Talidomidă

Talidomidă
Talidomidă
Component chimic
IUPAC (±)-2-(2,6-diox-piperidin-3-il) izoindol-1,3-dionă
Formula brută C13H10N2O4 _ _ _ _ _ _ _
CAS 50-35-1
PubChem 5426
banca de droguri 01041
Compus
Clasificare
Pharmacol. grup Sedative
ATX L04AX02
Metode de administrare
oral
Alte nume
Tenazadrină, Contergan, Talidomidă, Softenonă
 Fișiere media la Wikimedia Commons

Talidomida  este un medicament sedativ - hipnotic care a devenit cunoscut pe scară largă datorită teratogenității sale după ce s-a constatat că, între 1956 și 1962 , într-un număr de țări ale lumii, conform diverselor estimări, s- au născut cu malformații congenitale de la 8.000 la 12.000 de copii. faptul că mamele au luat medicamente cu talidomidă în timpul sarcinii. Tragedia talidomidei a forțat multe țări să-și reconsidere practica actuală de licențiere a medicamentelor, înăsprind cerințele pentru medicamentele licențiate.

Talidomida a fost interzisă, dar reaprobată de FDA în 1998 pentru tratamentul leprei [1] , dar Organizația Mondială a Sănătății nu recomandă utilizarea acesteia în acest scop din cauza potențialului abuz de distribuție [2] .

Proprietăți

După proprietățile fizice, talidomida este o pulbere cristalină albă, fără gust și inodor. Este insolubil în eter și benzină , slab solubil în apă, metanol , etanol și acid acetic [3] . Talidomida este un derivat al acidului glutamic , molecula sa este formată din două componente - ftalimidă și glutarimidă . Punctul de topire al talidomidei este de 271 °C [4] . Molecula de talidomidă poate exista sub forma a doi izomeri optici - dextrogiro și levogitor [5] .

Istorie

Dezvoltare și introducere pe piață

În 1954, compania farmaceutică germană Chemie Grünenthal efectua cercetări pentru a dezvolta o modalitate ieftină de a produce antibiotice din peptide . În cursul cercetărilor, angajații companiei au obținut un medicament pe care l-au numit talidomidă ( Talidomid ), după care au început să studieze proprietățile acestuia pentru a determina domeniul de aplicare al acestuia.  

Inițial, talidomida trebuia folosită ca anticonvulsivant , dar primele experimente pe animale au arătat că noul medicament nu are astfel de proprietăți. Cu toate acestea, s-a constatat că o supradoză de medicament nu a ucis animalele de experiment, ceea ce a dat motive să se considere medicamentul inofensiv.

În 1955, Chemie Grünenthal a trimis în mod informal mostre gratuite ale medicamentului diverșilor medici din Germania și Elveția .

Persoanele care au luat medicamentul au remarcat că, deși nu prezintă proprietăți anticonvulsivante, are un efect calmant și hipnotic. Persoanele care au luat medicamentul au spus că au experimentat un somn profund „natural” care a durat toată noaptea. [6]

Acțiunea medicamentului a impresionat mulți terapeuți , un sedativ și un agent hipnotic sigur s-au evidențiat pe fundalul somniferelor existente. Siguranța unei supradoze (accidentale sau tentative de sinucidere ) a medicamentului a fost subliniată în continuare la promovarea acestui produs pe piață.

