Dexametazonă

Versiunea actuală a paginii nu a fost încă examinată de colaboratori experimentați și poate diferi semnificativ de versiunea revizuită pe 8 noiembrie 2020; controalele necesită 47 de modificări .
Dexametazonă
Component chimic
IUPAC ( 8S , 9R , 10S , 11S , 13S , 14S , 16R, 17R )-9-fluor-11,17-dihidroxi-17-(2-hidroxiacetil ) -10,13,16- trimetil-6,7,8,11,12,14,15,16-ocahidrociclopenta[a]fenantren-3-onă
Formula brută C22H29FO5 _ _ _ _ _
Masă molară 392,464 g/mol
CAS 50-02-2
PubChem 5743
banca de droguri 01234
Compus
Clasificare
ATX A01AC02 , S02BA06 , S01BA01 , S01CB01 , C05AA09 , S03BA01 , D07AB19 , R01AD03 , D07XB05 , D10AA03 , H02AB02
Farmacocinetica
Biodisponibil 80-90%
Legarea proteinelor plasmatice 70%
Metabolism în ficat
Jumătate de viață 36-54 ore
Excreţie rinichi
Forme de dozare
Tablete , picături , fiole
Metode de administrare
oral , intravenos , intramuscular , subcutanat , injectare în măduva osoasă
Alte nume
Decadron, Dexpack
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Dexametazona  este un medicament medical și veterinar, un glucocorticosteroid sintetic (analog cu prednisolonul [1] ), are efecte antiinflamatoare și imunosupresoare [2] , este utilizat încă din anii 1960 în tratamentul bolilor autoimune [3] , este utilizat în prezent în tratarea multor boli şi stări [2] .

Dexametazona este inclusă în Lista de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății [4] și este inclusă în lista de medicamente vitale și esențiale a Ministerului Sănătății al Federației Ruse.

Descriere generală

Steroiziul (glucocorticosteroid) dexametazona, δ-1,9-α-fluor,16α-metil-hidrocortizon [1] , este un derivat metilat al fluoroprednisolonului [5]  - un analog sintetic al prednisolonului , la al nouălea atom de carbon al cărui se adaugă atomul de fluor, iar la a șaisprezecea grupare metil [1] . Are efecte antiinflamatoare și imunosupresoare [6] și este de 30 de ori mai puternic decât cortizolul cunoscut anterior [1] [6] .

În formele de dozare finite, se utilizează mai des 21-nicotinatul sau dexametazonă fosfat de sodiu. Solubilitatea în apă a fosfatului de sodiu îi permite să fie administrat intravenos. Dexametazona-21-nicotinatul se administrează intramuscular [6] .

Dexametazona se află pe lista de dopaje interzise de WADA pentru a fi utilizate de către sportivi în scopul îmbunătățirii performanței sportive. Cu toate acestea, dacă medicamentul este utilizat pentru tratarea bolilor oftalmice, acesta nu este interzis [7] .

Dexametazona este un agonist al receptorilor de glucocorticoizi ( în engleză  receptorul de glucocorticoizi ), acţionează asupra lor de 25 de ori mai puternic decât cortizolul [8] [9] , efectul antiinflamator al 750 µg de dexametazonă este echivalent cu cel al 5 mg de prednisolon [9] .

Istorie

Dexametazona a fost sintetizată pentru prima dată la Merck de Philip Showalter Hench în 1957 [8] [9] [10] [11] [1] . Cercetătorii au descoperit potențialul dexametazonei de a trata atrofia suprarenală, de a reduce excesul de greutate și de a modifica echilibrul glicogenului. La scurt timp după crearea medicamentului, acesta a fost testat cu succes în tratamentul bolilor reumatoide [1] .

Medicamentul a fost aprobat pentru uz medical în Statele Unite în 1961 [10] [11] . Apoi a fost inclus în recomandările OMS [11] și în anii 1960 a început să fie folosit în toate țările [3] .

În 2020, în timpul pandemiei de COVID-19 , un grup de oameni de știință de la Universitatea Oxford a demonstrat că medicamentul reduce mortalitatea în rândul pacienților cu boală severă care au dificultăți de respirație [11] . Pe 16 iunie 2020, au fost anunțate rezultatele preliminare ale studiului RECOVERY : Dexametazona îmbunătățește supraviețuirea la pacienții spitalizați cu COVID-19 care sunt pe oxigen sau pe ventilator . La alți pacienți, medicamentul nu s-a îmbunătățit [12] . O preprint care conține setul complet de date a fost publicată pe 22 iunie 2020, după care cererea de dexametazonă a crescut vertiginos [13] .

În același timp, Organizația Mondială a Sănătății a avertizat că dexametazona ar trebui prescrisă numai pentru COVID-19 la pacienții grav bolnavi și în stare critică care primesc tratament într-un spital și nu există dovezi de eficacitate pentru tratamentul ambulatoriu al bolilor ușoare și pentru administrarea profilactică. a medicamentului [14] [15] . În septembrie 2020, OMS a inclus dexametazona în ghidul său actualizat privind utilizarea corticosteroizilor în COVID-19 [16] .

În iulie 2020, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a început să revizuiască rezultatele tratamentului experimental cu dexametazonă la pacienții cu COVID-19, ca parte a studiului RECOVERY [17] [18] . În septembrie 2020, EMA a primit o cerere de înregistrare a dexametazonei pentru tratamentul COVID-19 [19] .

În iunie 2020, dexametazona a fost inclusă de Ministerul Sănătății al Federației Ruse în cea de-a șaptea ediție a ghidurilor clinice ruse pentru tratamentul COVID-19. În același timp, recomandările rusești indică o doză semnificativ mai mare de medicament decât cea minimă eficientă găsită în studiul Oxford (o doză mai mică reduce severitatea efectelor secundare ale terapiei) [3] .

