Murray, Noreen Elizabeth

Noreen Elizabeth Murray
Engleză  Noreen Elizabeth Murray
Numele la naștere Noreen Elizabeth Parker
Data nașterii 26 februarie 1935( 26.02.1935 )
Locul nașterii Lancashire , Marea Britanie
Data mortii 12 mai 2011 (vârsta 76)( 2011-05-12 )
Un loc al morții Edinburgh , Marea Britanie
Țară  Marea Britanie
Sfera științifică genetica moleculara
Loc de munca Universitatea din Edinburgh
Universitatea Stanford Consiliul de Cercetare Medicală a
Universității din Cambridge Laboratorul European de Biologie Moleculară
Alma Mater King's College ( licență )
Universitatea din Birmingham ( doctorat )
consilier științific Catchaside
Elevi Jean
Premii și premii Medalia Gabor
Comandant al Imperiului Britanic
Autograf

Lady Noreen Elizabeth Murray ( ing.  Noreen Elizabeth Murray ; 26 februarie 1935 , Lancashire  - 25 mai 2011 , Edinburgh ) - genetician molecular britanic , a fost unul dintre primii cercetători ai ADN-ului recombinant, a participat la crearea unui vaccin împotriva hepatitei B  - primul vaccin obținut prin inginerie genetică care a fost aprobat pentru vaccinarea umană . Până la pensionare, în 2001, a fost profesor de genetică moleculară la Universitatea din Edinburgh . Noreen Murray a fost președinte al Societății Genetice, vicepreședinte al Societății Regale din Londra .

Anii tineri

Noreen Murray (născută Parker) a fost al doilea copil al directorului John Parker și al soției sale Lillian Grace Parker (născută Sutcliffe). Murray avea cinci ani când familia ei a părăsit satul Reed, lângă orașul Burnley din Lancashire , și s-a mutat în Bolton-le-Sands . Murray a primit o bursă la Lancaster Grammar School for Girls când avea 10 ani și era printre cei mai buni elevi de acolo. La sfârșitul gimnaziului, Murray urma să devină profesoară de economie casnică, până când fratele ei mai mare Neil, pregătindu-se pentru examenele finale, a învățat-o legile lui Mendel , ceea ce a determinat-o să studieze biologia . După ce a absolvit liceul, Murray a primit o bursă interuniversitară din Londra și a intrat la King's College din Londra , unde a primit o diplomă de licență în botanică [1] .

Cercetare științifică

Universitatea din Birmingham

După ce a absolvit facultatea, lui Murray i s-a oferit un post -doctorat la laboratorul lui David Catchside de la Universitatea din Birmingham . Ea a întreprins un studiu pentru a determina dacă există o diferență în participarea genelor la un anumit proces biochimic între eucariote și procariote . La sfatul lui Catchside, ea a început să studieze genele Neurospora crassa responsabile de biosinteza metioninei , izolând multe gene mutante și sortându-le în grupuri complementare . În studiul locusului me - 2 , ea a găsit complementare interalelică, care sugerează recombinarea intragenică , arătând, în special, că conversia genelor este afectată de poziția mutației în locus [2] [3] .

Stanford

În ianuarie 1960, Murray și-a început studiile postdoctorale la Stanford în laboratorul lui David Perkins , continuându-și cercetările despre Neurospora 4] [5] [6] . Ca și în cazul lucrărilor publicate în timpul studiilor sale de doctorat, aceste lucrări au avut un singur autor: atât Catchside, cât și Perkin nu au considerat contribuția lor suficient de semnificativă pentru a fi co-autori. La Stanford, la prelegerile lui Sydney Brenner , Charles Yanofsky și Dale Kaiser la clubul de jurnal al laboratorului Yanofsky, a fost introdusă pentru prima dată în genetica bacteriilor și fagilor . Tot la Stanford, Murray a fost invitată să susțină primul ei seminar de cercetare la Caltech unui public numeros care a inclus Max Delbrück , Edward Lewis , George Beadle , Norman Horowitz și Sterling Emerson. În același timp, l-a întâlnit pe Franklin Stahl care a invitat-o ​​la Universitatea din Oregon pentru a vorbi despre munca ei privind conversia genelor polare.