Deși medicamentul a avut efecte similare la om, trebuia să se dovedească a fi eficient pentru a fi autorizat. Cu toate acestea, medicamentul nu a avut efect sedativ asupra animalelor, așa că reprezentanții companiei Chemie Grünenthal au fost nevoiți să facă o cușcă specială pentru demonstrație, care a servit la măsurarea celor mai mici mișcări ale animalelor de experiment. În acest fel, reprezentanții Chemie Grünenthal au reușit să convingă comisia că, în ciuda faptului că șoarecii erau treji după ce au luat medicamentul, mișcările lor au încetinit într-o măsură mai mare decât la animalele cărora li sa injectat alte sedative. În timpul demonstrației, reprezentanții companiei au pus accentul principal pe faptul că medicamentul este absolut sigur, ceea ce a făcut posibilă obținerea unei licențe pentru producerea și distribuția medicamentului. [6]

În 1957, medicamentul a fost lansat oficial spre vânzare în Germania de către Chemie Grünenthal (acum Grünenthal GmbH) sub numele de Contergan , în aprilie 1958 , în Marea Britanie , a fost lansat de către compania Distillers sub numele Distaval . În plus, talidomida a fost comercializată în medicamente pentru o mare varietate de afecțiuni, cum ar fi Asmaval  pentru astm bronșic , Tensival  pentru hipertensiune arterială , Valgraine  pentru migrenă . În total, talidomida a fost comercializată în 46 de țări din Europa, Scandinavia, Asia, Africa, America de Sud, unde a fost produsă sub 37 de denumiri diferite. Nu au fost efectuate studii independente suplimentare ale medicamentului în nicio țară.

În august 1958, cineva a primit o scrisoare de la Chemie Grünenthal în care afirma că „talidomida este cel mai bun medicament pentru gravide și mamele care alăptează ” . Acest punct a fost reflectat aproape imediat în publicitatea medicamentului în Marea Britanie de către Distiller , în ciuda faptului că studiile privind efectul medicamentului asupra fătului nu au fost efectuate nici de compania germană Chemie Grünenthal , nici de compania engleză Distiller . Talidomida a fost folosită cu succes pentru a elimina simptomele neplăcute asociate cu sarcina , cum ar fi insomnia, anxietatea și grețurile matinale. [6] [7]

Începând cu 1959, Chemie Grünenthal a început să primească scrisori care raportau nevrita periferică și alte reacții adverse ale medicamentului. Au existat opinii că medicamentul ar trebui vândut numai pe bază de rețetă. În ciuda acestui fapt, talidomida a continuat să fie cel mai vândut în unele țări, urmând doar aspirina în ceea ce privește vânzările . Politica companiei a fost să nege asocierea Contergan cu nevrita periferică, iar Chemie Grünenthal s-a încăpățânat să reziste încercărilor de a limita vânzările de medicament.

La 8 septembrie 1960, compania americană Richardson-Merrell a prezentat talidomidă Administrației SUA pentru Alimente și Medicamente ( FDA ) sub numele de Kevadon .  Legile americane ale vremii pentru licențierea medicamentelor impuneau doar siguranța utilizării acestuia. Aceleași legi au permis utilizarea unui medicament în studii clinice înainte de acordarea licenței, permițând lui Richardson-Merrell să distribuie peste 2,5 milioane de tablete la 20.000 de pacienți prin intermediul a 1.267 de medici. Medicamentul a fost aprobat de majoritatea medicilor care l-au considerat sigur și util, ceea ce au reflectat în rapoartele lor. Cu toate acestea, dr. Francis O. Kelsey , desemnat de FDA să supravegheze acordarea licenței medicamentului, nu a fost impresionat de rezultatele acestui test. Unul dintre principalii factori care au influențat decizia lui Kelsey a fost că Richardson-Merrell era conștient de riscul de a dezvolta nevrite, dar a păstrat tăcerea în raportul către FDA . Francis O. Kelsey, în ciuda presiunii puternice din partea lui Richardson-Merrell , nu a aprobat Kevadon și nu a intrat pe piața americană.