Proprietăți fizice

Pulbere cristalină albă sau aproape albă inodora [20] .

În forma sa pură, dexametazona este solubilă în polietilen glicol. Sub formă de fosfat de sodiu, ne vom dizolva în apă [6] .

Solubilitate în apă la 25 °C 100 mg/l. Solubil în acetonă, etanol, cloroform [20] .

Proprietăți farmacologice

Farmacocinetica

În sânge, se leagă (60-70%) de o proteină purtătoare specifică - transcortina . Trece cu ușurință prin barierele histohematologice, inclusiv prin sânge-creier și placentare [5] .

Metabolizat în ficat, excretat prin rinichi. În timpul alăptării, trece în lapte. Timpul de înjumătățire al dexametazonei din plasma sanguină este de 3-5 ore [5] .

Farmacodinamica

Are efecte antiinflamatorii, antialergice, desensibilizante, imunosupresoare, anti-șoc și antitoxice, crește sensibilitatea receptorilor beta-adrenergici la catecolaminele endogene [5] . Suprimă sinteza și secreția hormonului de eliberare a corticotropinei și a hormonului adrenocorticotrop, care reduce sinteza glucocorticosteroizilor endogeni [5] .

O caracteristică a acțiunii dexametazonei este o inhibare semnificativă a funcției glandei pituitare și absența aproape completă a activității mineralocorticosteroizilor [5] [6] .

Interacționează cu receptorii specifici de glucocorticosteroizi citoplasmatici pentru a forma un complex care induce formarea proteinelor, inhibând în cele din urmă eliberarea acidului arahidonic, care inhibă sinteza substanțelor care favorizează reacțiile inflamatorii. Efectul imunosupresor se datorează involuției țesutului limfoid cauzat de acesta, inhibării proliferării limfocitelor și interacțiunii dintre ele, inhibării eliberării de citokine din limfocite și macrofage și scăderii formării de anticorpi. Efectul antialergic se dezvoltă ca urmare a scăderii sintezei și secreției de mediatori alergici [5] :

În bolile obstructive ale căilor respiratorii, acțiunea se datorează în principal inhibării proceselor inflamatorii și prevenirii sau reducerii severității edemului mucoaselor [5] .

În procesul inflamator, dexametazona inhibă reacțiile țesutului conjunctiv și reduce posibilitatea formării țesutului cicatricial [5] .

Eficiență și siguranță

În chirurgia membrelor superioare, studiile de calitate scăzută până la moderată sugerează că dexametazona poate fi utilizată ca adjuvant pentru blocul nervos periferic (dexametazona poate prelungi durata blocului senzorial, astfel încât utilizarea sa poate reduce utilizarea opioidelor în anestezie) [21] .

Folosită în rahianestezia pentru operație cezariană, dexametazona crește riscul de cefalee post-puncție durală [22]

O meta-analiză a șapte studii clinice pe pacienți în stare critică cu COVID-19, fiecare primind unul dintre trei corticosteroizi diferiți , a arătat o reducere semnificativă statistic a mortalității [23] . Cea mai mare reducere a fost obținută cu dexametazonă (36% comparativ cu placebo) [23] [24] .

Utilizarea pe termen lung a dexametazonei poate duce la afte , pierderi osoase, cataractă , vânătăi ușoare sau slăbiciune musculară [2] . În SUA, este categoria de sarcină C , ceea ce înseamnă că ar trebui utilizat numai dacă beneficiile sunt estimate să depășească riscurile [25] . În Australia, dexametazona orală este Categoria A , ceea ce înseamnă că este folosită în mod obișnuit în timpul sarcinii și nu cauzează probleme copilului [26] . Cu toate acestea, nu trebuie luat în timpul alăptării [2] .

Prevenirea grețurilor

Dexametazona (intravenoasă) este eficientă în prevenirea greaței și vărsăturilor la oameni după o intervenție chirurgicală cu anestezie spinală sau epidurală prelungită cu opioide [27] .

Combinația de dexametazonă și antagonistul receptorului 5-HT3 ondansetron este mai eficientă decât antagonistul receptorului 5-HT3 singur în prevenirea greaței și vărsăturilor postoperatorii [28] .

În timpul intervenției chirurgicale, dexametazona utilizată ca antiemetic nu modifică rata infecției rănilor. Nu se știe dacă afectează vindecarea rănilor [29] .

Aplicație

Dexametazona este folosită încă din anii 1960 în tratamentul bolilor autoimune [3] , apoi a început să fie folosită în multe altele, o listă parțială: boli reumatice [1] [2] , boli de piele , alergii , astm bronșic , bronhopneumopatie obstructivă cronică , crupa , edem cerebral . De asemenea, este prescris pentru durerile de ochi după operația oftalmologică , precum și cu antibiotice pentru tuberculoză [2] . În insuficiența suprarenală, trebuie utilizat împreună cu medicamente care au un efect mineralocorticoid mai puternic , precum fludrocortizonul [2] . În travaliul prematur , poate fi utilizat pentru a îmbunătăți rezultatele[ ce? ] la un copil [2] . Poate fi administrat pe cale orală , ca injecție într-un mușchi sau ca injecție într-o venă [2] .

De asemenea, este utilizat în tratamentul prematurității [30] , ca adjuvant în tratamentul tumorilor maligne [31] , este eficient în lupusul eritematos sistemic , sindromul Kawasaki , astmul bronșic , glomerulonefrita și alte boli [3] , este de asemenea, utilizat în boli ale glandelor suprarenale, în special, în diagnosticul sindromului Cushing [32] .