Cambridge

Murray sa întors în Marea Britanie în 1964 și și-a continuat cercetările asupra Neurosporei în laboratorul lui Harold Whitehouse din Departamentul de Botanică de la Universitatea din Cambridge . În același timp, Murray a lucrat cu Franklin Stahl, care era atunci în concediu sabatic de la Consiliul de Cercetare Medicală . Experimentele pe care le-a făcut cu Stahl pentru a mapa genele genomului circular al bacteriofagului T4 au condus la două lucrări publicate în 1966. În prima lucrare, sa arătat că gruparea genelor cu funcții înrudite este mai probabil să fie o adaptare , mai degrabă decât o reglementare . Astfel, la recombinarea între doi fagi ( co- infecție ), probabilitatea apariției virusului viabil crește [7] . În cea de-a doua lucrare, efectele poziționale intercistronice cis-trans au fost demonstrate între membrii a două perechi de mutanți T4 chihlimbar. S-a constatat că în fiecare caz unul dintre mutanții de chihlimbar este polar [8] .

Edinburgh

Consiliul de Cercetare Medicală

Murray s-a mutat la Edinburgh în ianuarie 1968 și a început să lucreze în Divizia de Genetică Bacteriană a Consiliului de Cercetare Medicală. Inițial, ea a continuat să lucreze cu Neurospora : analiza structurii codului genetic , mecanismele de recombinare, conversia polară a genelor. Cercetările lui Murray au condus-o la ideea că recombinarea este inițiată predominant la anumite regiuni ale cromozomilor . Pentru a confirma această idee au fost necesare sisteme mai potrivite pentru studiul procesului de recombinare la nivel molecular: bacterii și fagi. Murray a început să manipuleze genetic fagul lambda pentru a produce o serie de genomi de fagi, fiecare conținând un singur loc de restricție pentru Eco K. Genomii fagilor purificați au fost apoi tăiați cu o enzimă de restricție , iar capetele 5’ rezultate au fost fosforilate cu fosfor . 32P polinucleotid kinaza [ . Secvența de nucleotide de la aceste capete a fost apoi descifrată folosind o metodă dezvoltată de Ken Murray . Dar, din moment ce Eco K este acum cunoscut a fi o enzimă de restricție de tip 1 care taie ADN -ul în afara locului de restricție, Murray nu a reușit să obțină rezultatele așteptate. Atenția sa îndreptat către Eco RII , o enzimă de restricție de tip 2, care a condus la identificarea locului de restricție în 1972.

Cercetări suplimentare

Până în 1975, Murray avea atât vectori de inserție (capabili de inserare în ADN) cât și vectori de înlocuire (conținând regiuni care ar putea fi înlocuite cu ADN străin) produși atât de Eco RI, cât și de „Hin’’dIII [9] . Murray a obţinut clone care conţin inserţii în regiunea genei fagului lambda cI care codifică represorul şi, prin urmare, fagul recombinant rezultat nu a putut forma lizogeni. Ca rezultat, fagul recombinant a putut fi ușor distins de vectorii goli, deoarece fagul recombinant a format plăci transparente la însămânțare, în timp ce vectorul gol a format plăci tulburi [10] .

Împreună cu Jeff Wilson, ea a clonat gena care codifică T4 ligaza , o enzimă folosită pentru a lega încrucișarea catenelor de ADN în timpul replicării și, mai târziu, o polinucleotidă kinază folosită pentru a introduce etichete terminale [11] [12] . În plus, ca răspuns la o solicitare din partea lui William Kelly, ea și - a verificat bibliotecile E. coli în căutarea unei clone care codifică ADN polimeraza . Ea a avut noroc: întreaga genă polA se afla într-un mic fragment HindIII . Datorită acestei clone s-a obținut fragmentul Klenow [13] . Noreen a donat clona care codifică T4 ligaza companiei farmaceutice Boehringer , care producea ligaza comercial de mulți ani.