Până în 1961, talidomida devenise cel mai bine vândut sedativ în Germania. [6]

Tragedie

La 25 decembrie 1956, în orașul Stolberg , s-a născut o fiică fără urechi în familia unui angajat al companiei Chemie Grünenthal . Acest muncitor îi dădea soției sale însărcinate o talidomidă neoficială pe care o luase la serviciu. La acel moment, nimeni nu a văzut o legătură între administrarea medicamentului și o malformație a fătului, apariția copiilor cu defecte fizice congenitale a fost observată în mod repetat mai devreme. Cu toate acestea, după introducerea pe piață a talidomidei, numărul copiilor născuți cu malformații congenitale a crescut dramatic. În 1961, pediatrul german Hans-Rudolf Wiedemann  a atras atenția publicului asupra acestei probleme [8] , descriind-o drept o epidemie.

La sfârșitul anului 1961 , aproape în același timp, profesorul Lenz ( german  W. Lenz ) în Germania și Dr. McBride ( engleză  McBride ) în Australia au scos la iveală o legătură între creșterea numărului de malformații congenitale la nou-născuți și faptul că mamele dintre acești copii luau talidomidă la începutul sarcinii.

Pe 16 noiembrie 1961, Lenz i-a raportat prin telefon suspiciunile lui Chemie Grünenthal . Pe 18 noiembrie, în ziarul Welt am Sonntag a fost publicată o scrisoare în care a descris peste 150 de cazuri de malformații congenitale la nou-născuți și le-a legat de mamele care luau talidomidă în primele etape ale sarcinii. Pe 26 noiembrie, sub presiunea presei și a autorităților germane, Chemie Grünenthal a început să retragă talidomida de pe piața germană, notificând Richardson-Merrell , ale cărui produse se răspândiseră deja în America de Sud. În același timp, Chemie Grünenthal a continuat să nege legătura dintre epidemie și medicamentul pe care l-a produs.

Pe 2 decembrie, Distillers a anunțat retragerea medicamentului de pe piețe într-o scrisoare deschisă publicată în jurnalele engleze The Lancet și British Medical Journal .

În decembrie 1961, în The Lancet a fost publicată o scrisoare a lui William McBride , în care el a descris și observațiile sale cu privire la asocierea talidomidei cu malformațiile congenitale la sugari. După aceea, medicamentul a început să fie scos de pe rafturi în alte țări. Confirmarea cuvintelor lui Lenz și McBride a început să vină din diferite țări, situația a primit o mare publicitate în ziare, la radio și la televiziune, cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, medicamentul a fost disponibil pentru cumpărare în unele farmacii chiar și la șase luni după primele rapoarte. . În Italia și Japonia, medicamentul a fost vândut chiar și la 9 luni de la publicitate.

La începutul anului 1962, Lenz a făcut o presupunere că, din 1959, în Germania s-au născut aproximativ 2000-3000 de copii - victime ale talidomidei [ 9] . În total, conform diverselor estimări, ca urmare a utilizării talidomidei, aproximativ 40.000 de persoane au primit nevrită periferică, de la 8.000 la 12.000 de nou-născuți s- au născut cu deformări fizice, dintre care doar aproximativ 5.000 nu au murit la o vârstă fragedă, rămânând invalidi. pe viata. Un astfel de copil a fost celebrul cântăreț german Thomas Quasthoff .

Litigii

Republica Federală Germania

Începând cu sfârșitul anului 1961, primele acuzații împotriva lui Chemie Grünenthal au început să sosească la procuratura din Aachen și abia în 1968 au fost în sfârșit pregătite dosarele de 972 de pagini. La 27 mai 1968 a început un proces în care inculpații erau șapte reprezentanți ai companiei Chemie Grünenthal , care au fost acuzați că au permis intrarea pe piață a unui produs medical periculos, care nu a fost testat corespunzător și a cauzat vătămări corporale semnificative. Numărul de copii. De asemenea, compania a fost acuzată că nu numai că nu a răspuns în mod corespunzător la recenziile negative primite despre medicament, ci și că depune eforturi pentru a reduce aceste informații.