În plus, dexametazona este utilizată pentru boli infecțioase, ca și alți corticosteroizi, dar pentru o astfel de terapie este dificil să se determine aplicabilitatea acesteia, deoarece efectul inhibitor asupra sistemului imunitar poate împiedica organismul să scape de agentul patogen. Din acest motiv, instrucțiunile pentru medicament spun despre boli infecțioase grave fără a le specifica și indică faptul că este utilizat împreună cu antibiotice [3] .

Dexametazona este utilizată în tratamentul COVID-19 sever la pacienții cu dificultăți de respirație și nu este recomandată la pacienții cu boală moderată până la ușoară [3] [33] . Din octombrie 2020, dexametazona este singurul medicament cu eficacitate dovedită în tratamentul pacienților cu COVID-19 sever [34] .

Efectul dexametazonei apare de obicei într-o zi și durează aproximativ trei zile [2] .

Medicament antiinflamator

Dexametazona este utilizată pentru a trata multe afecțiuni inflamatorii și autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă și bronhospasmul [35] . Purpura trombocitopenică idiopatică , o scădere a trombocitelor din cauza unei probleme imunitare, răspunde la 40 mg pe zi timp de patru zile; se poate administra în cicluri de 14 zile. Nu este clar dacă dexametazona este semnificativ mai bună decât alți glucocorticoizi în această afecțiune [36] .

De asemenea, se administrează în cantități mici [37] înainte și/sau după anumite intervenții chirurgicale stomatologice , precum extracția molarilor de minte , operație care deseori lasă pacientul cu obrajii umflați.

Dexametazona este prescrisă în mod obișnuit pentru a trata crupa la copii, deoarece o singură doză poate reduce umflarea căilor respiratorii, poate îmbunătăți respirația și poate reduce disconfortul [38] .

La copiii cu crup, glucocorticoizii (față de placebo) reduc simptomele după două ore, iar acest beneficiu persistă cel puțin 24 de ore. Dexametazona și budesonida au fost cei mai studiati glucocorticoizi. Chiar dacă rezultatele pentru dexametazonă față de placebo au fost inconsecvente, datele din patru studii directe arată că dexametazona este mai eficientă decât budesonida în reducerea simptomelor de crup la șase și 12 ore după tratament, precum și a cerințelor de adrenalină. Pentru copiii cu crup, tratamentul cu glucocorticoizi reduce numărul de ore petrecute în spital sau departamentul de urgență, precum și numărul de vizite de retur sau (re)spitalizări, sau ambele. Nu am găsit nicio diferență între dexametazonă și budesonid la vizitele de întoarcere sau (re)spitalizări sau ambele. Combinația de dexametazonă și budesonidă nu pare să ofere beneficii suplimentare față de utilizarea unuia dintre aceste tratamente. Nu există dovezi suficiente pentru a trage concluzii cu privire la rolul altor glucocorticoizi (de exemplu, fluticazonă, prednisolon) în reducerea simptomelor crupului. Au fost raportate mai multe evenimente adverse grave asociate cu tratamentul pe termen scurt cu glucocorticoizi în crup [39] [40] .

Se injectează în călcâi în tratamentul fasciitei plantare , uneori în combinație cu acetonida de triamcinolon.

Atunci când este administrat în doze mari, este util pentru a contracara șocul anafilactic alergic .

Este prezent în unele picături pentru ochi , în special după operația oculară , și ca spray nazal și în unele picături pentru urechi (pot fi combinate cu antibiotice și antifungice). Implanturile de steroizi intravitreali cu dexametazonă au fost aprobate de FDA pentru tratamentul afecțiunilor oculare, cum ar fi edemul macular diabetic , ocluzia venei centrale a retinei și uveita [41] . Dexametazona a fost, de asemenea, utilizată cu antibiotice pentru a trata endoftalmita acută [42] .

Dexametazona este utilizată în stimularea transvenoasă cu înșurubare pentru a minimiza răspunsul inflamator miocardic . Steroiziul este eliberat în miocard de îndată ce șurubul este avansat și poate juca un rol important în reducerea la minimum a pragului de stimulare acută prin reducerea răspunsului inflamator. Cantitatea tipică de vârf de plumb este mai mică de 1,0 mg.

Dexametazona poate fi administrată înaintea antibioticelor pentru meningita bacteriană . Reduce răspunsul inflamator al organismului la bacteriile ucise de antibiotice (moartea bacteriilor eliberează mediatori proinflamatori care pot provoca o reacție dăunătoare), reducând astfel pierderea auzului și afectarea neurologică. [43]

Există dovezi de înaltă calitate pentru beneficiul corticosteroizilor, inclusiv dexametazona, în prevenirea decesului la persoanele cu meningită tuberculoasă. Acest efect este probabil să scadă în timp, deoarece acest lucru este susținut de o urmărire de cinci ani într-un studiu, dar pot exista factori de confuzie care să conducă la această observație. Corticosteroizii pot să nu afecteze măsurile deficitului neurologic la supraviețuitorii meningitei tuberculoase, dar intervalul de încredere din jurul acestei estimări include un risc crescut al acestui rezultat. Cu toate acestea, având în vedere beneficiul asociat cu un risc redus de deces, este puțin probabil ca acest lucru să aibă o semnificație cantitativă atunci când se analizează dacă corticosteroizii ar trebui utilizați la pacienții cu meningită tuberculoasă. Există o incertitudine cu privire la dacă corticosteroizii sunt benefici pentru persoanele HIV pozitive cu meningită tuberculoasă din cauza lipsei de dovezi directe în acest grup. Corticosteroizii pot să nu fie asociați cu un risc crescut de evenimente adverse, dar există incertitudine asociată cu numărul limitat de evenimente adverse raportate în studiile incluse [44] [45] .

