic nu numai substanțele toxice din organism, ci și factorii necesari regenerării reparatorii a ficatului. [6] . În 1992 Mito M. et al. [7] și 1994 Habibullah CM și colab. [8] a efectuat primele transplanturi de hepatocite pentru tratamentul insuficienței hepatice [2] .
Nanotehnologia poate fi utilizată în terapia celulară :