La 18 decembrie 1970 a avut loc ultima ședință de judecată în acest caz, la care s-a decis clasarea cauzei în legătură cu obligarea propusă la 10 aprilie 1970 de Chemie Grünenthal de a plăti despăgubiri de 100.000.000  DM copiilor afectați de acțiunea talidomidei. Instanța a hotărât că, având în vedere întregul sistem de producție și distribuție a medicamentelor, acest lucru s-ar putea întâmpla oricărei companii farmaceutice, iar prima prioritate este schimbarea sistemului existent, și nu da vina pentru tragedie pe seama câtorva oameni.

La 17 decembrie 1971, Ministerul Sănătății german a înființat fondul Hilfswerk für behinderte Kinder , a cărui sarcină era să plătească despăgubiri celor afectați de acțiunea talidomidei. Plățile au început în 1972 și au fost inițial destul de mici - aproximativ 10.000 DM , dar ulterior au crescut, ajungând la 100.000 - 180.000 DM . Suma plății către un anumit copil depindea de gradul de daune cauzate de drog. Plățile lunare per copil s-au ridicat la 100 - 450 DM , ulterior valoarea plății lunare a fost recalculată și a crescut de mai multe ori (în 1976 , 1977 , 1980 și 1991 ). Până la începutul anului 1992 , aproximativ 538.000.000 de DM au fost plătiţi ca compensaţie din fond şi 2.866 de persoane au primit compensaţii . Aceste plăți, spre deosebire de plățile Chemie Grünenthal , au vizat numai rezidenții RFG.

Regatul Unit

Între 1962 și 1966, 70 de părinți și tutori ai copiilor afectați de talidomidă au depus plângeri împotriva Distillers pentru neglijență și cereri de despăgubire. În plus, o serie de procese au fost intentate de persoane care pretind că au dezvoltat nevrită periferică ca efect secundar al talidomidei. Compania a început negocierile pentru a rezolva problemele legate de revendicări fără a aduce cauzele în instanță. În 1968 , în special, au fost soluționate 65 de cazuri din 70 privind copii. Părinților sau tutorilor copiilor li s-a propus să retragă cererea pentru neglijență în schimbul primirii a 40% din suma pe care ar fi putut-o primi în cazul încheierii cu succes a procesului. Astfel, în 1968 au fost retrase 58 de cereri pentru care compania a plătit 1.000.000  de lire sterline . După ce instanța a permis depunerea cererilor în acest caz, inclusiv după expirarea perioadei de trei ani stabilite de lege, au început să sosească noi revendicări, dintre care 389 au rămas nesoluționate până în 1971. În toate aceste revendicări, Distillers a încercat să negocieze cu reclamanții, fără a se adresa instanței de judecată. În plus, au fost întocmite două liste de reclamanți: Lista X  , cei care puteau dovedi că au fost victime ale talidomidei și Lista Y  , cei care nu puteau furniza probe concludente.

În 1971, Distillers a anunțat decizia de a înființa un fond fiduciar pentru a ajuta copiii cu dizabilități congenitale, iar până în septembrie proiectul de fond de 3.250.000 de lire sterline a fost finalizat. Proiectul prevedea plata acestei sume cu titlu de despăgubire timp de zece ani (fără a socoti compensația care a fost plătită separat pentru pretenții în favoarea copiilor din categoria X ).

La 24 septembrie 1972, The  Sunday Times a publicat un articol intitulat „Copiii noștri de talidomidă sunt o cauză de dizgrație națională”, în care trecea în revistă măsurile luate de Distillers pentru a rezolva situația și arăta că compensația propusă nu poate fi comparabilă cu prejudiciul provocat. familiilor engleze. În plus, articolul spunea că valoarea compensației de 3.250.000 de lire sterline, în comparație cu cifra de afaceri anuală a companiei de 64,8 milioane de lire sterline și activele de 421 de milioane de lire sterline, a fost neglijabilă. Articolul a provocat o rezonanță largă, un val de interes pentru acest subiect a crescut în mass-media, în legătură cu care Distillers a crescut dimensiunea estimată a fondului la 5.000.000 de lire sterline . [7]

