| Pomalidomidă | |
|---|---|
| Pomalidomidă | |
| Component chimic | |
| IUPAC | 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)izoindol-1,3-dionă |
| Formula brută | C13H11N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 273,24 g/mol |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| banca de droguri | 08910 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmacocinetica | |
| Biodisponibil | 12–44% |
| Metabolism | hepatic (în principal mediat de CYP1A2 și CYP3A4; ușor CYP2C19 și CYP2D6) |
| Jumătate de viață | 7,5 ore |
| Excreţie | Cu urină (73%), cu fecale (15%) |
| Forme de dozare | |
| Capsule | |
| Alte nume | |
| Imnovid ® , pomalist ® | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Pomalidomida este un reprezentant al unei noi clase de imunomodulatoare antitumorale , următoarea „generație” după lenalidomidă . Pomalidomida are activitate anti-mielom directă, activitate imunomodulatoare și inhibă celulele stromale care susțin creșterea celulelor tumorale de mielom . [1] Inhibă selectiv proliferarea și induce apoptoza celulelor tumorale hematopoietice. [2] În plus, pomalidomida inhibă proliferarea liniilor celulare de mielom multiplu (MM) rezistente la lenalidomidă și face sinergie cu dexametazona în capacitatea sa de a induce apoptoza atât în celulele tumorale sensibile la lenalidomidă, cât și în cele rezistente la lenalidomidă. [3] [4] Pomalidomida mărește imunitatea celulară implicând celulele T și celulele natural killer și inhibă producția de citokine proinflamatorii (de exemplu, TNF-a și IL-6) de către monocite. De asemenea, pomalidomida inhibă angiogeneza prin blocarea migrației și aderării celulelor endoteliale [5] . Într-un studiu internațional, multicentric, randomizat, de fază III (MM-003), pomalidomida (în asociere cu dexametazonă în doză mică) a fost comparată cu terapia standard cu doze mari de dexametazonă la pacienții cu recidivă precoce a MM tratați atât cu bortezomib, cât și cu lenalidomidă . S-a demonstrat că pomalidomida reduce rata de progresie cu 52% (PFS 4,0 vs 1,9 luni) și crește semnificativ speranța totală de viață (12,7 vs 8,1 luni), diferențele sunt semnificative statistic (P≤0,001) (mediana de urmărire 10 luni) [6] [7] . Pomalidomida a fost aprobată în Statele Unite (Food and Drug Administration ( FDA ) pentru tratamentul mielomului multiplu recidivat și refractar în februarie 2013 (denumire comercială pomalist) [8] , în august 2013 pomalidomida a primit aceeași aprobare în UE (denumire comercială imnovid ) [9] Medicamentul a fost înregistrat în Federația Rusă pe 07 mai 2015 [10] .
Pomalidomida în asociere cu dexametazonă este indicată pentru tratamentul pacienților adulți cu mielom multiplu recidivat și refractar care au primit cel puțin două regimuri anterioare, inclusiv atât lenalidomidă , cât și bortezomib și care au prezentat progresia bolii în timpul ultimului tratament. Pomalidomida este disponibilă în capsule pentru administrare orală de 1, 2, 3, 4 mg.
Tratamentul trebuie să fie sub supravegherea unui medic cu experiență în tratamentul mielomului multiplu. Calea de administrare Doza iniţială recomandată de pomalidomidă este de 4 mg oral o dată pe zi, în zilele 1-21 ale ciclurilor repetate de 28 de zile. Doza recomandată de dexametazonă este de 40 mg oral, o dată pe zi, în zilele 1, 8, 15 și 22 ale fiecărui ciclu de 28 de zile. Regimul de dozare este menținut sau modificat în funcție de datele clinice și de laborator.
În timpul studiilor clinice, cele mai frecvente reacții adverse au fost tulburări ale sistemului sanguin și limfatic: anemie (45,7%), neutropenie (45,3%) și trombocitopenie (27%); dintre tulburările generale, oboseala (28,3%), febra (21%) și edemul periferic (13%) au fost mai frecvente; printre infecții — pneumonie (10,7%). Neuropatia periferică a fost raportată la 12,3% dintre pacienți; complicații ale tulburărilor venoase embolice și trombotice (VETN) — la 3,3% dintre pacienți. Reacțiile adverse au apărut mai frecvent în timpul primelor două cicluri de tratament cu pomalidomidă.
Sarcina
Femei cu potențial fertil care nu respectă pe deplin toate condițiile programului de prevenire a sarcinii.
Bărbații care nu pot sau nu îndeplinesc condițiile cerute pentru contracepție.
Hipersensibilitate la orice ingredient activ sau la orice excipient.
Pomalidomida nu provoacă interacțiuni farmacocinetice semnificative clinic.