Tratamentul astmului

Nu există suficiente dovezi pentru autorii revizuirii pentru a concluziona că regimurile cu doze mai scurte sau mai mici de glucocorticosteroizi sunt în general mai puțin eficiente decât regimurile cu doze mai lungi sau mai mari sau că acestea din urmă sunt asociate cu mai multe efecte secundare. În special, rezultatele importante, cum ar fi efectele secundare grave și spitalizările, au fost prea rare pentru ca noi să fim siguri că un regim de steroizi este superior altuia. Schimbările în practica curentă ar trebui să fie susținute de studii mai ample, bine concepute, iar clinicienii ar trebui să continue să ia în considerare circumstanțele individuale ale pacientului atunci când aleg un regim de corticosteroizi oral. Designul variat al studiului și măsurile de rezultat au limitat numărul de meta-analize pe care le-am putea efectua. Unele studii au folosit regimuri de steroizi care nu sunt recomandate de ghidurile majore naționale sau internaționale, limitând aplicabilitatea rezultatelor studiului la practica curentă [46] .

Cancer

Persoanele cu cancer care fac chimioterapie primesc adesea dexametazonă pentru a contracara anumite efecte secundare ale tratamentului lor pentru cancer. Dexametazona poate spori efectul antiemetic al antagoniştilor receptorilor 5-HT3, cum ar fi ondansetronul [47] . Mecanismul exact al acestei interacțiuni nu este clar definit, dar s-a sugerat că acest efect se poate datora, printre multe alte cauze, inhibării sintezei prostaglandinelor , efectelor antiinflamatorii , efectelor imunosupresoare, eliberării reduse de opioide endogene sau unei combinație a celor de mai sus [48] .

Pentru tumorile cerebrale (primare sau metastatice), dexametazona este utilizată pentru a contracara dezvoltarea edemului , care poate comprima în cele din urmă alte structuri ale creierului. De asemenea, este folosit pentru compresia măduvei spinării, atunci când tumora comprimă măduva spinării.

Dexametazona este, de asemenea, utilizată ca agent chimioterapeutic direct în anumite afecțiuni hematologice maligne , în special în tratamentul mielomului multiplu , în care dexametazona este administrată singură sau în combinație cu alte medicamente pentru chimioterapie, inclusiv cel mai frecvent talidomidă (Thal-dex), lenalidomidă , bortezomib. (Velcade, Veldex) [49] sau o combinație de doxorubicină (Adriamycin) și vincristină sau bortezomib/ lenalidomidă /dexametazonă.

Nu există suficiente dovezi care să susțină sau să respingă sugestia că corticosteroizii sistemici au vreo eficacitate pentru dispneea asociată cancerului ( dispnee ) la adulți. Acest lucru poate fi deosebit de relevant atunci când se ia în considerare potențiala toxicitate a corticosteroizilor, în special în cazul utilizării pe termen lung [50] [51] .

COVID-19

Tratamentul cu dexametazonă este recomandat de Serviciul Național de Sănătate din Regatul Unit și de Institutul Național de Sănătate (NIH) din SUA pentru pacienții cu COVID-19 care sunt pe ventilator sau care necesită oxigen suplimentar [52] [53] . Dexametazona nu este recomandată pacienților cu COVID-19 care nu necesită oxigen suplimentar sau spitalizare [16] [52] [53] .

Grupul de ghiduri al Societății de Boli Infecțioase din America (IDSA) sugerează utilizarea glucocorticoizilor pentru pacienții cu COVID-19 sever, unde sever este definit ca pacienții cu SpO2 ≤94% în interior și cei care necesită oxigen suplimentar, ventilație mecanică sau oxigenare extracorporală prin membrană. (ECMO) [54] . IDSA nu recomandă utilizarea glucocorticoizilor pentru persoanele cu COVID-19 fără hipoxemie care necesită oxigen suplimentar [54] .

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) recomandă utilizarea corticosteroizilor sistemici pentru tratamentul persoanelor cu COVID-19 sever și critic și sugerează că corticosteroizii nu trebuie utilizați pentru tratamentul persoanelor cu alte forme de boală [16] .

În septembrie 2020, Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a aprobat utilizarea dexametazonei la adulți și adolescenți (începând cu vârsta de doisprezece ani și cu o greutate de cel puțin 40 kg) care necesită oxigenoterapie suplimentară [24] . Dexametazona poate fi administrată pe cale orală, injectată sau perfuzată (picurare) într-o venă [24] .

Sistemul endocrin

Dexametazona este un tratament pentru o tulburare foarte rară a rezistenței la glucocorticoizi [55] [56] .

În insuficiența suprarenală și boala Addison , dexametazona este administrată atunci când pacientul nu răspunde bine la prednison sau metilprednisolon .

Poate fi utilizat pentru hiperplazia suprarenală congenitală la adolescenții în vârstă și adulții pentru a suprima producția de ACTH. Se administrează de obicei noaptea [57] .

Sarcina

Dexametazona poate fi administrată femeilor cu risc de travaliu prematur pentru a promova maturarea plămânilor fetali. Această administrare, administrată de la o zi la o săptămână înainte de naștere, a fost asociată cu greutatea mică la naștere, deși nu cu o creștere a mortalității neonatale [58] .

Dexametazona a fost, de asemenea, utilizată în timpul sarcinii ca tratament prenatal off-label pentru a trata simptomele hiperplaziei suprarenale congenitale (CHA) la sugarii de sex feminin. VCG provoacă multe anomalii fizice, în special ambiguitate genitală . S-a demonstrat că tratamentul prenatal precoce al VHC reduce unele dintre simptomele VHC, dar nu tratează boala congenitală de bază . Această utilizare este controversată: nu a fost bine studiată, doar unul din zece fetuși de femei tratați cu risc pentru afecțiune și au fost raportate evenimente adverse grave [59] . Utilizarea experimentală a dexametazonei în timpul sarcinii pentru tratamentul HHC fetal a fost întreruptă în Suedia, cu efecte secundare observate în unul din cinci cazuri [60] .