În plus, Distillers a vorbit cu procurorul general, precizând că acest articol, precum și alte referințe de presă la împrejurările acestui caz, sunt o manifestare de dispreț față de instanță, întrucât cazul nu s-a încheiat încă și astfel de publicații pot împinge judecătorii. a lua o decizie părtinitoare. În noiembrie 1972, Curtea Supremă, la cererea procurorului general, a emis o interdicție oficială a acestor publicații. Times Newspapers Ltd a depus un recurs, considerând nedreaptă interzicerea îndatoririlor directe ale jurnaliştilor. Curtea de Apel a anulat decizia Curții Supreme, dar la 18 iulie 1973 Camera Lorzilor a reînnoit interdicția de publicare și a rămas în vigoare până la 23 iunie 1976 [10] .

Cu toate acestea, presiunea publică a continuat, iar în decembrie 1972 compania a propus un nou proiect de fond fiduciar de 20.000.000 de lire sterline cu plăți pe 7 ani [11] .

La 10 august 1973, Thalidomide Children's Trust a fost fondat pentru a sprijini copiii cu dizabilități ale căror mame au luat talidomidă la începutul sarcinii. Guvernul Regatului Unit a scutit de la impozitare plățile către copiii victime ale tragediei talidomidei.

Întrucât o parte semnificativă a pretențiilor a fost retrasă din cauza unui acord privind plata despăgubirilor, nu a fost deschis niciun dosar penal și niciunul dintre reprezentanții Distillers nu a fost tras la răspundere pentru cele întâmplate.

Alte țări

În Japonia , talidomida a fost comercializată de compania farmaceutică Dainippon . Nu și-a retras în cele din urmă preparatele de talidomidă ( Isomin și Proban-M ) de pe piață până la 13 septembrie 1962 [12] , la aproape 10 luni după ce Contergan a fost rechemat în Germania. Victimele talidomidei în Japonia au fost 309 copii. În litigiile care au implicat Dainippon și Ministerul Sănătății din Japonia, la 26 octombrie 1974, s-a ajuns la un acord pentru plata unor compensații bănești familiilor în care s-au născut copii cu anomalii cauzate de acțiunea talidomidei. Potrivit dr. Lentz, care a fost implicat direct în proces, plățile primite de copiii japonezi au fost „semnificativ mai mari decât plățile din alte țări”.

Fonduri similare au fost înființate în alte țări. Singura țară în care un astfel de fond nu a existat a fost Italia .

În Statele Unite , povestea cu talidomidă a determinat, de asemenea, o revizuire și înăsprire a cerințelor de licențiere a medicamentelor, ceea ce a dus la adăugarea la Legea  federală pentru alimente, medicamente și cosmetice în 1962 a cerinței de a prezenta dovezi ale eficacității produsului licențiat. [13] [14]

Întoarcerea pe piață

În 1964, la Spitalul Hadassah din Ierusalim , Jacob Sheskin căuta un medicament care ar putea ajuta un pacient în stadiu terminal care suferă de procese inflamatorii severe cauzate de lepră . Printre materialele spitalicești, a găsit talidomidă. Medicul știa că medicamentul este interzis, dar din moment ce pacientul suferea de dureri insuportabile, nu a putut dormi normal câteva săptămâni și era de fapt condamnat, Sheskin a decis să-i dea pacientului acest medicament, după ce pacientul a reușit să doarmă în sfârșit. După 20 de ore de somn, pacientul a putut să stea singur pentru prima dată, iar după administrarea ulterioară de talidomidă, starea sa de sănătate a început să se îmbunătățească. Același efect al administrării medicamentului a fost observat la alți șase pacienți cu simptome similare. Mai târziu, medicul a efectuat o serie de studii în Venezuela , ale căror rezultate au arătat că din 173 de pacienți care au luat medicamentul, 92% s-au vindecat complet. Studii ulterioare ale Organizației Mondiale a Sănătății pe 4552 de pacienți cu lepră au arătat o îmbunătățire cu 99% a stării de sănătate. Astfel, existau condiții prealabile pentru întoarcerea medicamentului pe piață.

