| Tretinoină | |
|---|---|
| Component chimic | |
| IUPAC | Acid ( 2E , 4E , 6E , 8E ) -3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetilciclohexen-1-il)nona-2,4,6,8-tetraenoic |
| Formula brută | C20H28O2 _ _ _ _ _ |
| Masă molară | 300,4412 g/mol |
| CAS | 302-79-4 |
| PubChem | 444795 |
| banca de droguri | DB00755 |
| Compus | |
| Clasificare | |
| ATX | D10AD01 , L01XX14 |
| Farmacocinetica | |
| Legarea proteinelor plasmatice | > 95% |
| Jumătate de viață | 0,5-2 ore |
| Metode de administrare | |
| extern | |
| Alte nume | |
| acid all-trans-retinoic, beta retinoat, acid beta retinoic, AGN 100335, ATRA, Avita®, Eudyna, Renova®, Stieva-a, Tretin, Tretin m, Tretinoinum | |
| Fișiere media la Wikimedia Commons | |
Tretinoina este un retinoid , forma de acid carboxilic a vitaminei A , cunoscută și sub numele de acid retinoic all-trans sau ATRA. Este un retinoid de prima generație folosit în mod obișnuit pentru a trata acneea și keratoza foliculară. Se vinde sub formă de creme sau geluri (sub mărcile Aberela, Airol, Renova, Atralin, Retin-A, Avita, Retacnyl, Refissa, ReTrieve, Tritin și Stieva-A). Cele mai frecvente concentrații sunt 0,025%, 0,05% și 0,1%. Tretinoinul este, de asemenea, utilizat pentru a trata leucemia promielocitară acută (APL), cum ar fi Vesanoid Roche, disponibil și ca medicament generic.
Tretinoina, ca și alți retinoizi, este folosită pentru a combate îmbătrânirea și fotoîmbătrânirea pielii cauzate de vârstă [1] .
Punct de topire 180°C.
În citoplasmă, tretinoina interacționează cu receptorii citoplasmatici ai celulei, care includ proteine celulare de legare a acidului retinoic ( Eng. Cellular Retinoic Acid Binding Protein , CRABP ) tipurile I și II și proteina celulară de legare a retinolului . proteina de legare a retinolului celular ). În nucleul celulei, tretinoina și analogii săi activează trei receptori nucleari ai acidului retinoic ( RAR ): RAR - α , RAR-β și RAR-y , care afectează transcripția ADN-ului. Acești receptori fac parte din superfamilia factorilor de transcripție ADN, care include, de asemenea, receptori pentru hormoni steroizi și tiroidieni și receptori pentru vitamina D. Datorită existenței receptorilor RAR, tretinoina a fost clasificată drept hormon [1] .
În celulele pielii umane, există, de asemenea, trei receptori parteneri pentru receptorii RAR - receptorii retinoizi X receptorii retinoizi X ( RXR ), sensibili la acidul 9-cis-retinoic. RAR și RXR formează homodimeri și heterodimeri. Receptorii RAR și RXR sunt componente ale mecanismului de reparare a pielii deteriorate de UV . În același timp, proporțiile de RAR-γ și RXR-α în epidermă reprezintă 90% din toți receptorii RAR și respectiv RXR [1] .
Heterodimerul RAR-γ și RXR-α se leagă de elemente specifice ADN cunoscute sub numele de Elemente de răspuns la acid retinoic ( RARE ) în regiunea promotoare a genelor și, prin urmare, reglează activitatea transcripțională a acestei gene sensibile la tretinoină (la ce reacționează RXR-α 9). -acidul cis-retinoic, nu joacă un rol în prezența tretinoinei, dar această parte a dimerului este necesară pentru ca mecanismul biochimic să funcționeze) [1] .
Datorită acțiunii de reglare a tretinoinei asupra activității transcripționale a ADN-ului, funcționează ca un agent de reparare atât pentru pielea deteriorată de UV, cât și pentru pielea îmbătrânită. Sub influența sa, epiderma se îngroașă, stratul exterior de celule keratinizate este întărit și se realizează biosinteza și distribuția aminoglicanilor de glucoză [1] .
Tretinoinul este cel mai frecvent utilizat pentru a trata acneea. Este primul retinoid conceput special pentru această utilizare. Tretinoina este cel mai studiat retinoid folosit pentru a trata fotoîmbătrânirea. Este folosit uneori ca tratament împotriva căderii părului și se găsește în multe produse comerciale pentru a încetini îmbătrânirea pielii și pentru a îmbunătăți ridurile. Tretinoina este, de asemenea, folosită pentru a trata și a reduce aspectul vergeturilor prin creșterea producției de colagen în piele. Tretinoinul, sub numele de marcă Vesanoid, este utilizat pentru a trata cel puțin o formă de cancer (leucemie acută promielocitară, numită și leucemie mieloidă acută subtip M3), de obicei în combinație cu alte medicamente, determinând diferențierea promielocitelor imature (adică, transformarea în maturitate). promielocite).promielocite). Leucemia este asociată cu dezvoltarea celulelor imature foarte proliferative; acidul retinoic asigură dezvoltarea funcțională a acestor celule, care, ca urmare, ajută la combaterea acestei boli. Medicamentul se ia de obicei timp de 15 zile la fiecare trei luni la o doză de aproximativ 8-10 capsule de 10 mg pe zi.