Un mic studiu clinic a arătat un efect pe termen lung asupra memoriei verbale de lucru la un grup mic de copii tratați prenatal, dar numărul mic de subiecți înseamnă că studiul nu poate fi considerat concludent [61] [62] .

Răul de altitudine

Dexametazona este utilizată pentru tratarea edemului cerebral de mare altitudine (HAE) , precum și a edemului pulmonar de mare altitudine (HAPE). Se efectuează în mod obișnuit în expedițiile de alpinism pentru a ajuta alpiniștii să facă față complicațiilor răului de altitudine [63] [64] .

Dureri în gât

O singură doză de dexametazonă sau alt steroid accelerează ameliorarea durerii în gât [65] .

Aplicații în medicina veterinară

În combinație cu marbofloxacină și clotrimazol , dexametazona este disponibilă sub numele Aurizon, numărul CAS 115550-35-1 și este utilizată pentru a trata infecțiile severe ale urechii, în special la câini. De asemenea, poate fi combinat cu triclormetiazida pentru a trata caii cu edem distal al membrelor și vânătăi generalizate .

Contraindicații

Contraindicațiile pentru utilizarea dexametazonei includ [66] [67] , dar nu se limitează la:

Efecte secundare

Frecvența exactă a efectelor secundare ale dexametazonei nu este disponibilă, prin urmare s-au făcut estimări mai mici ale efectelor secundare pe baza efectelor secundare ale corticosteroizilor înrudiți și a documentației disponibile privind dexametazona [67] [68] [69] [70] [71] .

Reacții adverse frecvente

Frecvență necunoscută

Sindromul de sevraj

Retragerea bruscă după tratamentul pe termen lung cu corticosteroizi poate duce la [67] :

Interacțiuni medicamentoase

Societate și cultură

Preț

Dexametazona este ieftină [72] . În Statele Unite, un curs lunar de tratament costă de obicei mai puțin de 25 USD [2] . În India, un curs de tratament pentru nașterea prematură costă aproximativ 0,50 USD [72] . Medicamentul este disponibil în majoritatea regiunilor lumii [72] .

Uz non-medical

În bordelurile legale din Bangladesh, dexametazona este dată prostituatelor minore pentru a se îngrașa, astfel încât clienților și poliției să pară mai în vârstă decât vârsta lor [73] .

Agenția Mondială Anti-Doping a interzis dexametazona (și majoritatea glucocorticoizilor ) pentru utilizarea de către sportivi pentru a îmbunătăți performanța atletică [74] : în special, utilizarea acesteia este interzisă de către participanții la competițiile de tir [75] .