Citologul american Judah Folkman a fost unul dintre primii care a sugerat că, pentru a opri dezvoltarea unei tumori maligne în organism, este necesar în primul rând suprimarea aportului de sânge. Multă vreme, omul de știință a lucrat la crearea unui medicament oral eficient care suprimă angiogeneza [15] .

Profesorul de oftalmologie Robert D'Amato , care a lucrat între 1992 și 1994 în laboratorul Folkman de la Universitatea Harvard , a sugerat că teratogenitatea talidomidei se datorează proprietăților sale anti-angiogene. În timpul încercărilor pe pui și iepuri, talidomida s-a dovedit a fi un medicament care poate reduce semnificativ angiogeneza , ceea ce a dat motive să se ia în considerare posibilitatea utilizării medicamentului în tratamentul bolilor oncologice severe [16] .

În 1997, profesorul Bart Barlogie a testat eficacitatea talidomidei împotriva cancerului . El a administrat talidomidă la 169 de pacienți de la Centrul de Cercetare a Cancerului din Arkansas care nu au răspuns la chimioterapie și la transplanturile de măduvă osoasă [17] . La majoritatea pacienților, dezvoltarea tumorilor maligne a încetinit, la 18 luni de la începerea studiilor, jumătate dintre acești pacienți erau încă în viață - contrar statisticilor obișnuite. După un studiu de doi ani al medicamentului în 1999, Barlogi a făcut o declarație oficială că talidomida poate ajuta chiar și acei pacienți cu mielom multiplu care nu sunt afectați de terapiile standard [18] .

În anii 1990, oamenii de știință din laboratorul profesorului american Gilla Kaplan [19] împreună cu dr. David Stirling au început să se angajeze activ în cercetarea talidomidei [ 20 ] . S-a descoperit că talidomida și analogii descoperiți în cursul studiului său pot fi utilizați eficient în tratamentul multor boli grave, inclusiv tuberculoza și SIDA .

La 16 iulie 1998, FDA a aprobat talidomida ca tratament pentru lepră [21] . Pe măsură ce FDA a impus condiții suplimentare privind licențiarea medicamentelor în urma epidemiei de talidomidă, producătorii au fost nevoiți să dezvolte un sistem complex de siguranță și educație, inclusiv supravegherea strictă a medicilor și pacienților care prescriu. În special, pacienților li se cere să folosească cea mai eficientă contracepție și le este interzis să doneze sânge și spermă .

Efectele negative ale talidomidei asupra organismului

Efecte teratogene

Talidomida este cea mai periculoasă în primele etape ale sarcinii. Perioada critică pentru făt este de 34 - 50 de zile după ultima menstruație la o femeie (de la 20 la 36 de zile după concepție). Probabilitatea unui copil cu deformări fizice apare după ce a luat doar un comprimat de talidomidă în această perioadă de timp.

Leziunile fetale cauzate de talidomidă afectează o mare varietate de părți ale corpului. Printre cele mai frecvente manifestări externe se numără defectele sau absența extremităților superioare sau inferioare, absența auriculelor, defecte ale ochilor și mușchilor mimici. În plus, talidomida afectează formarea organelor interne, dăunând inimii , ficatului , rinichilor , sistemului digestiv și genito -urinar și poate duce, în unele cazuri, la nașterea copiilor cu retard mintal, epilepsie , autism . Defectele membrelor se numesc focomelie și amelia (traducerea literală din greacă este „membrul de focă” și, respectiv, „lipsa membrului”, care apar ca un fel de napă de focă în locul unui membru sau absența lor aproape completă.