Tratamentul cu succes al leucemiei promielocitare acute (APL) cu tretinoin este un progres în tratamentul APL, deoarece majoritatea cazurilor de APL sunt asociate cu o translocare cromozomială a cromozomilor 15 și 17, rezultând o fuziune genetică a receptorului acidului retinoic (RAR). ) genă cu gena leucemiei promielocitare (PML). Proteina PML-RAR este responsabilă pentru prevenirea diferențierii celulelor mieloide imature în celule mai mature. Se crede că această diferențiere provoacă dezvoltarea leucemiei. ATRA acționează asupra PML-RAR pentru a elimina posibilitatea unei astfel de diferențieri, prin care promielocitele imature se diferențiază în celule sanguine mature normale și astfel numărul de promielocite scade.
La pacienții cu leucemie promielocitară acută, poate apărea o complicație - sindromul acidului retinoic. Această boală este asociată cu dezvoltarea dispneei, febrei, creșterii în greutate, edemului periferic și se tratează cu dexametazonă. Etiologia sindromului acidului retinoic este asociată cu un sindrom de permeabilitate capilară crescută ca urmare a eliberării de citokine din promielocite diferențiate.
De la descoperirea și studiul proprietăților sale, tretinoina a fost folosită de dermatologi pentru a trata fotoîmbătrânirea pielii. Pielea deteriorată de UV sub influența tretinoinei este parțial sau complet restaurată la starea sănătoasă [1] .
Începând cu anii 1980, tretinoina a fost folosită ca mijloc de a încetini îmbătrânirea pielii, ca medicament care restabilește funcția pielii [1] .
Când utilizați tretinoin, pe zonele afectate ale pielii pot apărea uscăciune sau sensibilitate crescută la lumina soarelui. Pacienții mai sensibili pot prezenta, de asemenea, reacții adverse, cum ar fi roșeață, descuamare, mâncărime și arsuri ale pielii. Cel mai bine este să utilizați tretinoin, crescând treptat frecvența și cantitatea de substanță administrată, deoarece acest lucru va ajuta pielea să se adapteze în mod adecvat la medicament. Atunci când urmează tratament, pacienții trebuie să fie atenți și să urmeze recomandările medicului lor. Poate exista un risc crescut de arsuri solare atunci când luați acest produs; atunci când îl luați, trebuie să aveți grijă (badă de soare la umbră, folosiți cremă de protecție solară etc.) pentru a proteja pielea tratată cu acesta de radiațiile ultraviolete excesive.
Substanța este teratogenă, ceea ce înseamnă că poate provoca malformații congenitale. Testele au arătat o creștere a incidenței anomaliilor craniului la șobolanii fetali. Femeile însărcinate sau femeile care pot sau vor să rămână gravide ar trebui să evite orice utilizare a medicamentului. Efectul său teratogen este cauzat de influența acidului retinoic exogen asupra semnalizării acidului retinoic endogen, care joacă un rol important în formarea embrionului în curs de dezvoltare. Cu toate acestea, riscurile utilizării tretinoinei pentru făt sunt limitate.
Un studiu publicat în European Journal of Respiratory Disease în 2002 a sugerat că tretinoina ar putea inversa efectele emfizemului la șoareci prin restabilirea elasticității (și regenerarea mediată de gene a țesutului pulmonar) alveolelor. Cercetătorii au sugerat că trenionina ar putea fi un tratament promițător pentru emfizemul uman. Cu toate acestea, un studiu de urmărire din 2006 a găsit rezultate convingătoare („beneficiu clinic neconcludent”) ale vitaminei A (acid retinoic) în tratamentul emfizemului la om. Pentru a trage concluzii definitive, sunt necesare cercetări suplimentare în acest sens.
Tretinoina este un retinoid - substanțe similare structural cu vitamina A [1] .
Tretinoina este un metabolit natural al retinolului . Atunci când este administrat pe cale orală, inhibă diferențierea și creșterea unei clone de celule sanguine modificate, inclusiv celulele de leucemie mieloidă umană. Mecanismul de acțiune în leucemia acută promielocitară se datorează probabil leziunilor cauzate de legarea tretinoinei de receptorii de acid retinoic nuclear. Când se aplică extern, îmbunătățește proliferarea celulară în stratul papilar al pielii, reduce aderența celulelor implicate în formarea acneei vulgare. Când se tratează acneea deschisă, ajută la netezirea suprafeței pielii fără semne de inflamație. În tratamentul punctelor negre închise, promovează tranziția acestora către puncte negre deschise sau papule, care apoi se vindecă fără a lăsa cicatrici după îndepărtarea dopului de keratina. Previne formarea de noi acnee. Eliberat pe bază de prescripție medicală.