Note

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Bunim și colab., 1958 , p. 313.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Dexametazonă  : [ ing. ]  : [ arh. 4 martie 2020 ] // Drugs.com. - Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate, 2020. - 30 ianuarie.
  3. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Nevinnaya I. Medicamentul dexametazonă este inclus în recomandările pentru tratamentul COVID-19  / Irina Nevinnaya // Rossiyskaya Gazeta. - 2020. - 17 iunie.
  4. ↑ Lista model de medicamente esențiale a Organizației Mondiale a Sănătății : lista 21 2019 : [ ing. ] . - Geneva : OMS, 2019. - WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
  5. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Dexametazonă, instrucțiuni, 2016 .
  6. ↑ 1 2 3 4 5 Papich, 2016 , Farmacologie și mecanism de acțiune.
  7. ↑ IBU a închis „cazul Moiseeva”  // Sports.ru. - 2008. - 16 martie.
  8. ↑ 1 2 11.10. Activarea receptorilor de glucocorticoizi și mineralocorticoizi în tratamentul tulburărilor de dispoziție non-psihotice și anxioase // Descoperirea medicamentelor și chimia medicinală pentru tulburările psihiatrice  : [ ing. ]  : [ arh. 5 martie 2016 ] / Eds.: Zoran Rankovic, Richard Hargreaves, Matilda Bingham, Eric J. Nestler. - Cambridge : Royal Society of Chemistry, 2012. - 590 p. - (RSC Drug Discovery Series; Nr. 28). — ISBN 9781849733656 . — ISSN 2041-3203 .
  9. ↑ 1 2 3 Fischer J. Analogue-based Drug Discovery  : [ ing. ]  / János Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - 606 p. — ISBN 9783527607495 .
  10. ↑ 1 2 Dexametazonă  (engleză)  (link indisponibil) . Civili țintă . Arhivat la 1 octombrie 2020.
  11. ↑ 1 2 3 4 Steroiziul dexametazona a fost numit un remediu eficient împotriva formelor severe de COVID-19 // TASS. - 2020. - 16 iunie.
  12. ↑ Dexametazona în COVID-19  : [ ing. ] . - GNPI, 2020. - 16 iunie.
  13. ↑ Mahase, E. Covid-19: Cererea de dexametazonă crește în timp ce trialul RECOVERY publică preprint: [ ing. ] // BMJ : jurnal. - 2020. - Vol. 369 (iunie). - M2512. - doi : 10.1136/bmj.m2512 . — PMID 32576548 .
  14. ↑ Important să se utilizeze dexametazona doar pentru cazurile grave de COVID - OMS  : [ ing. ]  / Ed. de Kevin Liffey // Reuters . - 2020. - 17 iunie.
  15. ↑ Cuvântul de deschidere al directorului general al OMS la briefingul de presă despre COVID-19  : [ ing. ] // Organizația Mondială a Sănătății. - 2020. - 22 iunie.
  16. ↑ 1 2 3 Corticosteroizi pentru COVID-19: ghid de viață, 2 septembrie 2020, Organizația Mondială a Sănătății, 2020, WHO/2019-nCoV/Corticosteroids/2020.1 , < https://www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Corticosteroids-2020.1 > . Recuperat la 30 noiembrie 2020. . 
  17. ↑ EMA începe revizuirea dexametazonei pentru tratarea adulților cu COVID-19 care necesită suport respirator  : [ ing. ] // Agenția Europeană pentru Medicamente . - 2020. - 24 iulie.
  18. ↑ EMA va analiza rezultatele studiului de testare a unui medicament steroizi comun împotriva COVID-19  : [ ing. ] // Reuters . - 2020. - 24 iulie.
  19. ↑ EMA primește cererea de autorizare de introducere pe piață a Dexametazonei Taw COVID-19  : [ ing. ] // Agenția Europeană pentru Medicamente . - 2020. - 2 septembrie.
  20. ↑ 1 2 Dexametazonă. Radar , Caracteristicile substanței Dexametazonă.
  21. ↑ Pehora și colab., 2017 .
  22. ↑ Basurto et al., 2013 .
  23. ↑ 1 2 Sterne JA, Murthy S, Diaz JV, Slutsky AS, Villar J, Angus DC, et al. (Grupul de lucru OMS pentru evaluarea rapidă a dovezilor pentru terapiile COVID-19 (REACT)) (septembrie 2020). „Asocierea dintre administrarea corticosteroizilor sistemici și mortalitatea printre pacienții grav bolnavi cu COVID-19: o meta-analiză.” JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.17023 . PMID  32876694 .
  24. ↑ 1 2 3 Prescott HC, Rice TW (septembrie 2020). „Corticosteroizi în ARDS COVID-19: Dovezi și speranță în timpul pandemiei” . JAMA . DOI : 10.1001/jama.2020.16747 . PMID  32876693 . Arhivat din original pe 03.12.2020 . Accesat 2020-11-30 . Parametrul depreciat folosit |deadlink=( ajutor )
  25. ↑ Utilizarea dexametazonei în timpul sarcinii  : [ ing. ]  : [ arh. 17 mai 2016 ] // Drugs.com. - Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate, 2020. - 30 ianuarie.
    „Dexametazona este recomandată pentru utilizare în timpul sarcinii numai atunci când nu există alternative și beneficiul depășește riscul.”
  26. ↑ Prescrierea medicamentelor în  baza de date a sarcinii . Guvernul Australian (3 martie 2014). - „Medicamente care au fost luate de un număr mare de femei însărcinate și femei aflate la vârsta fertilă fără a fi observată vreo creștere dovedită a frecvenței malformațiilor sau alte efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra fătului”. Consultat la 22 aprilie 2014. Arhivat din original pe 8 aprilie 2014.
  27. ↑ Grape, S. Dexametazonă intravenoasă pentru profilaxia greață și vărsături postoperatorii după administrarea de opioide neuraxiale cu acțiune prelungită: o revizuire sistematică și meta-analiză: [ ing. ]  / S. Grape, I. Usmanova, KR Kirkham … [ și colab. ] // Anestezie : jurnal. - 2018. - Vol. 73, nr. 4 (aprilie). - P. 480-489. doi : 10.1111 / anae.14166 . — PMID 29226971 .
  28. ↑ Kovac, AL Meta-analiză a utilizării antiemeticelor de salvare după eșecul profilactic PONV cu antagonist 5-HT3/dexametazonă versus terapii cu un singur agent : [ ing. ] // Analele farmacoterapiei : jurnal. - 2006. - Vol. 40, nr. 5 (mai). - P. 873-887. - doi : 10.1345/aph.1G338 . — PMID 16670361 .