Potrivit datelor culese de Lenz, aproximativ 40% dintre nou-născuții expuși la droguri în faza fetală au murit înainte de prima zi de naștere. Unele influențe distructive (în special cele care afectează sistemul reproducător al copilului ) pot să nu devină evidente decât la mulți ani de la naștere și pot fi dezvăluite doar ca urmare a unei analize atente.

Mecanismul efectelor teratogene

Molecula de talidomidă poate exista sub forma a doi izomeri optici, dextrogiro și levogitor [22] . Unul dintre ele oferă efectul terapeutic al medicamentului, în timp ce al doilea este cauza efectelor sale teratogene. Izomerul teratogen previne creșterea vaselor de sânge fetale necesare pentru celulele sale cu proliferare rapidă [23] . Acest izomer s-a blocat în ADN -ul celular la locurile bogate în legături GC și interferează cu procesul normal de replicare a ADN-ului necesar pentru diviziunea celulară și dezvoltarea embrionară. .

Deoarece enantiomerii talidomidei sunt capabili să treacă unul în altul în organism, un preparat constând dintr-un singur izomer purificat nu rezolvă problema efectelor teratogene.

Alte efecte secundare

Pe lângă efectele asupra fătului, administrarea de talidomidă poate afecta negativ persoana care ia medicamentul. Efectele secundare pot include slăbiciune, dureri de cap, somnolență, amețeli, neregularități menstruale, febră. În unele cazuri, administrarea de talidomidă poate duce la dezvoltarea nevritei periferice [24] .

Aplicație în medicina modernă

Talidomida este utilizată în prezent pentru a trata lepra , precum și mielomul multiplu [25] și alte tipuri de cancer grave. Utilizarea medicamentului este reglementată de Pharmion Risk Management Program (PRMP) [26] . Efectul terapeutic al talidomidei este asociat cu opoziția sa față de creșterea vaselor de sânge care furnizează celule care se înmulțesc rapid, dăunătoare pentru celulele fetale normale, dar utile în lupta împotriva celulelor canceroase [23] .

Reflecție în cultură

În 1984, Arthur Hailey a lansat romanul Strong Medicine . Complotul s-a bazat pe istoria dezvoltării, distribuției și interzicerii ulterioare a talidomidei. Protagonistul romanului, ca dr. Frances O. Kelsey, s-a confruntat cu presiuni intense pentru a face mai multe teste antidrog.

Volumul „Și soarta se ascunde întotdeauna” din romanul lui Irvine Welsh , Ecstasy. Trei povești de dragoste și chimie ” este dedicat copiilor tenazadrini. Autorul creează o poveste alternativă în care personajele principale se răzbune pe creator și pe principalele persoane implicate în dezvoltarea și promovarea drogului.

Sezonul 5 al seriei de drame istorice Call the Midwife se concentrează pe tragedia talidomidei.