Între 1980 și 1982, Murray a lucrat la Laboratorul European de Biologie Moleculară (EMBL) din Heidelberg . În colaborare cu laboratorul lui Hans Lirach , ea a obținut o serie de noi vectori lambda - așa-numiții vectori EMBL - purtând polilinkeri cu situsuri de restricție, de exemplu, Eco RI, HindIII și Bam HI , inclusiv înlocuire. vectori - cel mai utilizat pentru clonarea vectorilor. Lucrarea care le descrie a fost cea mai citată ea [14] . La EMBL, Noreen a revenit la studiul sistemului de restricție-modificare folosind enzime de restricție de tip 1, lucru pe care a continuat să o facă la întoarcerea ei la Edinburgh la sfârșitul anului 1982 până la sfârșitul carierei. Acolo, cu ajutorul lui Jill Gough, Noreen a secvențiat genele care codifică subunitățile S a trei restrictaze din familia Eco K care recunosc diferite site-uri de restricție. La compararea genelor, s-a dovedit că acestea au două regiuni omoloage - 100 de nucleotide în mijlocul genei și 250 la sfârșit - și două regiuni neconservative, fiecare constând din aproximativ 500 de nucleotide, una situată la începutul genei. , celălalt între cele două regiuni omoloage. Acest lucru a sugerat că fiecare variabilă de regiune a codificat un domeniu care a recunoscut una dintre părțile site-ului de restricție [15] .

Laboratorul lui Murray a secvențiat , de asemenea , subunitățile R și M ale sistemelor de restricție-modificare de tip I. Aceasta a fost urmată de analize mutaționale extinse și studii structurale care au arătat modul în care subunitățile interacționează între ele și cu ADN-ul și au identificat regiunile responsabile pentru diferite catalitice. activități, inclusiv tăierea ATPazei și ADN-ului [16] [17] [18] [19] . Studiile structurale i-au permis în cele din urmă lui David Dryden (fostul postdoctoral al lui Murray), la scurt timp după moartea lui Murray, să modeleze întregul complex. Rezultatele studiului au fost publicate într-un articol dedicat lui Noreen Murray [20] .

În ultima etapă a lucrării sale privind sistemul de restricție-modificare de tip I, Murray, împreună cu doctorand Sveta Makovets, au descoperit un fapt neașteptat: celulele se protejează de restricție nu numai prin metilarea siturilor de restricție, ci și prin mediarea ClpXP. proteoliza subunităților S după legarea enzimei de restricție la locul de restricție și la locul de inițiere a translocației.

Activitate pedagogică

Ken și Noreen Murray, pe lângă predarea la Universitatea din Edinburgh, au participat la primele cursuri formale în tehnologia ADN-ului recombinant. Primul astfel de curs a fost organizat de Werner Arber sub auspiciile EMBO la Basel în 1976. Ken și Noreen, precum și Edwin Southern , David Glover , Barbara Hohn au fost profesori. Cursul a durat patru ani consecutivi până la mutarea la EMBL din Heidelberg în 1980, unde Ken și Noreen Murray se mutaseră până atunci. Unul dintre primii studenți EMBL a fost Paul Nurse împreună cu Christopher Leaver Marilyn Monk și Peter Jackson.

Darwin Trust din Edinburgh

În 1984, cu bani din redevențele lui Ken Murray din dezvoltarea unui vaccin împotriva hepatitei B pentru Biogen , Noreen și Kenneth Murray au format Darwin Trust din Edinburgh, unde Noreen Murray a fost administrator din 1990 până la moartea ei. Organizația de caritate sprijină educația și cercetarea în științele naturii . Fundația a oferit fonduri pentru construcția Bibliotecii Darwin de la Universitatea din Edinburgh, a clădirii Michael Swann și a oferit numeroase burse studenților internaționali și doctoranzilor pentru a studia la Edinburgh.

Activități sociale

În 1992, ea a semnat „ Avertismentul pentru umanitate ” [21] .

Ultimii ani

În 2010, Murray a fost diagnosticat cu boală a neuronului motor. Până la începutul lui 2011, ea nu a mai putut vorbi, dar a continuat să vină să lucreze pentru corespondență și să participe la discuții în laborator, folosind note în caiete mici pe care le purta mereu cu ea. Murray a murit la Marie Curie Hospice pe 12 mai 2011.

Onoruri și premii

Noreen Murray a obținut rezultate academice remarcabile și a primit numeroase premii și diplome onorifice. Printre ei:

Memorie

Biblioteca Noreen și Kenneth Murray a fost construită în campusul științific al Universității din Edinburgh, ca recunoaștere a realizărilor științifice remarcabile și a angajamentului lor față de știință și tehnologie.

