Sindromul Dabin-Johnson este un icter enzimopatic , o hepatoză pigmentară rară , caracterizată printr-o încălcare a excreției bilirubinei conjugate din hepatocite în capilarele biliare, ceea ce duce la regurgitarea bilirubinei . Cauza bolii se datorează unui defect ereditar în sistemul de transport dependent de ATP al tubilor hepatocitari. Reținerea bilirubinei în hepatocite este asociată cu o perversiune a metabolismului adrenalinei în acestea , ducând nu numai la acumularea bilirubinei, ci și a melaninei , cu dezvoltarea ulterioară a melanozei hepatice.
Sindromul Dabin-Johnson este comun în rândul evreilor iranieni în asociere cu o frecvență de 1:1300.
La 60% dintre pacienți, este detectată o scădere a activității protrombinei din cauza valorilor scăzute ale factorului VII de coagulare.
În 70% din cazuri, sindromul Dubin-Johnson se manifestă la o vârstă fragedă, foarte rar la persoanele de peste 50 de ani.
Boala nu afectează speranța de viață a pacienților.
Sindromul Dubin-Johnson este o tulburare autosomal recesivă . Un defect genetic constă în apariția unei mutații în gena care codifică o proteină care este un canal ionic, un transportor de anioni organici (cMOAT).
Ca urmare, transportul hepatobiliar al bilirubinei și al anionilor organici este afectat. În sânge, conținutul fracției de bilirubină conjugată crește, în urină - bilirubinurie.
Icterul conjugativ (hiperbilirubinemie conjugată) este diagnosticat dacă fracția directă de bilirubină este mai mare de 0,3 mg/dL (5,2 µmol/L) și bilirubina seric totală este mai mare de 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L) sau dacă conținutul din fracția directă a bilirubinei este mai mult de 15% din bilirubina seric totală, care depășește 2,0 mg/dl.
O caracteristică a acestui sindrom este o schimbare a culorii ficatului: devine gri-verzui sau maro-negru. Macroscopic, petele întunecate („ficat de ciocolată, ficat negru”) sunt determinate în țesutul hepatic, al căror aspect este asociat cu o încălcare a secreției metaboliților tirozinei, triptofanului, fenilalaninei.
Structura ficatului rămâne normală. Depunerea de pigment are loc și în splină.
Hepatocitele și celulele Kupffer sunt umplute cu pigment întunecat, care este detectat prin colorare pentru lipofuscină, în principal în centrul lobulilor.
La microscopia electronică, pigmentul este detectat în corpurile dense asociate cu lizozomi, sunt detectați canalicule biliare normale cu microvilozități intacte. Lizozomii sunt conturați neregulat, măriți, umpluți cu conținut granular și adesea picături grase legate de membrană.
Sindromul Dubin-Johnson este o boală foarte rară care apare predominant la bărbați tineri, în unele cazuri încă de la naștere. Simptomele clinice sunt mai pronunțate decât în alte forme de hiperbilirubinemie. Ei observă oboseală crescută, apetit scăzut, dureri în hipocondrul drept până la colici, diaree. Icterul poate fi permanent, precum și însoțit de mâncărimi ușoare. Crizele dispeptice au apărut mai des, starea de sănătate este întotdeauna proastă. Uneori tulburările dispeptice sunt precedate de o perioadă prodromală de 2-3 zile cu hiperemie ușoară a faringelui, temperatură subfebrilă. Unii pacienți sunt asimptomatici de zeci de ani. Ficatul este de dimensiuni normale sau iese cu 1–2 cm de sub marginea arcului costal.
Ficatul pacienților nu poate excreta în mod adecvat bilirubina, bromsulfaleina și substanțele de contrast pentru colecistografie. Ca urmare, este detectată o abatere de la normă în conținutul bilirubinei, testului bromsulfaleină și activității fosfatazei alcaline, precum și absența frecventă a umbrei vezicii biliare în timpul colecistografiei. Într-un studiu separat al fracției de bilirubină predomină bilirubina directă. În conformitate cu aceasta, bilirubinuria este observată în sindromul Dabin-Johnson.
Ca urmare a unei examinări externe, este dezvăluit icterul (icterul) pielii și mucoaselor.
Obligatoriu:
• analize generale de sânge;
• analiza generală a urinei;
• bilirubina sanguina - bilirubina conjugata crescuta;
• bilirubina urinară – crescută
• test cu fenobarbital - o scădere a nivelului de bilirubină în timpul tratamentului cu fenobarbital;
• enzime din sânge (AsNT, AlAT, GGTP, fosfatază alcalină) - este posibilă o creștere moderată;
• testul bromsulfaleină - o creștere a nivelului seric al curbei de excreție după 90 de minute comparativ cu cea după 45 de minute;
• nivelul coproporfirinei totale din urina zilnică nu este modificat;
• nivelul izomerului coproporfirinei de tip I în urina zilnică - o creștere. Daca exista indicatii:
• markeri ai virusurilor hepatitei B, C, D - pentru a exclude hepatita virală.
Obligatoriu:
• Ecografia cavității abdominale (determinarea mărimii și stării parenchimului hepatic - de obicei moderat mărit; dimensiunea, forma, grosimea pereților vezicii biliare și a căilor biliare - nu sunt modificate, pietrele sunt absente; dimensiunea splină - sunt adesea mărite);
• colecistografie orală sau intravenoasă - întârzierea sau absența completă a contrastului vezicii biliare și a căilor biliare. Daca exista indicatii:
• biopsie prin puncție a ficatului - detectarea unui pigment caracteristic în hepatocitele hepatice;
• laparoscopie diagnostică - colorare neagră caracteristică a ficatului.
Obligatoriu:
• terapeut.
Daca exista indicatii:
• genetician clinician – în vederea verificării diagnosticului.
Se efectuează cu alte hiperbilirubinemii (Crigler-Najjar, Gilbert, sindromul Rotor), hepatită virală, hepatită cronică manifestată prin sindrom colestatic, icter obstructiv, ciroză biliară primară. Caracteristicile testului bromsulfanein ajută la diagnostic, alte teste funcționale sunt puțin modificate, adesea un caracter familial și debutul bolii în copilărie sau adolescență. Dacă este necesar, laparoscopie, biopsie prin puncție.
Criterii de eficacitate a tratamentului
Reducerea intensității sau eliminarea icterului. Normalizarea (scăderea semnificativă) a nivelului de bilirubină din sânge. Durata tratamentului este pe viață.
Părinții cu copii care suferă de acest sindrom ar trebui să consulte un genetician înainte de a planifica o altă sarcină. Același lucru ar trebui făcut dacă rudele unui cuplu căsătorit care urmează să aibă copii sunt diagnosticate.