Vezi și

Note

  1. ↑ Sheryl Gay Stolberg . Talidomidă aprobată pentru a trata lepra, cu alte utilizări observate  (17 iulie 1998). Arhivat din original pe 3 decembrie 2020. Preluat la 8 ianuarie 2012.
  2. ↑ Utilizarea talidomidei în lepră . OMS: eliminarea lepra . CARE. Consultat la 22 aprilie 2010. Arhivat din original pe 29 septembrie 2010.
  3. ↑ William G. McBride. Embriopatie talidomidă  : [ ing. ] // Teratologie. - 1977. - T. 16, nr. 1. - S. 79-82. - doi : 10.1002/tera.1420160113 .
  4. ↑ S. FABRO, RL SMITH & RT WILLIAMS. Toxicitatea și teratogenitatea izomerilor optici ai talidomidei // Natura. - 1967. - T. 215, Nr. 296. - doi : 10.1038 / 215296a0 .
  5. ↑ Thalidomide Pharmion  . Pharmion Pty Ltd. Consultat la 28 noiembrie 2015. Arhivat din original la 31 octombrie 2020.
  6. ↑ 1 2 3 4 Cariera schizofrenica a unui „drog monstru” (link indisponibil) . Consultat la 14 decembrie 2007. Arhivat din original pe 2 februarie 2007. 
  7. ↑ 1 2 The Sunday Times împotriva Regatului Unit . Consultat la 4 decembrie 2007. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2008.
  8. ↑ Hans-Rudolf Wiedemann . Consultat la 23 noiembrie 2007. Arhivat din original pe 23 noiembrie 2007.
  9. ↑ Lenz W. Talidomidă și anomalii congenitale. Lancet 1962;1:45.
  10. ↑ The Sunday Times v Marea Britanie. Hotărâre din 26 aprilie 1979  (link inaccesibil)
  11. ↑ Istoria Thalidomidei Regatului Unit - Așezări (Compensare) (link în jos) . Consultat la 4 decembrie 2007. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2008. 
  12. ↑ Istoria crizelor de sănătate publică din Japonia . Consultat la 5 decembrie 2007. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2008.
  13. ↑ Tehnologia informației și farmacovigilența în SUA . Consultat la 28 noiembrie 2014. Arhivat din original la 6 decembrie 2014.
  14. ↑ Repere în istoria legislației americane privind alimentele și medicamentele . Consultat la 10 decembrie 2007. Arhivat din original pe 21 mai 2009.
  15. ↑ Rac înfometat . Consultat la 10 decembrie 2007. Arhivat din original pe 25 decembrie 2011.
  16. ↑ Robert D' Amato, MD, PhD (link nu este disponibil) . Consultat la 5 decembrie 2007. Arhivat din original pe 13 decembrie 2014. 
  17. ↑ Talidomida își continuă revenirea împotriva mielomului multiplu  (downlink)
  18. ↑ Echipa de televiziune japoneză intervievează Bart Barlogie, MD, Ph.D. de la UAMS. (link indisponibil) . Consultat la 10 decembrie 2007. Arhivat din original pe 7 ianuarie 2008. 
  19. ↑ Gilla Kaplan, Ph.D. (link indisponibil) . Consultat la 5 decembrie 2007. Arhivat din original pe 27 iunie 2003. 
  20. ↑ Celgene: The Pharmaceutical Phoenix (link indisponibil) . Consultat la 5 decembrie 2007. Arhivat din original la 20 iunie 2010. 
  21. ↑ Revizuirea de supraveghere a NDA 20-785 . Consultat la 5 decembrie 2007. Arhivat din original pe 6 septembrie 2005.
  22. ↑ Soldatenkov A.T. Fundamentele Chimiei Organice a Substanțelor Medicinale . - M . : Chimie, 2001. - S.  11 . — 192 p. — ISBN 5-7245-1184-3 .
  23. ↑ 1 2 A. Rulev (Doctor în Științe Chimice), V. Eremin (Doctor în Științe Fizice și Matematice). Fanteziile stereochimice ale lui van't Hoff // Știință și viață . - 2020. - Nr. 9 . - S. 57 .
  24. ↑ Tratament cu talidomidă (link inaccesibil) . Data accesului: 6 decembrie 2007. Arhivat din original la 29 februarie 2008. 
  25. ^ Singhal S. , Mehta J. , Desikan R. , Ayers D. , Roberson P. , Eddlemon P. , Munshi N. , Anaissie E. , Wilson C. , Dhodapkar M. , Zeddis J. , Barlogie B. Activitate antitumorală a talidomidei în mielomul multiplu refractar.  (engleză)  // Jurnalul de medicină din New England. - 1999. - Vol. 341, nr. 21 . - P. 1565-1571. - doi : 10.1056/NEJM199911183412102 . — PMID 10564685 .
  26. ↑ Talidomida se plimbă din nou (link indisponibil) . Consultat la 6 decembrie 2007. Arhivat din original pe 11 mai 2013. 

Link -uri