  29. ↑ Polderman, JA Efecte secundare adverse ale dexametazonei la pacienții operați: [ ing. ]  / JA Polderman, V. Farhang-Razi, S. Van Dieren … [ și colab. ] // Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice. - 2018. - Vol. 11 (noiembrie). — art. CD011940. - doi : 10.1002/14651858.CD011940.pub3 . — PMID 30480776 . — PMC 6426282 .
  30. ↑ Recomandări clinice ale Ministerului Sănătății al Federației Ruse, 2013 .
  31. ↑ Ghid clinici AOR, 2014 .
  32. ↑ Lehne, Richard A. Dexamethasone // Pharmacology for Nursing Care  : [ ing. ]  / Richard A. Lehne, Laura Rosenthal. - Elsevier Health Sciences, 2014. - Ch. 60: Medicamente pentru tulburări ale cortexului suprarenal. - P. 766. - 1480 p. — ISBN 978-0-32-329354-9 .
  33. ↑ Shevchenko R. OMS va include dexametazona în ghidurile clinice pentru tratamentul COVID-19  / Rimma Shevchenko // Medvestnik. - 2020. - 18 iunie.
  34. ↑ Declarația de deschidere a directorului general la ședința de presă COVID-19 - 16 octombrie 2020  : [ arh. 5 noiembrie 2020 ] = Cuvântul de deschidere al directorului general al OMS la briefingul de presă despre COVID-19 : [trad. din  engleză. ] // Organizatia Mondiala a Sanatatii. - 2020. - 16 octombrie.
  35. ↑ Till, John Paramedic Clinical Training Aid . Preluat la 30 august 2011. Arhivat din original la 31 martie 2012.
  36. ↑ Provan D, Stasi R, Newland AC, Blanchette VS, Bolton-Maggs P, Bussel JB, et al. (ianuarie 2010). „Raport de consens internațional privind investigarea și managementul trombocitopeniei imune primare”. Sânge . 115 (2): 168-86. DOI : 10.1182/sânge-2009-06-225565 . PMID  19846889 .
  37. ↑ Schmelzeisen R, Frölich JC (1993). „Prevenirea umflăturilor și durerii postoperatorii prin dexametazonă după îndepărtarea operativă a dinților de trei molar impactați” . Jurnalul European de Farmacologie Clinică . 44 (3): 275-77. DOI : 10.1007/BF00271371 . PMID  8491244 .
  38. ↑ Croup - Diagnostic și tratament . Clinica Mayo . - „Dexametazona este de obicei recomandată datorită efectelor sale de lungă durată (până la 72 de ore).”. Consultat la 13 octombrie 2017. Arhivat din original la 10 octombrie 2017.
  39. ↑ Glucocorticoizi pentru crupa la copii . Biblioteca Cochrane .
  40. ↑ Glucocorticoizi pentru culturi la copii . Biblioteca Cochrane .
  41. ↑ Brady și colab., 2016 .
  42. ↑ Kim și colab., 2017 .
  43. ↑ Brouwer MC, McIntyre P, Prasad K, van de Beek D (septembrie 2015). „Corticosteroizi pentru meningita bacteriană acută” . Baza de date Cochrane de revizuiri sistematice (9): CD004405. DOI : 10.1002/14651858.CD004405.pub5 . PMC  6491272 . PMID  26362566 .
  44. ↑ Corticosteroizi pentru tratamentul meningitei tuberculoase . Biblioteca Cochrane .
  45. ↑ Corticosteroizi pentru gestionarea meningitei tuberculoase . Biblioteca Cochrane .
  46. ↑ Normansell et al., 2016 .
  47. ↑ Roila F, Ballatori E, Ruggeri B, DeAngelis V (mai 2000). „Dexametazonă în monoterapie sau în combinație cu ondansetron pentru prevenirea greață și vărsături întârziate induse de chimioterapie”. The New England Journal of Medicine . 342 (21): 1554-59. DOI : 10.1056/NEJM200005253422102 . PMID  10824073 .
  48. ↑ Holte K, Kehlet H (noiembrie 2002). „Administrarea perioperatorie de glucocorticoizi în doză unică: efecte fiziopatologice și implicații clinice” . Jurnalul Colegiului American de Chirurgi . 195 (5): 694-712. DOI : 10.1016/s1072-7515(02)01491-6 . PMID  12437261 .
  49. ↑ Harousseau JL, Attal M, Leleu X, Troncy J, Pegourie B, Stoppa AM, et al. (noiembrie 2006). „Bortezomib plus dexametazonă ca tratament de inducție înainte de transplantul de celule stem autologe la pacienții cu mielom multiplu nou diagnosticat: rezultatele unui studiu de fază II IFM”. Hematologica . 91 (11): 1498-505. PMID  17043025 . Acces deschis
  50. ↑ Corticosteroizi sistemici pentru dispneea asociată cancerului la adulți . Biblioteca Cochrane .
  51. ↑ Corticosteroizi sistemici pentru gestionarea dispneei (dispnee) asociată cancerului la adulți . Biblioteca Cochrane .
  52. ↑ 1 2 Dexametazonă și COVID-19 (link indisponibil) . SPS - Serviciu de farmacie de specialitate . Preluat la 22 iulie 2020. Arhivat din original la 22 iulie 2020. 
  53. ↑ 12 Corticosteroizi . _ Ghid de tratament COVID-19 . Institute Naționale de Sănătate. Preluat la 12 iulie 2020. Arhivat din original la 19 iulie 2020.
  54. ↑ 1 2 Ghid COVID-19, Partea 1: Tratament și management . Societatea de Boli Infecțioase din America . — „Recomandarea 4. Printre pacienții spitalizați cu COVID-19 sever*, panoul de ghiduri IDSA sugerează mai degrabă glucocorticoizi decât fără glucocorticoizi. (Recomandare condiționată, certitudine moderată a dovezilor) Observație: Dexametazonă 6 mg IV sau PO timp de 10 zile (sau până la externare, dacă este mai devreme) sau o doză echivalentă de glucocorticoid poate fi înlocuită dacă dexametazona nu este disponibilă. Dozele zilnice totale echivalente de glucocorticoizi alternativi la dexametazonă 6 mg pe zi sunt metilprednisolon 32 mg și prednison 40 mg. Recomandarea 5. Printre pacienții spitalizați cu COVID-19 fără hipoxemie care necesită oxigen suplimentar, grupul de ghiduri IDSA sugerează împotriva utilizării glucocorticoizilor. (Recomandare condiționată, certitudine scăzută a dovezilor)." Preluat la 22 iulie 2020. Arhivat din original la 6 octombrie 2020.