Familie

Noreen Parker l-a cunoscut pe Ken Murray în timp ce făceau studii doctorale la Universitatea din Birmingham. Ken Murray a lucrat sub Arthur Peacock , un biochimist ADN. David Catchaside, consilierul academic al lui Noreen Parker la acea vreme, a dezaprobat logodna ei cu Ken Murray, explicând că cariera ei va trece pe un plan secundar după căsătorie. Noreen Murray s-a luptat în timp ce era căsătorită: s-a mutat la Stanford, deoarece soțului ei i s-a oferit un post postdoctoral acolo, s-a mutat la Cambridge, unde soțului ei i s-a oferit un loc de muncă la Medical Research Council, apoi s-a mutat la Edinburgh, unde soțului ei i s-a oferit un post. . Cu toate acestea, acest lucru nu a împiedicat-o să obțină un succes remarcabil în activitatea ei științifică.

Calități personale

Murray nu a avut copii, dar i-a considerat pe doctoranzi și postdoctoranzi familia ei, care o iubea și o admira. Lucra în laborator în fiecare zi, era conștiincioasă și migăloasă. Din anii 1970, cererile pentru tulpini de E. coli și fagii lambda veneau aproape zilnic. Înainte de a plasa o comandă, Murray s-a asigurat că a luat o colonie sau o placă și a efectuat testele genetice necesare pentru a confirma că este într-adevăr tulpina potrivită. Unele dintre teste au fost dificile și au consumat timp, dar ea le-a făcut pe toate singură. Murray a fost generoasă și mereu dispusă să sprijine, asigurându-se că tinerii ei colegi se întâlnesc cu oameni de știință interesanți în vizită și țineau adesea aceste întâlniri la ea acasă. Murray nu și-a uitat niciodată colegii, chiar dacă au plecat din Edinburgh, a rămas mereu în legătură cu ei și i-a plăcut să audă despre viața unui fost coleg.

A fost o inspirație atât ca persoană, cât și ca profesor, ținând prelegeri clar, lucid și cu încredere în ciuda fricii sale de scenă. Realizările ei au venit într-un moment în care femeilor nu le era ușor să facă o carieră în știință. Prin capacitatea ei de om de știință și perseverența ea a atins culmea profesiei sale, în ciuda prejudecăților inconștiente din comunitatea științifică pe care le-a întâlnit uneori. Poate de aceea Noreen a fost deosebit de atentă la cariera colegilor ei și s-a bucurat de succesul lor.

Text original  (engleză)[ arataascunde] Ea a fost inspirată atât prin exemplu, cât și prin prelegerile ei, care au fost susținute cu claritate și încredere, în ciuda faptului că vorbirea în public era stresantă. Realizările ei au venit într-un moment în care nu a fost întotdeauna ușor pentru femei să facă o carieră în știință și este o măsură a capacității și hotărârii ei că a ajuns în vârful profesiei sale, în ciuda faptului că se confrunta ocazional cu prejudecățile inconștiente ale instituției științifice. . Poate din această cauză Noreen a fost deosebit de atentă la cariera colegilor ei de sex feminin și a fost încântată de succesul lor [22] .

Interese, hobby-uri

Pe locul al doilea după știință, Murray avea grădinărit, pe care a început să o practice în copilărie. Își petrecea adesea serile în grădina casei ei din Moretonhall Road, Edinburgh. Lui Murray îi plăcea să gătească. Invitând prietenii și colegii la ea acasă la cină, ea a pregătit mese gourmet. Mulți invitați au cerut rețete, iar ea le-a notat cu meticulozitate, oferind sfaturi. Noreen și Ken Murray au fost, de asemenea, adevărați colecționari, mergând adesea la galerii de artă. Casa lor a fost decorată cu lucrări de Renoir , Anne Redpath , L.S. Lowry , Duncan Grant , John Augustus, John Singer Sugent și artiști contemporani precum Victoria Crow care le-au devenit prietene. Murray era un fan de rugby . Tatăl ei, un jucător de rugby, a introdus-o în joc în copilărie, când a privit uimire starul de cricket din India de Vest , Leri Constantine . Ca studentă la Londra, a participat la meciuri internaționale de la Twickenham . Murray și mai târziu au urmărit la televizor Cupa anuală a șase Națiuni .