  55. ↑ Chrousos GP, Detera-Wadleigh SD, Karl M (decembrie 1993). „Sindroame de rezistență la glucocorticoizi” (PDF) . Analele de Medicină Internă . 119 (11): 1113-24. DOI : 10.7326/0003-4819-119-11-199312010-00009 . PMID  8239231 . Arhivat din original (PDF) la 14 august 2017 . Preluat la 4 iulie 2020 .
  56. ↑ Charmandari E, Kino T, Ichijo T, Chroosos GP (mai 2008). „Rezistența generalizată la glucocorticoizi: aspecte clinice, mecanisme moleculare și implicații ale unei tulburări genetice rare” . Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 93 (5): 1563-72. DOI : 10.1210/jc.2008-0040 . PMC2386273  . _ PMID  18319312 .
  57. ↑ Dan L. Longo, Anthony Fauci, Dennis Kasper, Stephen Hauser, J. Jerry Jameson și Joseph Loscalzo, Harrison's Principles of Internal Medicine Arhivat la 1 august 2020 la Wayback Machine , ediția a 18-a, p. 3055
  58. ↑ Bloom SL, Sheffield JS, McIntire DD, Leveno KJ (aprilie 2001). „Dexametazonă antenatală și scăderea greutății la naștere” . Obstetrica si Ginecologie . 97 (4): 485-90. DOI : 10.1016/S0029-7844(00)01206-0 . PMID  11275014 .
  59. ^ Elton, Catherine A Prenatal Treatment Raises Questions of Medical Ethics (18 iunie 2010). Arhivat din original pe 31 august 2016.
  60. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Wedell A, Ritzén M, Lajic S (iunie 2012). „Tratamentul prenatal cu dexametazonă al copiilor cu risc de hiperplazie suprarenală congenitală: experiența și punctul de vedere suedez.” Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 97 (6): 1881-83. DOI : 10.1210/jc.2012-1222 . PMID22466333  . _
  61. ↑ Hirvikoski T, Nordenström A, Lindholm T, Lindblad F, Ritzén EM, Wedell A, Lajic S (februarie 2007). „Funcțiile cognitive la copiii cu risc de hiperplazie suprarenală congenitală tratați prenatal cu dexametazonă”. Jurnalul de Endocrinologie Clinică și Metabolism . 92 (2): 542-48. DOI : 10.1210/jc.2006-1340 . PMID  17148562 .
  62. ↑ Lajic S, Nordenström A, Hirvikoski T (2011). „Rezultatul pe termen lung al tratamentului prenatal cu dexametazonă al deficitului de 21-hidroxilază”. Dezvoltarea endocrina . 20 :96-105. DOI : 10.1159/000321228 . ISBN  978-3-8055-9643-5 . PMID  21164263 .
  63. ↑ Cymerman A, Rock PB (2017). „Probleme medicale în mediile montane înalte. Un manual pentru ofițerii medicali” (PDF) . USARIEM-TN94-2. U.S. Army Research Inst. de Medicina Mediului Divizia Termomedicina si Montana Raport Tehnic. Arhivat din original (PDF) la 17 iunie 2017 . Preluat la 17 iunie 2020 . Verificați data la |year= / |date= mismatch( ajutor în engleză )
  64. ↑ Eledrisi MS (aprilie 2007). „Terapia de primă linie pentru hipertensiune arterială”. Analele de Medicină Internă . 146 (8): 615. DOI : 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00021 . PMID  17438328 .
  65. ↑ Sadeghirad B, Siemieniuk RA, Brignardello-Petersen R, Papola D, Lytvyn L, Vandvik PO, et al. (septembrie 2017). „Corticosteroizi pentru tratamentul durerii în gât: revizuire sistematică și meta-analiză a studiilor randomizate” . B.M.J. _ 358 : j3887. doi : 10.1136/ bmj.j3887 . PMC 5605780 . PMID28931508 . _  
  66. ↑ Decadron, Dexamethasone Intensol (dexametazonă), dozare, indicații, interacțiuni, efecte adverse și multe altele . Referință Medscape . WebMD. Consultat la 11 decembrie 2013. Arhivat din original pe 12 decembrie 2013.
  67. ↑ 1 2 3 4 5 Informații despre produs Dexametzonă (dexametazonă) (PDF). Servicii de eBusiness TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (10 august 2010). Consultat la 11 decembrie 2013. Arhivat din original la 28 ianuarie 2017. (Acceptați termenii și condițiile pentru a deschide PDF, care nu funcționează în versiunea arhivată)
  68. ↑ Informații despre produs Injecție cu dexmetzonă (PDF). TGA eBusiness ServicesAspen Pharmacare Australia Pty Ltd. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd (2 martie 2011). Data accesului: 11 decembrie 2013. Arhivat din original la 29 ianuarie 2017. (Acceptați termenii și condițiile pentru a deschide PDF, care nu funcționează în versiunea arhivată)
  69. ↑ Comprimat de dexametazonă [ECR Pharmaceuticals ] . DailyMed . ECR Pharmaceuticals (decembrie 2010). Data accesului: 11 decembrie 2013. Arhivat din original pe 13 decembrie 2013.
  70. ↑ Dexametazonă Tablet BP 2,0 mg - Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) . Compendiu electronic de medicamente . Merck Sharp & Dohme Limited (26 ianuarie 2018). Preluat la 17 iunie 2020. Arhivat din original la 17 iunie 2020.
  71. ↑ Dexametazonă 4,0 mg/ml injectabilă – Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC) . Compendiu electronic de medicamente . Merck Sharp & Dohme Limited (4 decembrie 2013). Data accesului: 11 decembrie 2013. Arhivat din original pe 8 mai 2015.
  72. ↑ 1 2 3 Dexametazonă pentru accelerarea maturării pulmonare la copiii prematuri . Consultat la 29 iulie 2015. Arhivat din original la 22 decembrie 2015.
  73. ↑ Dummett M. Bangladesh's dark bordel steroid secret  : [ ing. ]  : [ arh. 22 februarie 2012 ] / Mark Dummett // BBC News Online . - 2010. - 30 mai.
  74. ↑ Interzis în competiție: Glucocorticoizi  : [ ing. ] // Agenția Mondială Antidoping.
  75. ↑ Filmare. Alifirenko nu va merge la Jocurile Olimpice din cauza dopajului . RBC (6 august 2008). Preluat la 6 august 2021. Arhivat din original pe 7 august 2021.

Literatură

Documente

Link -uri

 Hormoni steroizi (exogeni)