Note

  1. ↑ Gann, A.; Beggs, J. Noreen Elizabeth Murray CBE. 26 februarie 1935 - 12 mai 2011 // Memorii biografice ale colegilor Societății Regale, 2014.
  2. ↑ Murray N.E. The distribution of methionine loci in Neurospora crassa // Heredity, 1960, v. 15, p. 199-206.
  3. ↑ Murray N.E. Complementare și recombinare între alelele me-2 în Neurospora crassa // Heredity, 1960, v. 15, p. 207-217.
  4. ↑ Murray NE Recombinarea polarizată în cadrul genei me-2 a Neurospora // Genetica, 1961, v. 46, p. 886.
  5. ↑ Murray NE Recombinare polarizată și structură fină în cadrul genei me-2 a Neurospora crassa // Genetică, 1963, v. 48, p. 1163-1183.
  6. ↑ Murray N. E. Tulpinile mutante de cisteină ale Neurospora // Genetica, 1965, v. 52, p. 801-808.
  7. ↑ Stahl FW, Murray NE Evoluția grupurilor de gene și circularitatea genetică în microorganisme // Genetica, 1966, v. 53, p. 569-576.
  8. ↑ Stahl FW, Murray NE, Nakata A., Crasemann JM Intergenic cis-trans effects position in bacteriophage T4 // Genetics, 1966, v. 54, p. 223-332.
  9. ↑ Murray K., Murray NE Cromozomi receptori lambda de fagi pentru fragmente de ADN realizate cu endonucleaza de restricție III de Haemophilus influenzae și endonuclează de restricție I de Escherichia coli. // J. Mol. Biol., v. 98, p. 551-564.
  10. ↑ Murray NE, Brammar WJ și Murray K. Fagi lambdoizi care simplifică recuperarea recombinanților in vitro // Mol. Gen. Genet., 1977, v. 150, p. 53-61.
  11. ↑ Wilson GG și Murray N.E. Clonarea moleculară a genei ADN ligazei din bacteriofagul T4. I. Caracterizarea recombinantelor // J. Mol. Biol., 1979, v. 132, p. 471-491.
  12. ↑ Midgley CA și Murray NE T4 polinucleotid kinaza; clonarea genei (pseT) și amplificarea produsului ei// EMBO J., v. 19, p. 2695-2703.
  13. ↑ Murray NE și Kelley WS Caracterizarea fagilor transductori λpolA; expresia eficientă a genei E. coli polA // Mol. Gen. Genet., 1979, v. 175, p. 77-87.
  14. ↑ Frischauf AM, Lehrach H., Poustka A. și Murray N. Vectori de înlocuire lambda purtători de secvențe polilinker // J. Mol. Biol., 1983, v. 170, p. 827-842.
  15. ↑ Gough JA, Murray NE și Brenner S. Diversitatea secvenței între genele înrudite pentru recunoașterea țintelor specifice în moleculele de ADN // J. Mol. Biol., 1983, v. 166, p. 1-19.
  16. ↑ Kelleher JE, Daniel AS și Murray NE Mutații care conferă activitate de novo unei metiltransferaze de întreținere // J. Mol. Biol., 1991, v. 221, p. 431-440.
  17. ↑ Dryden DT, Cooper LP și Murray NE Purificarea și caracterizarea metiltransferazei din sistemul de restricție și modificare de tip 1 al Escherichia coli K12 // J. Biol. Chim., 1993, v. 268, p. 13228-13236.
  18. ↑ Powell LM, Dryden DT, Willcock DF, Pain RH și Murray NE Recunoașterea ADN-ului de către metiltransferaza EcoK: influența metilării ADN-ului și a cofactorului S-adenosil-l-metionină // J. Mol. Biol., 1993, v. 234, p. 60-71.
  19. ↑ Willcock DF, Dryden DT și Murray NE O analiză mutațională a celor două motive comune adenin metiltransferazelor // EMBO J., 1994, v. 13, p. 3902-3908.
  20. ↑ Kennaway CK, Taylor, JE, Song CF, Potrzebowski W., Nicholson W., White JH, Swiderska A., Obarska-Kosinska A., Callow P., Cooper LP, Roberts GA, Artero JB Bujnicki JM, Trinick J. , Kneale GG și Dryden DTF Structura și funcționarea enzimelor de restricție ADN de tip I care translocă ADN // Genes & development, 2012, v. 26.1, p. 92-104.
  21. ↑ Avertismentul oamenilor de știință pentru  umanitate . Data accesului: 24 iunie 2019.
  22. ↑ Profesorul Noreen Murray: Om de știință a cărui activitate a deschis calea ingineriei genetice | Independentul . Consultat la 30 septembrie 2017. Arhivat din original la 18 februarie 2015.
  Accesați articolul Wikidata  Site-uri tematice
Dicționare și enciclopedii